Introduction
En los últimos años ha habido un creciente interés en el uso de las mediciones de los tiempos de reacción como una forma cuantitativa y no invasiva de obtención de información acerca de los mecanismos de alto nivel de toma de decisión 1 neural. Un tipo de tiempo de reacción que se ha estudiado ampliamente es el tiempo necesario para iniciar una sacada en la presentación de un estímulo visual, conocido como latencia sacádico. Las sacadas son los movimientos oculares rápidos que se producen cuando nos desplazamos rápidamente la mirada de un lugar a otro. Ellos son el tipo más común de los movimientos oculares que hacemos, que se producen con una frecuencia de por lo general dos o tres por segundo. Cada movimiento sacádico es en efecto una decisión de mirar a una cue en el mundo visual en lugar de otro 2.
Los caminos de los nervios que controlan los movimientos oculares se han estudiado ampliamente y están bastante bien documentado 3. El uso de equipo electrónico sensible, aspectos de la función oculomotora pueden ser precisa y objectively cuantificado. Esto facilita el estudio detallado de los propios movimientos de los ojos, pero también les permite ser usados como una herramienta para investigar otras áreas de la neurofisiología y la fisiopatología.
Ojo medición de movimiento puede proporcionar información útil sobre los estados de enfermedad. Los movimientos oculares sacádicos han recientemente, por ejemplo, recibió tanta atención como posibles marcadores biológicos en los trastornos neurodegenerativos, incluyendo las enfermedades de Huntington y Parkinson 4,5 6,7, y es bien establecido que los tiempos de reacción sacádicos tienden a ser más lenta de lo normal en estas condiciones. Los usos potenciales de medición sacádicos incluyen ayudas para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad. tareas sacádicos van desde la prosaccade sencilla (mirando lo más rápidamente posible hacia un estímulo visual que aparece de repente a la izquierda o la derecha) para tareas más complejas tales como la antisacádica (mirando lo más rápido posible hacia el lado opuesto a un estímulo visual) o memoria- sacada guiada (mirandohacia el lugar acordado de un objetivo que ya no está allí).
La estimulación cerebral profunda es un tratamiento eficaz para varias condiciones neurológicas. Se utiliza más comúnmente para tratar los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson incluyendo temblor, rigidez, bradicinesia, y discinesia. También se utiliza para otros trastornos del movimiento incluyendo distonía y el temblor esencial, y con menos frecuencia para el dolor neuropático, epilepsia, y condiciones psiquiátricas como el trastorno obsesivo compulsivo. Es el único escenario en el que los científicos tienen acceso eléctrico directo a las estructuras profundas del cerebro humano in vivo y por lo tanto ofrece una valiosa oportunidad para la neurología experimental. Una variedad de objetivos son estimulados dependiendo de la afección a tratar, incluyendo varios lugares en los ganglios basales, muchos de los cuales están implicados en las vías oculomotores. Esto significa que una amplia gama de estudios puede llevarse a cabo utilizando el sistema de DBS para entregar estimulacióna una ubicación cerebro dado y un dispositivo de seguimiento de los ojos para registrar y analizar sus efectos. Dependiendo del paradigma experimental, estos estudios pueden proporcionar información acerca de la fisiología de la región que está siendo estimulado, los efectos de la enfermedad, o el mecanismo por el cual DBS está trabajando en ese entorno particular. En este artículo se describe un enfoque general de la prueba de movimiento ocular sacádico en pacientes de estimulación cerebral profunda.
Existen varios tipos diferentes de equipos de seguimiento de los ojos están disponibles. Para la investigación descrita en este protocolo se utilizó un saccadometer portátil para registrar los movimientos oculares sacádicos horizontales. Saccadometers portátiles tienen la ventaja de no requerir apoyacabezas (véase la Figura 1), lo que significa que las sesiones son más cómodos para los pacientes con enfermedad de Parkinson, especialmente para aquellos que sufren de discinesias severas. El saccadometer usada aquí es ligero y aproximadamente 5 cm de ancho y 10 cm de altura. El measu saccadometermovimientos oculares cosa por el uso de oculografía infrarroja directa: una fuente de infrarrojos y un sensor colocado en frente de la luz medial uso canto reflejada desde la córnea para establecer la posición de rotación del globo ocular en intervalos de milisegundos. Con el fin de adquirir datos de buena calidad para el análisis de la saccadometer debe muestra a una velocidad de al menos 1 kHz con al menos una resolución de 12 bits. En el saccadometer utilizado aquí los estímulos visuales fueron tres de color rojo 13 cd m-2 puntos de luz producida por el láser construida en baja potencia, cada punto que subtiende unos 0,1 grados, con un punto en la línea media y los otros dos a ± 10 grados (es decir, , a la derecha ya la izquierda).
