Ein neues Mausmodell der endovaskuläre Aortenaneurysma Repair
Summary
Histologischen und biochemischen Modifikationen nach Aneurysma endograft Ausgrenzung sind noch unklar. Wir beschreiben ein neues Modell der endograft Implantation auf einem Maus-Aneurysma. Durch Thrombus Analyse mit und ohne persistant zirkulierenden Blutstrom Schnittstelle und neue endovaskuläre Biomaterialien Auswertung, wird dieses Modell zu einem besseren Verständnis endovaskuläre Aneurysma Ausschluss Pathobiologie.
Abstract
Endovaskuläre Aneurysma Ausgrenzung ist eine validierte Methode zur Ruptur zu verhindern. Langfristige Ergebnisse unterstreichen Technik Einschränkungen und neue Aspekte der Bauchaortenaneurysma (AAA) Pathophysiologie. Es gibt keine Bauchaortenaneurysma endograft Ausschluss Modell billig und reproduzierbar, die tief Untersuchungen AAA vor und nach der Behandlung erlauben würde. Wir beschreiben, wie hiermit zu induzieren, und dann mit einem überdachten koronare Stentgraft ein Bauchaortenaneurysma in einer Ratte auszuschließen. Der bekannte Elastase induzierten AAA-Modell wurde erstmals 1990 in einer 1 Ratte, dann in Mäusen beschrieben 2 gemeldet. Elastin Abbau führt zur Dilatation der Aorta mit entzündlichen Infiltration der Bauchdecke und intra luminalen Thrombus, passend mit menschlichen AAA. Endovaskuläre Ausgrenzung mit kleinen überdachten Stentgraft wird dann durchgeführt, ohne jegliche Wechselwirkungen zwischen Blutkreislauf und das Aneurysma Thrombus. Entsprechende Ausgrenzung und Stentgraft Durchgängigkeit istbestätigt werden, bevor Sterbehilfe durch eine Angiographie dachte der linken Halsschlagader. Teilweise Kontrolle Elastase Diffusion macht Aneurysma Form für jedes Tier. Es ist schwierig, ein Aneurysma, das eine entsprechende Länge der Aorta unterhalb des Aneurysmas für eine einfache Einführung Stentgraft ermöglicht schaffen, und mit ausreichender proximalen und distalen Hals Endolekagen verhindern. Viele Fehler können Stentgraft Einführung die manchmal Aorta Riss führen mit Schmerzen und Beschwerden zu nähen, und Endothelschädigungen mit post op Aorta Thrombose führen. Geben Aspirin an Ratten vor Stentgraft Implantation sinkt Ausfallrate ohne größere Blutungen. Spannen Zeit aktiviert Neutrophile, Endothel und Blutplättchen und kann mit biologischen Analyse stören.
Introduction
Endovaskuläre Fähigkeiten sind seit der ersten endovaskuläre Aneurysma-Reparatur (EVAR) durch Parodi 1991 3, fast die Hälfte aller abdominalen Aneurysmen werden jetzt von EVAR 4 behandelt fortgeschritten. Im Gegensatz zu Operation, verlässt EVAR den Thrombus, ohne es von systemischen Blutkreislauf. Aneurysmen sind durch eine Hämoglobin reiche vielschichtige Thrombus, eine dünne Medien und einer fibrosierten und entzündet Adventitia gekennzeichnet. Die entscheidende Rolle der Proteolyse 5 Aneurysma Progression wurde dreißig Jahren gezeigt 6, 7: Aneurysmasack Thrombus mit einer dünnen Aortenwand, Lyse von Elastin, geringe Dichte von glatten Muskelzellen in den Medien und eine hohe Immuno zugeordnet -entzündliche Reaktion adventitiellen 8,9. Diese Veränderungen deuten darauf hin, dass proteolytische enzymatische Aktivität innerhalb des Thrombus, anstatt direkt in der Aortenwand auftritt.
Darüber hinaus ist die luminale Schicht des Thrombus reich an agglutinierten Erythrozyten cells Loslassen Hämoglobin. Sie werden vor allem in Fibrinbildung Thrombozytenaktivierung und induzieren Thrombin-Bildung beteiligt. Schließlich Thrombus induziert auch t-PA und Plasminogen Retention, die Fibrinolyse und Recruiting Leukozyten, hauptsächlich Neutrophilen beteiligt sind. Das sind 12 mal mehr wichtig in den Thrombus als in den Blutstrom 10. Ihre Anwesenheit mit einer hohen Rate von Matrix-Metalloproteinase Typ 8 (MMP-8) zugeordnet ist, MMP-9 und Elastase: sie körnigen Serinproteasen und pro Oxidationsmitteln was zu einer Verschlechterung der fibrillären Matrix und schließlich Aortenwand Bruch 9,11 -13.
