Aplicação da análise de causalidade de Granger da Conexão funcional direcionado na doença de Alzheimer e transtorno cognitivo leve

Summary

Com base no estado de repouso ressonância magnética funcional com análise de causalidade de Granger, investigamos as alterações na conectividade funcional do dirigido entre o córtex cingulado posterior e todo o cérebro em pacientes com doença de Alzheimer (AD), pacientes com comprometimento cognitivo leve (MCI) e controles saudáveis.

Abstract

Conectividade funcional prejudicada em rede de modo padrão (DMN) pode estar envolvida na progressão da doença de Alzheimer (AD). O córtex cingulado Posterior (PCC) é um potencial marcador de imagem para monitorar a progressão da AD. Estudos anteriores não se concentrar sobre a conectividade funcional entre o PCC e nós em regiões fora do DMN, mas nosso estudo é um esforço para explorar estas conexões funcionais negligenciados. Para a coleta de dados, usamos a ressonância magnética funcional (fMRI) e análise de causalidade de Granger (GCA). ressonância magnética fornece um método não-invasivo para estudar as interações dinâmicas entre as regiões diferentes do cérebro. GCA é um teste de hipótese estatística para determinar se a série One-Time é útil na previsão de outro. Em termos simples, for julgado comparando-se a todas as informações sobre o último momento, a distribuição de probabilidade de X neste momento “conhecido” e o “conhecido de todas as informações sobre o último momento exceto Y, a distribuição de probabilidade de X neste momento”, para determinar se existe uma relação causal entre Y e X. Esta definição baseia-se na fonte de informação completa e estacionária sequência cronológica. O passo principal desta análise é a utilização de X e Y para estabelecer a equação de regressão e desenhar uma relação causal por um teste hipotético. Desde que o GCA pode medir efeitos causais, usamos para investigar a anisotropia da conectividade funcional e explorar a função de cubo do PCC. Aqui, nós selecionados 116 participantes para fazer a varredura de MRI, e depois do processamento dos dados obtidos de neuroimagem, costumávamos GCA para derivar a relação causal de cada nó. Finalmente, concluiu-se que a conexão dirigida é significativamente diferente entre os grupos Impairment Cognitive suave (MCI) e AD, partir do PCC para o cérebro e do cérebro inteiro para o PCC.

Introduction

AD é uma doença degenerativa do sistema nervoso central que pode ser diagnosticada usando histopatologia, eletrofisiologia e neuroimagem¹. O DMN relacionados à memória é um sistema vital das regiões do cérebro interagindo associado com AD, e sua função anormal é característica da AD^2,3. O PCC é uma importante região da rede padrão tradicional no estado de repouso e tem um papel crucial na memória episódica, atenção espacial, auto-avaliação e outras funções cognitivas^4,5,6,7. Além disso, pode ser um marcador de imagem para monitorar a progressão do AD. Usando o GCA, Liao et al encontrou que o PCC é uma região de vários Citoarquitetura com várias conexões e desempenha um papel importante no cérebro funcional estrutura⁸. Zhong et al relataram que o PCC era um centro de convergência que recebeu as interações da maioria das outras regiões dentro do DMN³. Além disso, Miao et al demonstraram que, nas regiões de cubo DMN, o PCC tem a maior relação de relação causal com outros nós⁹. Juntos, tudo esta evidência indica que a conexão dirigido do PCC é valioso na pesquisa de AD e o PCC precisa ser mais estudado em profundidade como uma região vital do DMN.

Os estudos anteriores foram confinados para a conectividade entre o PCC e outras regiões dentro do DMN; no entanto, as alterações na conectividade funcional direcionada entre os PCC e cérebro regiões fora do DMN, bem como sua influência na AD ainda não foram explorados¹⁰. Nosso estudo investigou mais este inexplorado conectividade funcional em controles saudáveis normais, pacientes com MCI e pacientes com AD. Ao observar a conectividade dirigida entre o PCC e regiões de todo o cérebro, objetivo elucidar as alterações funcionais do cérebro relacionadas à progressão de AD e, assim, estabelecer uma nova base objectiva para avaliar a gravidade da doença.

Conectividade funcional refere-se a uma interação inter-regional que pode ser representada por flutuações de baixa frequência síncrona (LFFs) no sinal de ressonância magnética cerebral do sangue oxigênio nível dependente (BOLD). Portanto, a fim de observar a conectividade funcional entre o PCC e outras regiões do cérebro, analisamos a conectividade funcional entre o PCC e a rede de todo o cérebro por ressonância magnética usando GCA, com o PCC, como a região de interesse (ROI). Essa técnica deriva diretamente a relação fundamental de cada nó usando dados obtidos de neuroimagem¹¹. Recentemente, GCA foi aplicada ao eletroencefalograma (EEG) e estudos de fMRI para revelar os efeitos causais entre cérebro regiões¹². Todos estes estudos indicaram que a técnica de GCA pode ser ideal para detectar a relação causal de cada nó no cérebro.

Protocol

This study was approved by the Ethics Committee of Zhejiang Provincial People's Hospital. Every enrolled subject signed a written informed consent. 1. Sample Classification and Screening Diagnose and divide 116 patients into AD and MCI groups. NOTE: Use the 2011 National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) diagnostic criteria and the Mini-Mental State Examination…

Representative Results

Demographic information Table 1 presents the characteristics of the subjects. All the subjects had an education level of junior school or above. Age, gender, and education level were similar between the three groups (P >0.05), while the MMSE scores were significantly different (p <0.01). Directed brain functional connectivity <p…

Discussion

Este relatório apresenta um processo de comparação entre a dirigido funcional conectividade do PCC para o cérebro e do cérebro inteiro para o PCC entre AD, MCI e controle de grupos. Além disso, um passo fundamental neste processo é a classificação e a seleção da amostra antes do experimento. Assim, a classificação e critérios de triagem são cruciais como a precisão dos resultados pode ser afectada se eles estão errados. Constantes do protocolo, usamos critérios diagnósticos do NINCDS-ADRDA 2011 e meem …

Materials

116 patients	Zhejiang Provincial People’s hospital	–	This study was approved by the ethics committee of Zhejiang Provincial People’s hospital. Every enrolled subject signed a written informed consent form.
Siemens Trio 3.0 T MRI scanner	Siemens, Erlangen, Germany	20571	Equipped with AudioComfort that reduces acoustic noise up to 90%; Provides high performance at a low noise level; Ultra light-weight coil; Unique MRI sequence design; Supports up to 400 pounds without restrictions.
RESTplus	Hangzhou Normal University,Hangzhou,Zhejiang,China	20160122	RESTplus evolved from REST (Resting-State fMRI Data Analysis Toolkit), a convenient toolkit to calculate Functional Connectivity (FC), Regional Homogeneity(ReHo), Amplitude of Low-Frequency Fluctuation (ALFF), Fractional ALFF (fALFF), Gragner causality, degree centrality, voxel-mirrored homotopic connectivity (VMHC) and perform statistical analysis.
DPARSF	Hangzhou Normal University,Hangzhou,Zhejiang,China	130615	Data Processing Assistant for Resting-State fMRI (DPARSF) is a convenient plug-in software within DPABI, which is based on SPM. You just need to arrange your DICOM files, and click a few buttons to set parameters, DPARSF will then give all the preprocessed data, functional connectivity, ReHo, ALFF/fALFF, degree centrality, voxel-mirrored homotopic connectivity (VMHC) results.
SPSS	SPSS Inc., Chicago, IL, USA	–	SPSS offers detailed analysis options to look deeper into your data and spot trends that you might not have noticed.