Figura 1. El Saccadometer. Cabeza montada saccadometer unido a una banda elástica y descansando sobre el puente de la nariz. Cuatro láseres en miniatura proyectan objetivo visuals sobre una superficie mate, y movimientos de los ojos de los participantes se miden por los transductores de reflectancia de infrarrojos diferenciales en el lado nasal de cada ojo. Como los objetivos de láser se mueven con la cabeza, no son necesarios los reposacabezas. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
El comité de ética local aprobó el estudio y conocimiento de causa su consentimiento se obtuvo de los participantes como se detalla a continuación en el apartado 1.
1. El consentimiento del participante
- Proporcionar a los participantes una hoja de información que explica en detalle lo que la sesión de pruebas incluirá.
- Después de que los participantes tienen la oportunidad de leer y discutir cualquier pregunta, duda u otros asuntos relacionados a su participación en el estudio, ir a través del formulario de consentimiento con ellos, explicando cada punto en el formulario de consentimiento y darles la oportunidad de formular las preguntas que pudieran tener. Pídale al participante que complete el formulario.
2. Configuración de la Saccadometer
- Coloque el dispositivo sobre la cabeza del paciente, asegurado por una correa elástica ajustable y que descansa sobre el puente de la nariz. Debido a que los estímulos se mueven exactamente con la cabeza, no reposacabezas es necesario y el dispositivo es cómodo de WEAr.
- Pedir al paciente que se siente en el 1,5 m de una pantalla plana mate.
- Asegúrese de que la iluminación ambiental es tenue, así que los estímulos (puntos de luz roja) se ven claramente.
3. Grabación de una sesión sacádica
Nota: A modo de ejemplo, se describe aquí un protocolo estándar que pone a prueba tanto prosaccades y antisaccades 8. Este protocolo consiste en cinco bloques: 60, 40 prosaccades antisaccades x 3, y 60 prosaccades con un descanso de 1 minuto entre bloques. La sesión dura unos 40 minutos.
- Configurar el saccadometer de modo que para cada ensayo se muestra el objetivo central de la fijación de un periodo aleatorio delantera de 1,0 - 2,0 segundos, después de lo cual se extingue y aparece uno de los objetivos periféricos, al azar a la derecha o izquierda 9.
Nota: Los tres objetivos son puntos de luz roja proyectada sobre la pantalla delante del participante (véase el punto 2.2) por los láseres de baja potencia integrado en el saccadometer. El aut saccadometerinterruptores omatically los láseres de encendido y apagado para la pantalla / apagar las metas en la secuencia necesaria. - Instruir al participante que la prueba consta de cinco bloques con un descanso de un minuto entre bloques.
- Antes del primer bloque de instruir al participante para mover sus ojos tan rápida y precisa como sea posible para seguir el punto rojo que salta del centro hacia un lado o el otro y darles instrucciones para hacer esto 60 veces.
- Ajuste el saccadometer para generar una secuencia de 60 ensayos. Pulse el botón en el saccadometer para iniciar el primer bloque de ensayos (prosaccades).
- Después de la terminación del primer bloque, deje un espacio un minuto antes del segundo bloque. Restablecer el saccadometer para generar una secuencia de 40 ensayos, y hacia el final de la brecha minuto, instruir al participante para el siguiente bloque de mover los ojos tan pronto como sea posible en la dirección opuesta al punto rojo, y explicar que lo harán ser requeridos para hacer esto 40 veces. Iniciar el secEn segundo bloque de ensayos (antisaccades).
- Después de la terminación del segundo bloque, dejar un mayor espacio de 1 min, repita la instrucción en el paso 3.5 e iniciar el tercer bloque de ensayos (antisaccades).
