विश्वसनीय और सटीक परिणाम मूल्यांकन चिकित्सीय उपचार में preclinical उपचारों के अनुवाद के लिए महत्वपूर्ण है। वर्तमान पत्र बताता है कि कैसे एक सुअर तीव्र रोधगलन मॉडल में तीन हृदय प्रदर्शन और नुकसान की चिकित्सकीय प्रासंगिक प्राथमिक परिणाम मानकों का आकलन करने के लिए।
Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.
कम इजेक्शन अंश (HFrEF) के साथ दिल की विफलता पूरे दिल विफलता के मामलों के बारे में 50% के लिए खातों, एक अनुमान के अनुसार 1 को प्रभावित – पश्चिमी दुनिया 1 में 2 लोगों की%। इसकी सबसे प्रचलित कारण तीव्र रोधगलन (एमी) है। एमी के बाद तीव्र मृत्यु दर में काफी वृद्धि की जागरूकता और बेहतर इलाज के विकल्पों की वजह से गिरावट आई है के रूप में, जोर से अपनी पुरानी sequelae ओर स्थानांतरित कर दिया गया है; सबसे प्रमुख जा रहा है HFrEF 2,3। साथ में स्वास्थ्य देखभाल की लागत बढ़ती जा रही 4 के साथ, दिल की विफलता की बढ़ती महामारी उपन्यास निदान और उपचार के लिए जरूरत है, जो एमी के बाद प्रतिकूल remodeling के एक बेहद translational सुअर का मॉडल में अध्ययन किया जा सकता है के रूप में पहले से वर्णित 5 जोर दिया है।
दोनों निर्धारकों (जैसे, रोधगलितांश आकार) और कार्यात्मक आकलन (जैसे, इकोकार्डियोग्राफी) प्रतिकूल remodeling के अक्सर नए चिकित्सा विज्ञान की प्रभावकारिता परीक्षण के लिए इस्तेमाल कर रहे हैं, रिलायंस एनर्जी के लिए जरूरत का संकेतiable और अपेक्षाकृत सस्ती तरीकों। वर्तमान पेपर का उद्देश्य तीव्र रोधगलन के एक सुअर मॉडल में प्रभावकारिता परीक्षण के लिए महत्वपूर्ण और विश्वसनीय परिणाम उपाय शुरू करने से इस जरूरत को संबोधित करने के लिए है। ये जोखिम (एएआर), 3 डी transesophageal इकोकार्डियोग्राफी (3 डी-टी) और विस्तृत प्रवेश आधारित दबाव मात्रा (पीवी) पाश अधिग्रहण पर क्षेत्र के संबंध में रोधगलितांश आकार (है) शामिल हैं।
रोधगलितांश आकार एमी 6 के बाद प्रतिकूल remodeling और अस्तित्व का मुख्य निर्धारक है। हालांकि इस्कीमिक मायोकार्डियम reversibly घायल cardiomyocytes निस्तारण और रोधगलितांश आकार सीमित कर सकता है की समय पर reperfusion, reperfusion खुद ऑक्सीडेटिव तनाव की पीढ़ी और आय से अधिक भड़काऊ प्रतिक्रिया के माध्यम से अतिरिक्त नुकसान का कारण बनता है (ischemia-reperfusion चोट (आईआरआई)) 7। इसलिए, आईआरआई एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में पहचान की गई है। रोधगलितांश आकार को कम करने के लिए उपन्यास चिकित्सा की क्षमता का आकलन करने के संबंध में रोधगलितांश आकार द्वारा मात्रा निर्धारित हैखतरे में क्षेत्र (एएआर) करने के लिए। एएआर मात्रा का ठहराव, पशु मॉडल की कोरोनरी शरीर रचना विज्ञान में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के लिए सही करने के लिए अनिवार्य है के रूप में एक बड़ा एएआर एक बड़ा निरपेक्ष रोधगलितांश आकार होता है। चूंकि रोधगलितांश आकार सीधे हृदय प्रदर्शन और दौरे सिकुड़ना से संबंधित है, एएआर में बदलाव उपचार रूपरेखा 8 की परवाह किए बगैर परिणाम उपायों का अध्ययन प्रभावित कर सकते हैं।
तीन आयामी transesophageal इकोकार्डियोग्राफी (3 डी-टी) एक सुरक्षित, विश्वसनीय और, सबसे महत्वपूर्ण बात, चिकित्सकीय लागू सस्ता तरीका हृदय समारोह गैर invasively उपाय है। जबकि transthoracic इकोकार्डियोग्राफी (टीटीई) छवियों सूअरों 9 में 2 डी parasternal लंबी और छोटी अक्ष विचार करने के लिए सीमित कर रहे हैं, 3 डी-टी बाएं वेंट्रिकल की पूरी 3-आयामी चित्र प्राप्त करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। इसलिए, यह इस तरह से संशोधित सिम्पसन की नियम 10 के रूप में बाएं निलय (एल.वी.) संस्करणों के गणितीय अनुमानों की आवश्यकता नहीं है। उत्तरार्द्ध CORR से कम होectly बेलनाकार ज्यामिति 11 की कमी के कारण एल.वी. remodeling के बाद एल.वी. की मात्रा का आकलन। इसके अलावा, 3 डी-टी के रूप में यह शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप है, जो वर्तमान मॉडल 12 में cardioprotective प्रभाव डालती देखा गया है की आवश्यकता नहीं है epicardial इकोकार्डियोग्राफी से ज्यादा बेहतर है। हालांकि दौरे समारोह के आकलन के लिए 2 डी-टी का उपयोग 13,14 से पहले वर्णित किया गया है, वेंट्रिकुलर ज्यामिति के बारे में सीमाओं 2 डी-टीटीई में मनाया उन लोगों के लिए समान हैं और एल.वी. remodeling की सीमा पर निर्भर करते हैं। इसलिए, बड़ा रोधगलितांश (और इस प्रकार उच्च दिल की विफलता की संभावना), और अधिक संभावना 2 डी माप गलत ज्यामितीय मान्यताओं द्वारा त्रुटिपूर्ण हो जाते हैं और उच्च तकनीक 3 डी के लिए की जरूरत है।
