Un protocolo para medir la reactividad de Cue en un modelo de rata de trastorno de uso de cocaína

Resumen

Reactividad de CUE se conceptualiza como la sensibilidad a las señales vinculadas con experiencias de consumo de drogas que contribuyen al deseo y la recaída en seres humanos abstinentes. Reactividad de CUE está modelada en ratas por medida atencional orientación hacia estímulos asociados a drogas que se traduce en comportamiento de acercamiento apetitivo en una prueba de reactividad localización tras la administración por cuenta propia y forzada abstinencia.

Resumen

Trastorno de uso de cocaína (CUD) sigue una trayectoria de autoadministración repetitiva que previamente estímulos neutros ganan valor incentivo. Reactividad de CUE, la sensibilidad a las señales previamente vinculado con la experiencia de consumo de drogas desempeña un papel prominente en deseo humano durante la abstinencia. Reactividad de CUE puede evaluarse como la orientación atencional hacia señales asociada a drogas que es mensurable como comportamiento de acercamiento apetitivo en estudios preclínicos y humanos. En este documento se describe una evaluación de la reactividad de cue en ratas entrenados para autoadministrarse cocaína. Autoadministración de cocaína se empareja con la presentación de señales discretas que actúan como reforzadores condicionados (es decir, casa, estímulo luz, sonidos de bomba de infusión). Tras un periodo de abstinencia, prensas de palanca en el contexto de la autoadministración de cocaína acompañado de las señales discretas apareadas previamente con infusión de cocaína son medidas de reactividad de cue. Este modelo es útil para explorar los mecanismos neurobiológicos subyacentes procesos de reactividad de cue, así como para evaluar farmacoterapias para suprimir la reactividad de cue y por lo tanto, modificar la recaída vulnerabilidad. Ventajas del modelo incluyen su relevancia traslacional y su cara y validez predictiva. La principal limitación del modelo es que la tarea de reactividad localización sólo puede realizarse con poca frecuencia y sólo debe utilizarse en corta duración (ej., 1 hora), de lo contrario las ratas comenzará a apagar la sincronización de las señales discretas con el estímulo de la cocaína. El modelo es extensible a cualquier estímulo positivo refuerzo con señales discretas; Aunque particularmente aplicable a drogas de abuso, este modelo puede tener futuras aplicaciones en campos tales como la obesidad, donde alimentos palatables recompensas pueden actuar como positivamente reforzando estímulos.

Introducción

Trastorno de uso de cocaína (CUD) sigue una trayectoria de autoadministración repetitiva que previamente estímulos neutros obtener incentivos valor¹. Reactividad de CUE es la sensibilidad a las señales previamente vinculado con la experiencia de consumo de drogas y desempeña un papel prominente en el deseo humano^2,3,4,5. El riesgo de progresión a la coalición, así como la recaída durante la abstinencia, se cree que ser mayor para los individuos que expresan alta sensibilidad a estímulos asociados a drogas

Protocolo

Animales todas las manipulaciones se realizan con arreglo a la Guía para el cuidado y uso de animales de laboratorio (2011) y con la aprobación del Comité de uso y cuidado de Animal institucional.

1. los animales

1. Aclimatar a ratas Sprague Dawley macho aproximadamente 8-9 semanas de edad (250-260 g) durante un mínimo de siete días en una habitación de la Colonia mantenida en 21-23 ° C y 45-50% de humedad en un ciclo de luz-oscuridad de 12 h (6:00-18:00 h se enciende).
2. Las dos ratas de la casa y jaula manejar diariamente durante todo el estudio. Proporcionar alimento y agua ad libitum en la jaula casera e....

Resultados

Resultados de un experimento de administración propia y la abstinencia de cocaína, seguido de una prueba de reactividad de cue de un estudio previamente publicado⁵⁷ se muestran en la figura 1. La línea de tiempo de estudio se representa en la figura 1A.

Las ratas individualmente la transición de FR1 a FR5 como cumplen criterios. Como condicionami.......