- Después de la terminación de la tercera bloque, dejar un mayor espacio de 1 min, repita la instrucción en el paso 3.5 e iniciar el cuarto bloque de ensayos (antisaccades).
- Una vez completada la cuarta bloque, dejar un mayor espacio de 1 min, y explicar que para el bloque final de las pruebas a los participantes que mover sus ojos tan rápida y precisa como sea posible para seguir el punto rojo que salta del centro hacia un lado o el otra, exactamente como lo hicieron en el primer bloque.
- Restablecer el saccadometer para generar una secuencia de 60 ensayos, e iniciar el bloque final de los ensayos (prosaccades).
Figura 2. Tareas movimiento del ojo. Illustrati esquemáticosen la que muestra dos ejemplos de tareas sacádicos. La mancha de color azul representa el blanco y el círculo azul de puntos representa la zona de fijación. IZQUIERDA muestra una tarea prosaccadic donde está el tema impulsó a buscar hacia el objetivo. Derecha muestra una antisacádica en la que se pide al sujeto que apartar la mirada del estímulo visual . Esto requiere la inhibición de la respuesta prosaccade más natural y generación de una sacada en la dirección opuesta. Por favor, haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
4. Configuración del estimulador cerebral profunda
Nota: Para los participantes con estimuladores cerebrales profundos realizar las pruebas hasta ahora con el sistema estimulador se ejecuta como normal, es decir, un conjunto de datos 'en la estimulación' se ha obtenido. Las pruebas ahora debe repetirse con el sistema estimulador apagado (para el control de los participantes sanos sin sistemas DBS no se aplicará esta sección).
- Cambiar el sistema DBS fuera. Para ello, un personal clínico entrenado. Permitir 30 minutos antes de la prueba.
- Repita la prueba sacádicos (pasos 3.2 a 3.9) para obtener un conjunto completo de datos "fuera de estimulación".
- Cambiar el sistema DBS de nuevo (de nuevo este debe ser realizado por personal clínico entrenado adecuadamente).
Análisis 5. Datos
Nota: Para los participantes con estimuladores cerebrales profundos realizar las pruebas hasta ahora con el sistema estimulador se ejecuta como normal, es decir, un conjunto de datos 'en la estimulación' se ha obtenido. Las pruebas ahora debe repetirse con el sistema estimulador apagado (para los participantes de control sanos y sin sistemas DBS esta sección no se aplicarán).
- Descargar los datos en bruto de la saccadometer a un ordenador para su análisis.
- Utilice el programa de software del saccadometer para excluir movimientos sacádicos distorsiónTed por parpadeos y movimientos de la cabeza, y las variables para calcular incluyendo latencias sacádicos, velocidades máximas, y amplitudes.
Nota: Los registros contaminados por los movimientos de la cabeza excesivas o parpadea se eliminan automáticamente por el software.- Retire las sacadas con una latencia inferior a 80 ms o superior a 1.000 ms.
Nota: la latencia sacádico se calcula automáticamente utilizando un algoritmo de detección de movimiento sacádico basado en la velocidad y la aceleración. El inicio de una sacada se identifica como el punto en que la velocidad del ojo es superior a un umbral de 5 grados / seg.
- Retire las sacadas con una latencia inferior a 80 ms o superior a 1.000 ms.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
La figura 3 muestra un ejemplo de sacádicos trayectorias de movimiento del ojo, a partir de paciente de la enfermedad de Parkinson con un sistema de DBS núcleo subtalámico implantado. Los dos gráficos de trazado de prosaccades del paciente con el sistema estimulador apagado (gráfico superior) y encendido (gráfico inferior). Cada traza en los gráficos muestra la trayectoria de un solo sacada, es decir, cómo la posición del ojo en grados lejos de la línea media (eje y) varía como una función del tiempo (eje x). Ambos movimientos sacádicos hacia la izquierda y hacia la derecha se muestran en el gráfico como desviaciones en los valores de grado positivo. El tiempo cero es el momento en que el objetivo central de desaparece y aparece el objetivo periférica. El intervalo entre este y el inicio de la sacada (el momento en que la traza desvía de cero grados) se denomina latencia sacádico, y la observación principal es que la distribución de los movimientos sacádicos se altera cuando el estimulador está encendido, con un reducción en el número de movimientos sacádicos de latencia y una disminución correspondiente en la latencia media.
