Electrochemotherapy is the local treatment of solid tumors. The main mechanism is electroporation-mediated permeabilization of the tumor cells’ membrane which enables increased internalization of cytostatics like bleomycin and cisplatin. Thus, antitumor effectiveness is potentiated at the site of the application of electric pulses to the tumors.
Electrochemotherapy (ईसीटी) एक स्थानीय दृष्टिकोण है जो अलग अलग histologies की ठोस ट्यूमर के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है। अपने तंत्र "electroporation" के माध्यम से कोशिका झिल्ली permeabilization पर आधारित है। कोशिकाओं के "electroporation" को प्राप्त करने के लिए, बिजली दालों एक जनरेटर द्वारा उत्पन्न और इलेक्ट्रोड के इस्तेमाल से लक्ष्य के ऊतकों को दिया जाता है। Electroporation एक भौतिक विधि है जो अणुओं को पेश करने, cytostatic दवाओं की तरह, कोशिकाओं है कि अपने दम पर कोशिका झिल्ली पारित नहीं कर सका में इस्तेमाल किया जाता है। electrochemotherapy में, वर्तमान में, सिस्पैटिन और bleomycin चिकित्सकीय इस्तेमाल कर रहे हैं। Electrochemotherapy अर्बुदरोधी प्रभावशीलता अधिक है, उदाहरण के कुत्ते मस्तूल सेल की 100% पूर्ण प्रतिक्रिया के लिए ऊपर ट्यूमर छोटे से 2 सेमी 3 हासिल की थी। इसके अतिरिक्त, electrochemotherapy अप्रभावी ट्यूमर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। electrochemotherapy की महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक यह है कि यह एक बार इलाज के रूप में प्रभावी किया जा सकता हैकेवल। हालांकि, विफलता या आंशिक ट्यूमर प्रतिक्रिया के मामले में यह बराबर या सुधार प्रभावशीलता के साथ कई बार दोहराया जा सकता है। Electrochemotherapy पहले से ही मानव और पशु चिकित्सा ऑन्कोलॉजी में विभिन्न histologies की त्वचीय और चमड़े के नीचे ट्यूमर के लिए एक मानक उपचार है। इसके अलावा, कई नैदानिक गहरे बैठा ट्यूमर के लिए electrochemotherapy शोषण के अध्ययन पर जा रहे हैं।
ईसीटी अलग histologies के ट्यूमर के इलाज के लिए एक स्थानीय पंचमी विभक्ति तकनीक है। बदले हुए कोशिका झिल्ली पारगम्यता दवा की intratumoral या नसों में इंजेक्शन के बाद ट्यूमर के आसपास की त्वचा पर बिजली दालों के प्रत्यक्ष वितरण से प्रेरित होने के कारण दवा प्रेरित सेल को मार डालो, जो कोशिकाओं में वृद्धि की दवा संचय का परिणाम है से पृथक परिणाम है। ईसीटी के मुख्य तंत्र, बढ़ intracellular दवा संचय द्वारा cytostatic दवाओं के प्रभाव को बढ़ाने के लिए कोशिका झिल्ली electropermeabilization (electroporation) 1,2 के द्वारा होता है। bleomycin और सिस्पैटिन, जो गरीब झिल्ली पारगम्यता के साथ हाइड्रोफिलिक दवाओं रहे हैं: electroporation दो cytostatics की एक वृद्धि की दवा तेज कारण बनता है। बिजली नाड़ी के आवेदन के स्थल पर bleomycin और सिस्पैटिन की वृद्धि की cytotoxicity के कारण, कम दवा खुराक अच्छा अर्बुदरोधी प्रभावशीलता के लिए आवश्यक हैं और फलस्वरूप नहीं है या कम से कम दवाओं के साइड इफेक्ट प्रणालीगत observ हैंएड 3। ईसीटी की एक और विशेषता एक ट्यूमर antivascular प्रभाव है जो संवहनी ताला, अर्थात्। में सबसे पहले परिणाम में है, कार्रवाई में खलल न डालें एक नाड़ी में ट्यूमर के भीतर रक्त का प्रवाह है, और फलस्वरूप यह भीतर cytostatics की अवधारण और दूसरी कमी आई है अर्थात्।