Şu anda bozukluklarına bileşik allotransplantation her türlü uzun-vadeli-immünosupresyon, hayat kritik olmayan endikasyonları desteklemek zor bağlıdır. Biz kemik VCA çalışma ve kemik canlılığı uzun süreli bağışıklık modülasyonu, gerek kalmadan korumak için cerrahi angiogenez kullanımını göstermek için kullanılan yeni bir domuz tibial VCA modeli mevcut.
Travma, enfeksiyon malignite ve konjenital anomali kaynaklanan segmental kemik kaybı büyük bir estetik sorun kalır. Geçerli tedavi olanakları önemli hata ve önemli morbidite riski var.
Kemik kullanımı skarların bileşik allotransplantation (VCA) rezeke kemik boyutu ve şekli ve şifa ve yaşam kemik potansiyelini remodeling her iki yakın bir eşleşme sunmak. Şu anda, ömür boyu ilaç immünosupresyon (IS) gereklidir. Organ toksisite, fırsatçı enfeksiyon ve neoplazma riskleri böyle ölümcül belirtiler tedavi etmek için endişe vardır.
Biz daha önce kemik ve eklem VCA canlılığı fare ve tavşan, uzun vadeli immünosupresyon gerek kalmadan implantasyon VCA içinde alıcı türetilmiş gemilerin tarafından bulundurulmasını göstermiştir. Otojen, bir neoangiogenic kan dolaşımı ölçülebilir akışını ve remodeling, IS sadece 2 hafta gerektiren etkin kemik oluşturur. Küçük hayvan anatomisi, kemik fizyolojisi ve İmmünoloji önemli ölçüde erkekte farklı olarak, bu teknik klinik uygulama üstlenilen önce değerlendirmek için domuz kemik VCA modeli geliştirdik. Minyatür domuz allotransplantation araştırma, onların immünolojik, anatomik, fizyolojik ve boyut benzerlikler adama verilen şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır. Burada, yeni bir domuz orthotopic tibial kemik VCA canlılığı korumak için otojen cerrahi angiogenez rolünü sınamak için VCA modeli açıklar.
Allojeneik tibial kemik parçaları, boyutu ve şekli eşleşen kullanarak modeli yeniden yapılandırır segmental tibial kemik defektleri arasında büyük bir domuz lökosit antijen (SLA) uyuşmazlıkla Yucatan minyatür domuz nakledilmektedir. Besin gemi onarım ve alıcı türetilmiş otojen damarları implantasyonu allojeneik tibial kemik parçaları medüller kanal içine aynı anda kısa vadeli IS ile birlikte gerçekleştirilir. Bu kısa bir süre için allojeneik besin gemiler ile akışı korumak implante dokusundan geliştirmek için bir neoangiogenic otojen dolaşım izin verir. Kez kurulan yeni otojen dolaşım ilaç tedavisi ve sonraki besin damarı trombozu kesilmesi takip kemik canlılığı tutar.
Büyük segmental kemik defektleri sonucu travma, enfeksiyon veya uzuv sparing cerrahi malignite sonra. Geçerli Rekonstrüktif seçenekleri bozukluklarına otojen kemik grefti, kemik aktarımı, protez değiştirme ve cryopreserved nekrotik allogrefler gibi tek başına kullanılan veya birlikte, önemli morbidite ile ilişkili olan ve yüksek oranda var komplikasyonlar1,2,3.
Mikrovasküler ağ varlığı oluşumu ve homeostasis kemik, Osteojenik destekleyen, chondrogenic ve Mezenkimal kök hücrelerin kemik onarım4için gerekli gereklidir.
Yaşam allojenik kemik, onun besin Transpediküler mikrocerrahi anastomoz ile gerçekleştirilen bozukluklarına kompozit doku allotransplantation (kemik VCA), bir tür nakli gelecekteki bir Rekonstrüktif alternatif temsil edebilir. Cryopreserved allojenik kemik gibi yakından Kemik defekti Morfoloji eşleştirerek hemen istikrar sağlanmıştır. Gelişmiş şifa ve yaşam remodeling sağladığı gibi otojen greft bozukluklarına, kemik doku. Herhangi bir allotransplant yordamdaki engel uzun-vadeli-immünosupresyon (IS) ihtiyaç kalmıştı. Uyuşturucu doz 2 – 3 kere5organ nakilleri daha büyük gerektiren kas-iskelet dokularda daha ciddi bir sorundur. Eşlik eden riskleri organ toksisite, malignite, enfeksiyon veya graft – versus – host hastalığı gelişimi de dahil olmak üzere bu nonlife kritik uygulamalar6‘ haklı zordur. Ancak, akut ve kronik ret bölümlerini geçerli uzun vadeli IS7ile önemli bir sorun olarak kalır. Yakından MHC antijenleri maç, donör özgü tolerans ikna etmek ve/veya uyuşturucu immünoterapi geliştirmek için sürekli çaba değil henüz düzenli olarak başarılı klinik uyuşturucu ücretsiz doku hayatta kalma8,9erişimine izin verme.