Figura 3. Prosaccadic Trayectoria Resultados. Esto muestra los resultados de latencia del movimiento del ojo sacádicos de un paciente de Parkinson después de someterse a la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico. SUPERIOR muestra el perfil de la latencia del paciente cuando el estimulador se apaga inferior muestra el perfil de la latencia de la mismo paciente cuando el estimulador está encendido. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
El factor más crítico en la obtención de datos sacádicos buena calidad es asegurar que las instrucciones dadas al participante son claras y precisas. Por ejemplo, si las instrucciones para la tarea antisaccadic no están del todo claras, el participante es probable que ejecute prosaccades lugar. Las grabaciones también pueden estar en mal estado si el participante no puede ver claramente los estímulos o la saccadometer no puede medir con precisión la posición del ojo. Así, si los datos parecen ser de baja calidad que el experimentador debe comprobar que la luz ambiente no es demasiado brillante y que la saccadometer está sentado correctamente en el puente de la nariz.
La estimulación cerebral profunda permite la modificación directa de la actividad neuronal en un varios lugares en los ganglios basales. Junto con el equipo que precisa y objetiva puede cuantificar los movimientos oculares, DBS se puede utilizar para investigar el funcionamiento normal y anormal de estas áreas del cerebro.
experimentosusando saccadometry en conjunción con DBS a menudo deben enfrentarse con más de un desconocido simultáneamente. Los cerebros estudiados están enfermos en un grado variable y no sabemos a ciencia cierta el mecanismo por el cual DBS está alcanzando sus efectos, con hipótesis, incluyendo la activación de las neuronas en el área de orientación, despolarizante bloqueo de las neuronas, la estimulación de aferentes y / o axones eferentes, y efectos más complejos sobre la actividad de la red.
Los sujetos con enfermedades neurodegenerativas son con frecuencia en la medicación y esto va a ser casi universal para los pacientes con pacientes con EP que tienen sistemas DBS. Las sacadas son afectados por los medicamentos antiparkinsonianos, y con el fin de realizar una evaluación válida de los efectos de DBS en los parámetros sacádicos, estado medicamento debe ser similar al probar con DBS DBS encendido y apagado. Esto significa que cualquiera que tenga el sujeto que no todos los medicamentos para la duración de la prueba (incluyendo un tiempo de espera de antemano), o bien la realización de DBS-y opruebas ff-DBS en un plazo razonablemente corto período de tiempo. Se ha demostrado que el deterioro de fin completa de los efectos de DBS en los movimientos sacádicos toma varias horas, pero que la mayor parte del cambio tiene lugar dentro de 30 min 10. El curso temporal sugiere varios mecanismos con diferentes cursos de tiempo, a partir de los efectos eléctricos (muy rápido) a (por ejemplo, la síntesis de proteínas) mucho más prolongada. Las 30 min sugirieron en el protocolo por lo tanto, capturar la mayor parte del cambio inducido DBS, y es mucho más corto que el intervalo de dosificación típico de varias horas. No da tiempo suficiente para que los mecanismos más lentos que se depositan en estado estacionario, y volver a probar a intervalos más largos pueden ser útiles en el suministro de información sobre estos mecanismos. Con huecos más largos no se podía asumir que los niveles de medicación durante las pruebas dentro y fuera de DBS eran aproximadamente similar, por lo que los intervalos más largos tienden a ser más fáciles de interpretar cuando se prueba sin medicación.
La mayor parte de la literatura sobre el efdefectos de DBS en los movimientos del ojo se ha centrado en la estimulación de alta frecuencia del núcleo subtalámico en la EP. latencia Prosaccadic se prolonga en la EP y está bien establecido que la STN DBS puede reducir sustancialmente hacia valores normales (exactamente cómo sigue abierto a debate). Sin embargo, cuando saccadometry se lleva a cabo en el período postoperatorio temprano, en cuestión de horas a días de la inserción del cable y antes de la estimulación eléctrica está encendido, se encuentra que las latencias son en realidad aumentaron 11. inserción del electrodo provoca edema y esto conducirá a la ablación funcional temporal del cerebro que rodea inmediatamente el electrodo; esta se asienta en unas pocas semanas y los parámetros sacádicos volver a la línea de base (estimuladores comúnmente no se activan hasta unas semanas después de la operación para permitir que esta vez se asiente). La contrariedad de los efectos de la inserción del electrodo y la estimulación es de interés considerable, debido a que ilustra que una de las teorías anteriormente para explicar cómoDBS está trabajando, por el bloqueo de la estructura estimulada (es decir, la ablación funcional), no se puede explicar exhaustivamente su mecanismo de acción. Otros estudios han encontrado efectos similares 12-14.