, Endothelial कोशिकाओं के प्रत्यक्ष हत्या छोटे रक्त वाहिकाओं के माध्यमिक ट्यूमर कोशिका मृत्यु 4-6 के लिए अग्रणी। ईसीटी अर्बुदरोधी प्रभावशीलता के तीसरे तंत्र प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता के रूप में ईसीटी ट्यूमर प्रतिजन ट्यूमर परिवेश में बहाकर एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया elicits है। प्रतिरक्षा प्रणाली की भागीदारी ट्यूमर 7 के पूर्ण उन्मूलन के लिए महत्वपूर्ण है।
ईसीटी मानव ऑन्कोलॉजी, जहां पहले से ही ईसीटी के रूप में यह उद्देश्य 3 प्रतिक्रियाओं का 80% तक दर्शाती त्वचीय और चमड़े के नीचे ट्यूमर के लिए एक मानक उपचार के रूप में प्रयोग किया जाता है में महान क्षमता दिखाई है। इसके अतिरिक्त, ईसीटी कई नैदानिक मस्तिष्क में ट्यूमर के इलाज मेटास्टेसिस अध्ययन में इस्तेमाल किया जाता है <sअप> 8, 9 हड्डी और लीवर 10। पशु चिकित्सा ऑन्कोलॉजी में नैदानिक अध्ययन पहले से ही प्रदर्शन किया है ऊपर से 80% में ईसीटी उपचार के परिणाम लंबे समय से स्थायी है कि उद्देश्य प्रतिक्रियाओं जब कुत्तों 11, 12, 13 बिल्लियों और घोड़ों 14 में त्वचीय और चमड़े के नीचे ट्यूमर का इलाज। अर्बुदरोधी प्रभावशीलता ट्यूमर के आकार पर निर्भर करता है और छोटे से 2 सेमी 3 जवाब बड़ा ट्यूमर 15 की तुलना में बेहतर ट्यूमर।
इसके अलावा, कुत्तों में मस्त सेल ट्यूमर के इलाज में ect के साथ सर्जरी की तुलना में एक अध्ययन से पता चला है कि ect के साथ इलाज पूरा प्रतिक्रियाओं के 70% में हुई है, जबकि सर्जरी पूरा प्रतिक्रियाओं का 50% के परिणामस्वरूप 11 प्रदर्शन है कि ईसीटी सर्जरी के लिए एक बराबर उपचार है। जब मालिकों सर्जरी के लिए सहमति नहीं है या इसके अतिरिक्त, ईसीटी शल्य चिकित्सा उपचार के लिए ठोस ट्यूमर का इलाज, विशेष रूप से उन मामलों में के लिए एक वैकल्पिक तरीका का प्रतिनिधित्व ट्यूमर के कारण ज्यादातर स्पष्ट मार्जिन के साथ उत्पाद शुल्क के लिए मुश्किल हैं अगर उनकेस्थान (जैसे, प्रमुख वाहिकाओं, सिर या पैर के ट्यूमर, गुदा क्षेत्र आदि में घुसपैठ)। इस पेपर का उद्देश्य आदेश सुरक्षित और उचित रूप से कुत्तों और बिल्लियों में त्वचीय और चमड़े के नीचे ट्यूमर का इलाज करने के लिए बिजली दालों के आवेदन के साथ संयोजन में सिस्पैटिन और bleomycin के उपयोग के लिए ईसीटी निर्देश देने का संचालन प्रक्रियाओं को परिभाषित करने के लिए है।
Electrochemotherapy विभिन्न प्राथमिक ट्यूमर या कुत्तों और बिल्लियों में मेटास्टेसिस के खिलाफ अत्यधिक प्रभावी साबित हुई है। Electrochemotherapy एकान्त या एकाधिक त्वचीय या चमड़े के नीचे ट्यूमर पिंड के लिए या सर्जरी के लिए एक सहायक उपचार के रूप में उपचारात्मक इरादे से किया जा सकता है। कुत्तों में कई ट्यूमर, मस्त सेल ट्यूमर सहित, के लिए पसंद की मानक उपचार ट्यूमर के सर्जिकल छांटना है। कुत्तों में मस्त सेल ट्यूमर के इलाज में ईसीटी के लिए एक मानक उपचार के रूप में सर्जरी की तुलना एक अध्ययन से पता चला है कि ect के साथ इलाज पूरा प्रतिक्रियाओं के 70% में हुई है, जबकि सर्जरी पूरा प्रतिक्रियाओं का 50% के परिणामस्वरूप 11 प्रदर्शन है कि ईसीटी सर्जरी के लिए एक बराबर उपचार है।
