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Article de méthode

Évaluation Basé échographie de l'artère coronaire de débit et de Flow Reserve coronaire Utilisation de la surcharge de pression modèle chez la souris

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DOI :

10.3791/52598

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13 avril 2015

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* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

La réserve de débit coronaire (CFR) est utile pour l’évaluation de la demande myocardique en oxygène et l’évaluation du risque cardiovasculaire. Cette étude établit une méthode d’échocardiographie Doppler transthoracique (TTDE) étape par étape pour le suivi longitudinal des changements de CFR, tels que mesurés à partir de l’artère coronaire chez la souris, sous la surcharge de pression expérimentale de l’anneau aortique.

Résumé

L’échocardiographie Doppler transthoracique (TTDE) est un outil non invasif cliniquement utile pour étudier la vitesse du flux des artères coronaires et la réserve de débit coronaire (CFR) chez l’homme. La réduction de la létalité s’accompagne d’une fibrose intramyocardique et péricoronarienne marquée et est utilisée comme indication de la gravité du dysfonctionnement. Cette étude explore, étape par étape, les changements en temps réel mesurés dans la vitesse de flux coronaire, le CFR et le rapport de vitesse de crête systolique à diastolique (S/D) dans le cadre d’un modèle de bande aortique chez la souris. En utilisant une technique d’imagerie transthoracique Doppler qui fournit des données reproductibles et fiables, la méthode évalue les changements de flux dans l’artère coronaire septale (ACS), pendant une période de plus de deux semaines chez des souris qui avaient précédemment subi une bande aortique ou une thoracotomie.

Au cours de l’imagerie, l’hyperémie chez toutes les souris a été induite par l’isoflurane, un anesthésique qui augmentait la vitesse du flux coronarien par rapport au flux au repos. Toutes les images ont été acquises par un seul imageur. Deux rapports, (1) le CFR, le rapport entre les vitesses d’écoulement hyperémique et de base, et (2) le débit systolique (S) à diastolique (D) ont été déterminés, à l’aide d’un logiciel propriétaire et par deux observateurs indépendants. Il est important de noter que les changements observés dans le flux coronaire ont précédé le dysfonctionnement du VG, comme en témoigne la masse normale du VG et le raccourcissement fractionnel (FS).

La méthode a été comparée à l’étalon-or actuel de l’évaluation coronarienne, l’histopathologie. Cette dernière technique a montré des changements pathologiques clairs dans l’artère coronaire sous la forme d’une fibrose péri-coronaire qui étaient corrélés aux changements de flux évalués par échocardiographie.

L’étude souligne l’intérêt d’utiliser une technique non invasive pour surveiller la circulation coronaire dans le cœur des souris. La méthode minimise l’utilisation redondante d’animaux de recherche et démontre que les indices avancés basés sur les ultrasons, tels que les rapports CFR et S/D, peuvent servir d’outils de diagnostic viables dans une variété de protocoles expérimentaux, y compris les études de médicaments et l’étude de souches génétiquement modifiées.

Introduction

Clinique sténose aortique (AS) est bien connu pour favoriser une augmentation progressive du ventricule gauche (VG) postcharge. Pour compenser cette augmentation chronique charge hémodynamique, l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) se ensuit comme une réponse adaptative de 1,2. Le développement de LVH est souvent associée à des anomalies de la microcirculation coronaire. On pense que la dysfonction microvasculaire contribue à l'ischémie chronique chez ces patients 5. En plus de débit coronaire 3,4, réserve coronaire (CFR) représente changement fonctionnel des artères coronaires 1,3 et est défini comme le rapport....

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Protocole

NOTE: Toutes les procédures ont été réalisées chez des souris en conformité avec American Veterinary Medical Association (AVMA) directives et approuvés institutionnel de protection des animaux et l'utilisation comités (IACUC) protocoles.

1. Conception de l'étude

  1. Utilisez ancienne 8-10 semaines mâle C57BL / 6 (BW ~ 25 g) dans l'étude.
  2. Aléatoire souris (n = 11) en deux groupes, le groupe d'étude sélectionné pour baguage aortique (n = 8), et le groupe de contrôle (n = 3) à subir opération fictive par thoracotomie.
  3. Préparer l'animal pour l'imagerie par enlever les poils de la poitrine à l....

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Résultats

Parmi les 11 souris qui ont été étudiés (bagués, n = 8 et faux, n = 3), les images adéquates et reproductibles ont été obtenus par un seul observateur à plusieurs points dans le temps: au départ (D-1), D2, D6 et D13 . En outre, la vitesse d'écoulement au niveau du site a été mesurée comme constrictive 2225 ± 110,9 mm / s, par rapport à 277,5 ± 10,51 mm chez les souris sham le jour / s après la chirurgie (p <0,05). L'augmentation de la vitesse est la vérification de la mise en place réussie du modèle de surcha.......

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Discussion

Dans cette étude sur la base d'ultrasons, l'évaluation non invasive de l'écoulement coronaire a été réalisée de façon reproductible en temps réel, au fil des jours, chez des souris expérimentales en direct; En outre, le protocole a démontré le potentiel de détecter un dysfonctionnement de l'artère coronaire qui était présent à un stade précoce et a été associée à une carence en perfusion myocardique. Cette méthode pourrait finalement être exploité comme outil clinique pour la stratification du risque car.......

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Déclarations de divulgation

Les auteurs ne rapportent aucune divulgation.

Remerciements

Nous remercions Fred Roberts pour son soutien technique exemplaire et apprécions également l’aide de la carotte d’histologie de l’hôpital Beth Israel. Nous remercions le Brigham Women’s Hospital Cardiovascular Physiology Core de nous avoir fourni l’instrumentation et les fonds nécessaires à ce travail. Ce travail a été soutenu en partie par un fonds divers du ministère de la médecine.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Crème dépilatoireMiltex, Inc.Surgi-PrepAppliquer 24 heures avant l’imagerie
IsofluraneBaxter International Inc.NDC 10019-773-402 à 3 % pour l’induction et 1 à 1,5 % pour l’entretien ; les battements cardiaques seront maintenus à plus de 500 battements par minute
Échographie à haute fréquenceFUJIFILM VisualSonics, Inc.Vevo 2100
FUJIFILM VisualSonics, Inc.MS250, MS550D, MS400
Transducteur mécanique haute fréquence

Références

  1. Yang, F., et al. Coronary artery remodeling in a model of left ventricular pressure overload is influenced by platelets and inflammatory cells. PloS one. 7, e40196(2012).
  2. Cheng, H. W., et al.

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Réimpressions et autorisations

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