Es posible construir experimentos combinando DBS y saccadometry para investigar la fisiología normal. Gran cuidado debe ser tomado con el diseño experimental y la interpretación de los resultados, debido a que el sujeto experimental necesariamente tiene alguna condición neurológica. Un método consiste en comparar los resultados de las pruebas sacádicos con DBS de vez en cuando con los resultados de los participantes de control sanos sin DBS. Si los resultados en sujetos de DBS con sus estimuladores giraron asemejan fuera los de los controles, entonces es razonable a partir de la base de que los cambios en los movimientos de los ojos observados en respuesta a DBS es probable que sean similares a las que se vería si el experimento se podría hacer en los participantes sin la enfermedad. Por ejemplo, el rendimiento en un prosacada tarea que ha sido creado para que el estímulo visual es más probable que aparezca en un lado que en el otro, es similar en sujetos sanos y pacientes con EP con sistemas STN DBS en su lugar, pero desactivado. Latencias acortan para las sacadas en la dirección en la que es más probable que aparezca en el blanco, y se alargan en la dirección menos probable. Cuando los sistemas están encendidos, la prolongación de la latencia en la dirección menos probable desaparece, y la interpretación fue que la STN está realizando una función de normalización de probabilidad 15. Los pacientes de este estudio tenían EP, pero que no era directamente relevante para el resultado. Por supuesto, esto es una suposición significativa y es posible que la enfermedad modula la respuesta a DBS a pesar de que no afectó al rendimiento de referencia. Además, la similitud de los datos de control fuera de DBS y puede ser el resultado de mecanismos de compensación en lugar de una falta de efecto de la patología de los parámetros que se está midiendo. Los resultados deben ser interpreted con esto en mente.
Una vez que las técnicas básicas descritas en el protocolo se han dominado el enfoque se puede extender a los paradigmas más complejos. Muchos diferentes tareas sacádicos se han desarrollado de que la tarea basada probabilidad se describe en el párrafo anterior es sólo uno. Otros ejemplos incluyen las sacadas de memoria guiada 16 (mirando hacia el lugar de un estímulo recordado que ya no está allí) o tareas sacádicos recompensa basada diseñados para invocar la función límbica 17.
Aquí hemos descrito una de las tareas más simples sacádicos, una tarea guiada visualmente el paso horizontal de 10 grados. Muchas de las modificaciones de la tarea son posibles tales como la inserción de una brecha temporal entre el punto de fijación desaparición y aparición periférico objetivo 18-20 o un solapamiento 21 en punto de fijación y el objetivo laterales están presentes simultáneamente. Paradigmas de este tipo han sido utilizados con el fin de entender saccadic iniciación y los correlatos neurales se han observado en los campos oculares frontales 20,22 y el colículo superior 23. Una discusión detallada de los diversos usos de los diferentes paradigmas sacádicos está más allá del alcance de este artículo; para una revisión ver 1.
Saccadometry tiene una amplia aplicación fuera de su uso en DBS. sacádicos vías implican múltiples partes de los ganglios basales y cambios sacádicos son un biomarcador potencial para cualquier condición que dañe o perturbe la función de estas estructuras. Saccadometry ha por ejemplo ha investigado para el uso en condiciones neurodegenerativas incluyendo PD, la enfermedad de Huntington, demencia frontotemporal, la esclerosis lateral amiotrófica, así como en lesiones en la cabeza y en los trastornos metabólicos que incluyen la encefalopatía hepática.