ईसीटी का स्पष्ट अर्बुदरोधी प्रभावशीलता के लिए दो शर्तें पूरी होनी है, जो प्रोटोकॉल के भीतर महत्वपूर्ण कदम हैं। पहले एक cytostatics का प्रशासन है। लक्ष्य ऊतकों में दवा की उपस्थिति ईसीटी दक्षता निर्धारित करता हैदवा के क्रम में उन्हें मारने के लिए कोशिकाओं के अंदर उपस्थित होने की जरूरत है। जब दवा intratumorally इंजेक्शन लगाने, अच्छा ऊतक प्रतिधारण के हस्ताक्षर ऊतक दांत है। इसके अलावा, प्रशासन के बाद समाधान के कुछ रिसाव ट्यूमर में सुई से या आगे ईसीटी सत्र के दौरान ऊतकों नेक्रोटाइज़िंग में उत्पादित छेद के माध्यम से हो सकता है। इस प्रकार, 1 मिलीग्राम / सेमी 3 (सिस्पैटिन) या 3,000 यूआई / 3 सेमी तक पहुँचने (bleomycin) सांद्रता तो उन मामलों में विशुद्ध रूप से सैद्धांतिक हो सकता है, तथापि, लक्ष्य लक्ष्य ऊतकों में जितना संभव हो उतना समाधान को बनाए रखने की कोशिश है। इसके अलावा, बिजली दालों के क्रम में एक vasoconstricting प्रभाव है जो समाधान बनाए रखने के लिए योगदान देता है प्राप्त करने के रूप में जल्दी संभव के रूप में लागू किया जाना चाहिए।
प्रशासन के दो अलग-अलग मार्गों ईसीटी के साथ प्रयोग किया जा सकता है: intratumoral और नसों में। Intratumoral सिस्पैटिन या bleomycin या नसों में bleomycin साथ साथ ईसीटी की अर्बुदरोधी प्रभावशीलता तुलनीय 21 जबकि हाथी हैसिस्पैटिन की नसों में आवेदन के साथ ctrochemotherapy कम प्रभावी 22 इसलिए सिस्पैटिन केवल intratumoral प्रशासन में इस्तेमाल किया जाता है। सिस्पैटिन दवा का एक अन्य महत्वपूर्ण विशेषता यह है कि के रूप में सिस्पैटिन बिल्लियों 23 में अत्यधिक विषाक्त हो दिखाया गया है बिल्लियों में इसके उपयोग contraindicated है है। मरीज को एक या केवल कुछ ही पिंड है, तो एक intratumoral मार्ग की सिफारिश की है। पिंड की संख्या ~ 5 पिंड से अधिक है, तो एक अंतःशिरा मार्ग की सिफारिश की है। सिस्पैटिन की intratumoral इंजेक्शन जबकि bleomycin, इसकी उच्च हाइड्रोफिलिक प्रकृति के कारण, नहीं करता है, यहां तक कि बिजली दालों के आवेदन के बिना कुछ अर्बुदरोधी प्रभाव है। इसलिए, सिस्पैटिन चुनाव की पहली दवा है, तो intratumoral आवेदन कुत्तों में संभव है। यह दूसरी शर्त यह है कि ईसीटी के प्रभावी अर्बुदरोधी कार्रवाई के लिए पूरा किया जाना चाहिए की वजह से महत्वपूर्ण है और कहा कि एक पर्याप्त उच्च बिजली के क्षेत्र के साथ पूरे ट्यूमर का कवरेज है। सेल में वृद्धि प्राप्त करने के लिएझिल्ली permeabilization, ऊतक के भीतर बिजली के क्षेत्र प्रेरित एक निश्चित सीमा से अधिक होना चाहिए। ऊतक में बिजली क्षेत्र के वितरण इलेक्ट्रोड पर निर्भर करता है, इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि इलेक्ट्रोड का किस तरह इस्तेमाल कर रहे हैं। प्लेट या समानांतर सरणी इलेक्ट्रोड सुरक्षित रूप से छोटे सतही ट्यूमर 24 के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। ट्यूमर मोटा और बड़ा कर रहे हैं, हेक्सागोनल इलेक्ट्रोड अधिक उपयुक्त हैं। एक महत्वपूर्ण तथ्य यह है कि बिजली दालों के आवेदन दोहराया जा सकता है, ताकि पूरी ट्यूमर क्षेत्र सुरक्षा मार्जिन सहित कवर किया जाता है, है। चूंकि बिजली दालों संवहनी ताला कारण, उनके आवेदन ट्यूमर के किनारे से शुरू करना चाहिए, इसके केंद्र की ओर।