Discusión

Exposición a señales de drogas vinculado y los cambios fisiológicos en respuesta a estas señales¹⁶ están asociados con recaída,^11,16 y el test de reactividad de cue cocaína empleado sobre contingente presenta señales cocaína emparejado en el ausencia de drogas; por lo tanto, comportamiento de búsqueda de fármaco en forma de Prensas de palanca previamente activo sirve como una medida de la vulnerabilidad de la recaída. El protocolo de react.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
EquipoTubo de
catéter: 0,50 mm de diámetro interno x 0,94 mm de diámetro exterior x 0,2 mm de ancho	Fisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU	11-189-15A	1/experimento
Cue Light	Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU	ENV-229M	2/cámara operante
Cánulas guía (calibre 22, tamaño del pedestal-8 mm, longitud de corte 11 mm, 5 mm por encima del pedestal)	Plastics One, Roanoke, VA, EE. UU	8IC313G5UPXC	1/rata
House	Light Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU.	ENV-227M	1/cámara operante
Bomba de infusión	Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU.	PHM-100	1/cámara operante
Levers	Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU.	ENV-110M	2/cámara operante
Liquid Swivels	Instech, Plymouth Meeting, PA, EE. UU	. 375/22	1/cámara operante
Paquete MED-PC con bomba de infusión Software	Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU	SOF-735 (software de infusiones SOF-700RA-10 versión 1.04)	1
Correa de resorte de metal	Plastics One, Roanoke, VA, EE. UU	C313CS/SPC	1/cámara operante
Aguja (23 g, 1 pulg)	Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EE. UU	. 305193	1/ cámara operante
Nitex Mesh (hoja de malla tejida 6/6, 12 "x12", 500 micras de espesor, 38% de área abierta)	Amazon, Seattle, WA, EE. UU	CMN-0500-C,	B000FMUNE6~1 hoja/100 ratas Paquete de
interfaz PCI	Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU	DIG-700P2-R2, MED-SYST-16	/16 cámaras operantes
Fuente de alimentación para módulos de interfaz	Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU	SG-6510D	1/16 cámaras operantes
Cubículo insonorizante	Med Associates Inc., St. Albans, VT, EE. UU	ENV-018V	1/cámara operante
Jeringas, 10 mL Luer-Lok™ punta	Fisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU	. 14-827-52	1 caso/experimento (1/cámara operante)
Tygon Tubo para descargas: 0,51 mm de diámetro interno x 1,52 mm de diámetro exterior 0,51 mm de ancho x 152,4 m de largo	Fisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU	. 14-170-15B	1/ experimento
Químicos
Acepromazina (10 mg / mL)	Henry Schein (Salud Animal), Melville, NY, EE. UU	.	003845 ~ 0.5 mg / rata *
Resina reparadora Acraweld	Henry Schein (Dental), Melville, NY, EE. UU	. 1013959	1/experimento
Altalube (ungüento oftálmico)	Henry Schein (Dental), Melville, NY, EE. UU	. 6050059	1/experimento
Cocaína	NIDA North Bethesda, MD, EE. UU	N/A	~350mgs/rata para todo el experimento*; requiere licencia de la DEA
Heparina (10,000 unidades USP/10 mL)	Sagent Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, EE. UU	NDC 25021-400-10	1/experimento (~21 unidades/rata*)
Jet Liquid	Henry Schein (Dental), Melville, NY, EE. UU	. 1256401	1/experimento
Ketamina (100 mg/mL, 10 mL)	Henry Schein (Odontología), Melville, NY, EE. UU	. 1049007	~15 mg/rata*; requiere licencia de la DEA
Methohexital Sodium (Brevital®, 500 mg/50 mL)	Patterson Dental, Saint Paul, MN, EE. UU	. 043-5461	1/experimento; requiere licencia de la DEA
solución salina (0.9%, USP)	Baxter, Deerfield, IL, EE. UU	. 2B1307	1 caso/experimento
Estreptoquinasa de estreptococo hemolítico (Grupo C de Lancefield) ≥ 3,000 unidades/mg	Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA	S3134-250KU	1 vial/experimento (~1.5mg/rata/experimento*)
Sal disódica de ticarcilina	Fisher Scientific, Hampton, NH, EE. UU	50-213-695	~4 viales/ejercicio o compre el vial de 25g cat.# 50-489-093 (~150mg/rata/experimento*)
Xilacina (100mg/mL)	Henry Schein (Salud Animal), Melville, NY, USA	033198	~3mg/rata*
* Se supone que la edad de la rata es la descrita en el protocolo, las ratas se autoadministran durante 14 días y los lavados ocurren durante 21 días.

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