En conclusión, saccadometry es una herramienta cuantitativa útil por sí mismo, pero la combinación con la estimulación cerebral profunda abre un abanico de experimenTal enfoques que pueden arrojar nueva luz sobre la función cerebral tanto en la salud y la enfermedad.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Saccadometer device | Ober Consulting Poland | ||
| Computer with Windows environment | |||
| Software, Latency Meter for downloading the raw data from the saccadometer |
References
- Leigh, R. J., Kennard, C. Using saccades as a research tool in the clinical neurosciences. Brain. 127, 460-477 (2004).
- Carpenter, R. H.
- Leigh, R. J., Zee, D. S. The Neurology of Eye Movements. , Oxford University Press. New York. (2006).
- Antoniades, C. A., Xu, Z., Mason, S. L., Carpenter, R. H., Barker, R. A. Huntington's disease: changes in saccades and hand-tapping over 3 years. Journal of Neurology. 257, 1890-1898 (2010).
- Blekher, T. M., Yee, R. D., Kirkwood, S. C., Hake, A. M., Stout, J. C., Weaver, M. R., Foroud, T. M. Oculomotor control in asymptomatic and recently diagnosed individuals with the genetic marker for Huntington's disease. Vision Research. 44, 2729-2736 (2004).
- Chan, F., Armstrong, I. T., Pari, G., Riopelle, R. J., Munoz, D. P. Deficits in saccadic eye-movement control in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 43, 784-796 (2005).
- Antoniades, C. A., Demeyere, N., Kennard, C., Humphreys, G. W., Hu, M. T. Antisaccades and executive dysfunction in early drug-naive Parkinson's disease: The discovery study. Mov Disord. , (2015).
- Antoniades, C., et al. An internationally standardised antisaccade protocol. Vision Res. 84, 1-5 (2013).
- Ober, J. K., et al. Hand-Held system for ambulatory measurement of saccadic durations of neurological patients. . Modelling and Measurement in Medicine. , (2003).
- Temperli, P., et al. How do parkinsonian signs return after discontinuation of subthalamic DBS. Neurology. 60, 78-81 (2003).
- Antoniades, C. A., et al. Deep brain stimulation: eye movements reveal anomalous effects of electrode placement and stimulation. PLoS ONE. 7, e32830 (2012).
- Yugeta, A., et al. Effects of STN stimulation on the initiation and inhibition of saccade in Parkinson disease. Neurology. 74, 743-748 (2010).
- Terao, Y., Fukuda, H., Ugawa, Y., Hikosaka, O. New perspectives on the pathophysiology of Parkinson's disease as assessed by saccade performance: a clinical review. Clin Neurophysiol. 124, 1491-1506 (2013).
- Temel, Y., Visser-Vandewalle, V., Carpenter, R. H. Saccadic latency during electrical stimulation of the human subthalamic nucleus. Curr Biol. 18, 412-414 (2008).
- Antoniades, C. A., et al. Deep brain stimulation abolishes slowing of reactions to unlikely stimuli. J Neurosci. 34, 10844-10852 (2014).
- Rivaud-Pechoux, S., et al. Improvement of memory guided saccades in parkinsonian patients by high frequency subthalamic nucleus stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 68, 381-384 (2000).
- Takikawa, Y., Kawagoe, R., Itoh, H., Nakahara, H., Hikosaka, O. Modulation of saccadic eye movements by predicted reward outcome. Experimental brain research. Experimentelle Hirnforschung. 142, 284-291 (2002).
- Dorris, M. C., Munoz, D. P. A neural correlate for the gap effect on saccadic reaction times in monkey. Journal of Neurophysiology. 73, 2558-2562 (1995).
- Hanes, D. P., Schall, J. D.
- Opris, I., Barborica, A., Ferrera, V. P. On the gap effect for saccades evoked by electrical microstimulation of frontal eye fields in monkeys. Experimental brain research. Experimentelle Hirnforschung. 138, 1-7 (2001).
- Takagi, M., Frohman, E. M., Zee, D. S. Gap-overlap effects on latencies of saccades, vergence and combined vergence-saccades in humans. Vision Res. 35, 3373-3388 (1995).
- Schall, J. D. Neuronal activity related to visually guided saccades in the frontal eye fields of rhesus monkeys: comparison with supplementary eye fields. Journal of Neurophysiology. 66, 559-579 (1991).
- Pare, M., Hanes, D. P. Controlled movement processing: superior colliculus activity associated with countermanded saccades. J Neurosci. 23, 6480-6489 (2003).