वर्तमान में, तकनीक की सीमा इलेक्ट्रोड जो गहरे बैठा ट्यूमर के इलाज रोकता की उपलब्धता है। हालांकि, इलेक्ट्रोड का विन्यास एक तकनीकी विशेषता यह है कि तेजी से विकास कर रहा है और अब इलेक्ट्रोड के विभिन्न सेट च उपयोग किया जाता हैया विशिष्ट प्रशासन लंबी सुई जिगर 25 में कोलोरेक्टल ट्यूमर के मेटास्टेसिस के लिए एक इलेक्ट्रोड, हड्डी मेटास्टेसिस 7, कोमल ऊतक सार्कोमा 26, कोलोरेक्टल के लिए endoluminal इलेक्ट्रोड, आमाशय और esophageal ट्यूमर 27 और विस्तार '' छतरी '' प्रकार इलेक्ट्रोड मस्तिष्क ट्यूमर 8 के लिए ।
ईसीटी केवल एक बार इलाज के रूप में प्रभावी हो सकता है, लेकिन असफलता या आंशिक ट्यूमर प्रतिक्रिया के मामले में यह सुधार प्रभावशीलता के साथ कई बार दोहराया जा सकता है। ईसीटी एक स्थानीय पंचमी विभक्ति उपचार है। इसका स्थानीय प्रभावशीलता स्थानीय ट्यूमर नियंत्रण का 80% करने के लिए, लेकिन दूर मेटास्टेसिस 7, जो चिकित्सा की एक और सीमा है पर एक नजर प्रभाव के बिना है। इसलिए, एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए, ईसीटी अन्य उपचारों के साथ जोड़ा जा सकता है। हाल ही में, हम electroporation की एक और जैव चिकित्सा आवेदन, यानी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी molec के जीन electrotransfer साथ ईसीटी के संयोजन का प्रस्तावUle इंटरल्यूकिन 12 (आईएल 12) है, जो अपनी अर्बुदरोधी गतिविधि के लिए जाना जाता है। ईसीटी और आईएल 12 के साथ जीन electrotransfer के संयोजन पहले से ही कोई साइड इफेक्ट और उच्च पूरा प्रतिक्रिया की दर 28 है, जो भी दूर मेटास्टेसिस की पुनरावृत्ति को रोका साथ अच्छा स्थानीय ट्यूमर के साथ एक सुरक्षित संयुक्त चिकित्सा के रूप में दिखाया गया है।
अंत में, electrochemotherapy के फायदे अपनी सादगी, उपचार सत्रों, कम cytostatic खुराक और तुच्छ दुष्प्रभाव से कम की अवधि रहे हैं। इसके अलावा, यह एक आउट पेशेंट के आधार पर किया जाता है, इसलिए मरीजों को अस्पताल में रहने की जरूरत नहीं है।
आजकल बाजार पर बिजली दालों के विभिन्न जनरेटर की उपलब्धता बढ़ रही है, विश्वसनीयता में कोई हानि के साथ जनरेटर की कीमत को कम करने और इस तरह electrochemotherapy भी अधिक किफायती बनाने के लिए भी अग्रणी है। ये सभी पशु चिकित्सा में इस थेरेपी के व्यापक उपयोग के लिए ले जाना चाहिए।
The authors have nothing to disclose.
The authors acknowledge the financial support received from the state budget by the Slovenian Research Agency (program no. P3-0003, project no. J3-6796). The research was conducted in the scope of the EBAM European Associated Laboratory (LEA). This manuscript is the result of the networking efforts of the COST Action TD1104. We wish to thank Alenka Seliskar, Mojca Juvan (Veterinary Faculty, Clinic for Surgery and Small Animals) and Jakob Konda (Institute of Oncology, Ljubljana, Ljubljana, Slovenia) for all of their valuable help.
Cisplatin Kobi | Fresenius Kobi Oncology, Hampshire, Great Britain | citostatic drug | |
Bleomycin PCH | Pharmachemie B.V., Haarlem, Dutch | citostatic drug | |
AquaUltra Basic | Ultragel, Budapest, Hungary | water based gel | |
Electropulsator ELECTROvetS13 | Leroy Betatech, Toulouse, France | square-wave pulse generator |