Biz daha önce kemik VCA canlılığı korumak ve Transplante kemik içinde yeni bir otojen dolaşımını teşvik tarafından küçük hayvan modellerinde remodeling kemik geliştirmek için yol gösterdi. Bu implant otojen doku10,11,12den cerrahi angiogenez ek kullanımı ile yapılır. Allojenik kemik parçaları microsurgically besin kemik segment Transpediküler anastomoz ile nakledilmektedir. Ayrıca ana bilgisayar kaynaklı damarları allojeneik bozukluklarına kemik parçasının medüller kanal implante edilir. Bu 2 haftalık süreçte a_ılabilinirse allojeneik besin geminin uyuşturucu immünosupresyon ile korunur. Is-çekilme sonra besin Transpediküler sonunda thrombose13olacaktır. Ana bilgisayar kaynaklı damarları dayalı yeni kapiller yatak doku canlılığı korumak için yeterli kan dolaşımı sağlar. Şifa ve remodeling kemik osteogenesis beri geliştirilmiştir ve anjiogenezi eşleşmiş10,11,12vardır. Yok daha da immünoterapi gereklidir ve kemik canlılığı uzun vadeli bir immunologically yetkili ana bilgisayar ve donör özgü tolerans yokluğu rağmen korunur.
Çeviri kemik allotransplantation klinik uygulamaya bu yeni yöntemin en iyi şifa, mekanik özellikleri ve İmmünoloji büyük bir hayvan modelinde daha fazla çalışma tarafından öncesinde. Domuz modeli böyle VCA araştırma14,15,16için idealdir. Minyatür domuz iskelet imar temelde aynı cerrahi implantlar ve teknikleri kullanarak sağlayan adam için boyutu ve anatomi karşılaştırılabilir. Domuz İmmünoloji iyi tanımlanmış domuz lökosit antijen (SLA) haplotypes ve kan nakli ameliyatı için gereken türler de dahil olmak üzere. Detaylı analizler bağışıklık yanıtı17,18,19,20,21olarak hücre lineage çalışmalar seks eşleşmeyen nakli ile mümkün vardır.
Burada, Yucatan minyatür domuz, gelen bir segmental kemik kaybı ve yeniden yapılanma çalışması için uygun bir kemik VCA allotransplantation modelinde açıklayın. Bu model cerrahi angiogenez etkileşimi araştırmak için kullanılabilir ve kısa vadeli IS üzerinde kemik VCA hayatta kalma ve fonksiyonu, osteocyte soy, dahil olmak üzere kan akımı, şifa ve kapasiteleri, alloresponsiveness ve biyomekanik olarak için de remodeling kemik diğer yenilikçi immün düzenleyici stratejileri test.
Bozukluklarına allojenik kemik (kemik VCA) nakli büyük segmental kemik defektleri için gelecek bir Rekonstrüktif seçenek temsil edebilir. Ancak, uzun-vadeli-immünosupresyon (IS) ihtiyaç ve kemik VCA hayatta kalmak için gerekli önemli yan etkileri bu nonlife kritik uygulamalar6‘ haklı zordur.
Her ne kadar laboratuvar sıçan doğuştan suşları yoğun allotransplantation araştırma uzun vadeli immünosupresyon mahal vermemek için çeşitli yaklaşımlar sı…
The authors have nothing to disclose.
Yazarlar bölümü, medya Destek Hizmetleri, Mayo Clinic Rochester, MN video üretimi için yanı sıra Georgios Kotsougianis video düzenleme için teşekkür ederiz. Mükemmel sanat tarafından Jim Postier, Rochester, MN yapılmıştır. Buna ek olarak, yazarlar Alman Araştırma Vakfı (Deutsche Forschungsgemeinschaft) teşekkür etmek Dr Dimitra Kotsougiani için maaş desteği sağlamak için istiyorum (DFG grant: KO 4903/1-1). Bu eser Tarek E. Obaid cömert bir hediye tarafından desteklenmiştir. Bu eser mikrovasküler Araştırma Laboratuvarı, bölümü, ortopedik cerrahi Mayo Clinic Rochester, MN gerçekleştirildi.
Xylazine | VetTek, Bluesprings, MO | N/A | 2mg/kg |
Telazol | Pfizer Inc., NY, NY | 2103 | 5mg/kg |
Buprenorphine | Zoo Pharm, Windsor, CO | N/A | 0.18mg/kg |
Cefazoline | Hospira, Lake Forest, IL | RL-4539 | 1g |
Ethilon sutures | Ethicon, Sommerville, NJ | BV 130-5 | 9-0 |
Locking plate | DePuy Synthes Vet, West Chester, PA | VP4041.09 | 9-hole 3.5mm locking plate |
Vicryl sutures | Ethicon, Sommerville, NJ | J808T | 2-0, 3-0 |
Tegaderm | 3M Health Care, St. Paul, MN | 16006 | 15x10cm |
Hickman catheter | Bard Access System Inc., Salt Lake City, UT | 600560 | 9.6 French |
Carprofen | Zoetis Inc., Kalamazoo, MI | 1760R-60-06-759 | 4mg/kg |
Tacrolimus | Sandoz Inc., Princeton, NJ | 973975 | (0.8-1.5mg/kg/day) |
Mycophenolate Mofetil | Sandoz Inc., Princeton, NJ | 772212 | (50-70mg/kg/day) |
Methylprednisolone sodium succinate | Pfizer Inc., NY, NY | 2375-03-0 | 500 mg |
Gentamicin | Sparhawk Laboratories, Lenexa, KS | 1405-41-0 | 3mg/kg |
Dermabond Prineo | Ethicon, San Lorenzo, Puerto Rico | 6510-01-6140050 | |
Isoflurane 99.9% 250 ml | Abbott Animal Health | 05260-5 | |
Lactated Ringer's 1L | Baxter Corporation | JB1064 | |
Saline 0.9%, 1 L | Baxter Corporation | 60208 | |
Ceftiofur | Pfizer Canada Inc. | 11103 | 5mg/kg |
Microfil | Flow Tech Inc, Carver, MA | MV-122 | 125 ml |
Decalcifying Solution | Thermo Fisher Scientific, Chesire, WA, UK | 8340-1 |