Wahlfach Aneurysma Intervention zielt auf Bruch zu verhindern. EVAR hinterlässt sowohl Aneurysmawand und Thrombus intakt. Somit wird Aneurysma Perfusion von Aorten-Sicherheiten (Lumbalarterien, A. mesenterica inferior …), benannt Endoleckage und ist eine spezifische Komplikation der endovaskulären Behandlung 14,15, was manchmal zu Bruch even mit niedrigem Druck Endoleaks. Darüber hinaus wird in bestimmten Patienten, gibt es keinen Anstieg in Aneurysmadurchmesser 16. Die Interaktion zwischen dem zirkulierenden Blut und Aneurysmawand hält die erwähnten intra luminalen Thrombus biologische Aktivität. Daher Typ V Endoleaks, definiert als Erweiterung des Aneurysmasack ohne identifiziert Endoleckage könnte durch enzymatische Aktivität in den Aneurysma Thrombus erklärt werden.
Weder radiologischen Bildgebung (18FDG-PET-Scan, Plättchenaktivierung Szintigraphie, Eisen-Oxyd Gegensatz MRI17) noch periphere Blutentnahme (MMP-9, Blutplättchen-Mikroteilchen, Plasmin / anti-Plasmin-Komplex), der zur endovaskulären Auswirkungen auf Aortenaneurysmen beim Menschen direkt erforschen bewerten biochemische Stoffwechselwege.
In unserem Wissensstand gibt es keine keine reproduzierbare und billig experimentellen Aneurysma Ausschluss Tiermodellen. Dieser ermöglicht Pre-und Post Aneurysma Ausschluss biologische und histologische Veränderungen, erkundet zu werden.
Protocol
Representative Results
Discussion
Zwei Modelle der AAA sind bereits in unserem Labor beschrieben: Xenotransplantats 19 und Elastase induzierten Modelle 1 Elastase Modell ist das ähnlich dem menschlichen Aortenaneurysmen:. Einen großen umlaufenden intraluminalen Thrombus wird dann durch endovaskuläre Aneurysma-Reparatur ausgeschlossen.
Endoleaks sind eine übliche Komplikation der EVAR 14,15. Viele Fragen bleiben ungelöst: AAA Ruptur mit niedrigen Endoleaks beschrieben worden, und manchmal…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Die Autoren bedanken sich bei Christine Guesdon (Abbott) für die Gaben der Stentgrafts danken.
Materials
| Animals | |||
| Wistar rats | aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g | ||
| Instruments | |||
| Isoflurane anesthesic system | 4,5% at the beginning, then 2% | ||
| Penthobarbital | Ceva sante animale, Libourne, France | ||
| Dissection stereomicroscope | |||
| Steriles gloves | |||
| Microsurgical Steriles instruments | Moria, Antony, France | Needle holder, Forceps, Scissors,Gilbert approximator o 3 Micro clamps | |
| N°40 Silk string | |||
| Prolen 9-0 and 10-0 | Ethicon, Johnson & Johnson, Auneau, France | ||
| Heat-tapered polyethylene tubing | PE 10 | ||
| Syringe infusion pump | |||
| Porcine pancreatic elastase | Sigma, St. Louis, Mo., USA | 550 μl of salin is mixed with 175 μl of elastase | |
| Indeflator | |||
| 9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft | Abbott, Abbott Park, Illinois, USA | ||
| C-Arm OEC 9800 | GE Medical Systems, Milwaukee, WI | ||
| Aspegic 1000 mg | Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France | ||
| Reagent | |||
| Aerane isoflurane 100ML | Baxter | Aerane | |
| Penthobarbital | Centravet | 053pen203 | |
| Silk Suture 4-0 | Fine Science | 18020-40 | |
| Microsurgical steriles instruments | Moria | 9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A | |
| Prolen 9-0 and 10-0 | Ethicon | W2829 – NS2850 | |
| Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10 | Bioseb | MRE-010 | |
| Infusion pump | World precision instrument | AL-1000 | |
| Porcine pancreatic elastase | Sigma | E1250-100MG | |
| Indeflator | Longreal | KY025 25 100 | |
| Aspegic 1000mg (Aspirin) | Sanofi-Aventis | 3400931898191 | |
| C-Arm OEC 9800 | General electric. | OEC 9800 | |
| Stentgraft : Jostent | Abbott | 210CG1230 210CG1630 |
References
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