बहरहाल, सबसे इमेजिंग तौर तरीकों मायोकार्डियम के आंतरिक कार्यात्मक संपत्तियों का आकलन करने की क्षमता में सीमित कर रहे हैं। पीवी ऐसे प्रासंगिक अतिरिक्त जानकारी प्रदान छोरों और उनके अधिग्रहण इसलिए हैनीचे विस्तार से वर्णन किया।
कार्डिएक remodeling काफी हद तक दौरे रोधगलितांश आकार पर निर्भर करता है और दौरे रोधगलितांश की गुणवत्ता को सुधारने के 6,26। एक मानकीकृत तरीके से पूर्व आकलन करने के लिए, वर्तमान पांडुलिपि इवांस नीले पूर्व vivo</e…
The authors have nothing to disclose.
The authors gratefully acknowledge Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen and Evelyn Velema for their excellent technical support during the animal experiments.
3-dimensional transesophageal echocardiography | |||
iE33 ultrasound device | Philips | – | |
X7-2t transducer | Philips | – | |
Aquasonic® 100 ultrasound transmission gel | Parker Laboratories Inc. | 01-34 | Alternative product can be used |
Battery handle type C (laryngoscope handle) | Riester | 12303 | |
Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade) | Riester | 12225 | |
Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis software | Philips | – | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Pressure-volume loop acquisition | |||
Cardiac defibrillator | Philips | ||
0.9% saline | Braun | ||
8F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
9F Radifocus® Introducer II Standard Kit | Terumo | RS*A90K10SQ | Alternative product can be used |
8F Fogarty catheter | Edward Life Sciences | 62080814F | Alternative product can be used |
7F Criticath™ SP5107H TD catheter (Swan-Ganz) | Becton Dickinson (BD) | 680078 | Alternative product can be used |
Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device) | Spacelabs Healthcare | 91387 | Alternative product can be used |
ADVantage system™ | Transonic SciSense | – | |
7F tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen) | Transonic SciSense | – | |
Multi-channel acquisition system (Iworx 404) | Iworx | – | |
Labscribe V2.0 analysis software | Iworx | – | Alternative product can be used |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Infarct size / area-at-risk quantification | |||
Diathermy | – | Alternative product can be used | |
Lebsch knife | – | Alternative product can be used | |
Hammer | – | Alternative product can be used | |
Bone marrow wax | Syneture | Alternative product can be used | |
Klinkenberg scissors | – | Alternative product can be used | |
Retractor | – | Alternative product can be used | |
Surgical scissors | – | ||
7F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08703 | Alternative product can be used |
8F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
7F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34357-662 | Alternative product can be used |
8F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34358-662 | Alternative product can be used |
COPILOT Bleedback Control Valves | Abbott Vascular | 1003331 | Alternative product can be used |
BD Connecta™ | Franklin Lakes | 394995 | Alternative product can be used |
Contrast agent | Telebrix | ||
Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, straight tip), hydrophilic coating | Medtronic Inc. | 9PSDR180HS | Alternative product can be used |
SAPPHIRE™ Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 – 3.25 mm)) | OrbusNeich | 103-3015 | Alternative product can be used |
Evans Blue | Sigma-Aldrich | E2129-100G | Toxic. Alternative product can be used |
2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) | Sigma-Aldrich | T8877-100G | Irritant. Alternative product can be used |
9V battery | – | – | |
Ruler | – | – | |
Photocamera | Sony | – | |
ImageJ | National Institutes of Health | – | Alternative product can be used |