Regenerativ Therapy av Suprachoroidal celle Autograft i tørr aldersrelatert makuladegenerasjon: Foreløpig i Vivo rapport
Summary
Målet med denne studien er å vurdere om suprachoroidal graftet liggende under adipose-avledet stilk celler i pancreatic og blodplater utledet fra blodplater-rich plasma av Limoli Retinal restaurering teknikken kan forbedre synsskarphet og netthinnen følsomhet svar i øynene av tørr aldersrelatert makuladegenerasjon.
Abstract
Denne studien er rettet mot å undersøke om en suprachoroidal pode autologous celler kan forbedre best korrigert visuell skarphet (BCVA) og Svar å microperimetry (min) i øynene av tørr alder-relaterte Macular degenerasjon (AMD) over tid gjennom den produksjon og sekresjon av vekstfaktorer (GFs) på omkringliggende vev. Pasienter ble randomisert til hver studiegruppe. Alle pasienter ble diagnostisert med tørr AMD og BCVA lik eller større enn 1 logaritmen til minimum vinkelen på oppløsning (logMAR). En suprachoroidal autologous graft av Limoli Retinal restaurering teknikk (LRRT) ble utført på gruppe A, som inkluderte 11 øyne fra 11 pasienter. Teknikken ble utført av implanting adipocytter, liggende under adipose-avledet stilk celler Hentet fra pancreatic og blodplater fra blodplater-rich plasma i feltet suprachoroidal. Derimot ble gruppe B, inkludert 14 øynene til 14 pasienter, brukt som en kontrollgruppe. For hver pasient, ble diagnose bekreftet av AC confocal skanning laser oftalmoskop og spectral domene-optical coherence tomografi (SD-oktober). I gruppe A, BCVA forbedret med 0.581 til 0.504 på 90 dager og 0.376 logMAR på 180 dager (+32.20%) postoperatively. Videre min test økt med 11.44 dB til 12.59 dB på 180 dager. De forskjellige celletyper podet bak akkord kunne sikre konstant GF sekresjon i choroidal flyt. Følgelig resultatene indikerer at visuell skarphet (VA) i gruppen podet kan øke mer enn i kontrollgruppen etter seks måneder.
Introduction
Cellen terapi, bestående av systemisk eller lokale injeksjon av stammen/stamfar celler i den skadde området å behandle flere kroniske sykdommer, har trukket nøye i det siste tiår1. Siden 1990 har vekstfaktorer (GFs) blitt studert for sine potensielt terapeutiske rolle i Netthinne atrofi2. Faktisk kan mange menneskelige celler produsere GFs, som er spesifikke proteiner som kan blokkere eller tregere apoptose, dvs, programmert død celler3.
Det er kjent at tørr age-makuladegenerasjon (AMD) er en atrofier retinal sykdom der gradvis og irreversibel celledød innebærer skade photoreceptor laget og dermed tap av sentrale visuelle funksjon4. AMD er den ledende årsaken til blindhet hos personer over 55 år i utviklede land og 80% av alle macula degenerations, mangler en effektiv behandling ennå.
Flere studier har vist at det er ulike kilder som autolog GFs kan oppnås. Dette omfatter ulike celletyper, inkludert adipose stromal celler avledet fra orbital fett, blodplater utledet fra blodplater-rich plasma (PRP) og liggende under adipose-avledet stilk celler (ADSCs) inkludert i pancreatic (sendinger) av fettvev5 ,6,7. Gjeldende GF sett sikrer retinal neuroenhancement og forskning utført av Filatov, Meduri, Peláez, og Limoli har vist at autolog fett transplantasjon (AKTERUT) er effektiv8,9,10.
Dessuten, en tidligere studie viste betydelige forbedringer i electroretinogram (ERG) data, registrert innlegget suprachoroidal autologous graft, i tørre AMD-berørte øyne11. Kirurgisk podet vevet inn suprachoroidal modulert paracrine utskillelsen av netthinnen celler, forsinke deres apoptose6,7,12. Vurderer ytre kjernefysiske lagtykkelse, histologiske undersøkelse av netthinnen av marsvin har vist at GFs kan ha en trophic effekt på netthinnen. Direkte eller indirekte bruk av GFs kan derfor potensielt gi terapeutiske fordelene gjennom et balansert forhold mellom molekylær indusere og hemmere6,7,12.
Formålet med denne metoden er å vurdere om suprachoroidal graftet av adipocytter, ADSCs i sendinger og PRP kan forbedre best korrigert synsskarphet (BCVA) og microperimetry (min) svar i tørre AMD-berørte øyne. Denne studien har som mål å demonstrere den terapeutiske effekten av autograft på grunnlag av GF produksjonen, ifølge den siterte litteratur6,7,12,13.
Protocol
Representative Results
Discussion
Hovedformålet med denne studien var å vurdere om suprachoroidal graftet av adipocytter, ADSCs i sendinger, og PRP kan forbedre VA og retinal følsomhet i tørre AMD-berørte øyne over tid. Et annet viktigste målet var å demonstrere mulig terapeutiske effekter av disse cellene, basert på den nyeste litteraturen, siden flere prekliniske studier har antydet at GF-basert terapi kan være nyttig for pasientbehandlingen i flere sykdommer.
Faktisk noen studier har vist at autologous menneskelig…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Forfatterne har ingen takk.
Materials
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
References
- Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
- Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
- Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
- Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
- McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
- Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
- Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
- Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
- Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
- Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
- Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicine. 93 (29), 355 (2014).
- Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
- Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
- Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
- Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
- Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
- Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
- Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
- Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
- Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
- Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
- Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
- Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
- Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
- Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
- Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
- Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
- Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
- Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
- Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
