Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Cancer Research

Utnytte høyoppløselig ultralyd Monitor svulst utbruddet og vekst i genmodifiserte bukspyttkjertelkreft modeller

Published: April 7, 2018 doi: 10.3791/56979

Summary

Denne artikkelen beskriver bruken av høyoppløselige ultralyd i genmodifiserte bukspyttkjertelkreft mus. Hovedmålet er å gi en detaljert instruksjon for deteksjon og evaluering av endogene bukspyttkjertelen svulster.

Abstract

LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-grobunn (KPC) musemodell representerer en etablert og brukte transgene modell å evaluere romanen terapi i bukspyttkjertelkreft. Svulst utbruddet er variabel i KPC modellen mellom 8 ukene og månedene. Ikke-invasiv bildebehandlingsverktøy er derfor nødvendig å skjermen for svulst utbruddet og skjermen for respons på behandling. For å løse dette problemet, har ulike tilnærminger dukket opp de siste årene. Høy oppløsning ultralyd har store fordeler som ikke-invasiveness, rask økt ganger og en høy oppløsning uten stråling. Men ultralyd i mus er ikke trivielt og tilstrekkelig anatomisk kunnskap og praktiske ferdigheter kreves for å utføre høyoppløselig ultralyd i preklinisk bukspyttkjertelkreft modeller. Med følgende artikkel vises en detaljert hands-on guide for abdominal ultralyd i murine modeller med særlig fokus på endogene bukspyttkjertelkreft modeller. Videre gis en oversikt over vanlige feil og hvordan unngå dem.

Introduction

Genmodifiserte musen modeller har fått en økende betydning for kreftforskning evne til å nøye recapitulate den komplekse naturen menneskelige carcinogenesis1,2,3. En av mest brukte modeller for å studere bukspyttkjertelkreft utvikling, progresjon og terapeutiske svar er preget av en aktivering mutasjon i Kras oncogene kombinert med en inaktivering av tumor suppressor p534. Denne LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H / +; PDX-1-grobunn (KPC) musemodell etterligner step-wise progresjon fra pre invasiv bukspyttkjertelen intraepithelial neoplasi (PanIN) lesjoner til invasiv carcinoma. Svært, utvikle nesten alle mus PDAC innen seks måneder etter fødselen. Men avslører sammenlignet med transplantert modeller, KPC modellen en svært variabel svulst utbruddet fra 8 uker til flere måneder4. Når bukspyttkjertelen svulster når en viss størrelse (5-9 mm i diameter), tumor vekst akselererer raskt og mus må være registrert i preklinisk forsøk5. Derfor er nøyaktig påvisning av svulst utbruddet og tumor størrelse en viktig forutsetning for prekliniske studie logistikk og terapi overvåking. Generelt, flere tilnærminger som magnetisk resonans imaging (MRI)6, beregnede tomografi7,8,9 eller høy oppløsning ultralyd kan brukes til å gjennomføre tumor screening og terapi10. Hver teknikken har sine fordeler og ulemper. Selv om MRI- eller tomografi (CT)-bildebehandling kan høyoppløselig datainnsamling som godt som riktig volum beregning, langvarig eksamenstid under generelle sedasjon, og veldig dyrt utstyr er nødvendig, og tillater ikke hyppige skanning over lang tid. I kontrast, er små dyr ultrasonography en etablert metode som kan brukes til skjermen for abdominal patologi i mus11. Fordelene med denne bildebehandling metode er kort skanning ganger, høy oppløsning og muligheten til å bruke doppler ultralyd eller kontrast forbedret ultralyd (CEUS) å visualisere perfusjon av organer parallelt. Men er anatomisk kunnskap, 3D fantasi og grundig praktisk opplæring nødvendig for riktig bilde tolkning.

I følgende artikkel gis en detaljert protokoll for å utnytte høy oppløsning ultralyd i KPC modellen. Videre er standard ultralyd bildene avbildet og merket med orgel strukturer for å lette orienteringen for etterforskeren.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Denne protokollen er dyr omsorg retningslinjene på universitetet medisinske sentrum Goettingen, Tyskland (33,9-42502-04-15/2056). Avhengig av spesifikke krav av individuelle dyr anmeldelse brett, noen av punktene protokollen kan endres tilsvarende.

1. mave-palpere KPC mus

  1. For å unngå unødvendige ultralyd skanner, palpate musen magen for å identifisere mus som muligens kan bære en intraabdominal lesjon og senere skal gjennomgå abdominal ultralyd.
    1. Utføre mave-palpere ukentlige starter fra 8 ukens av alderen i KPC musemodell. Høyoppløselig ultralyd kan også brukes i transplantert svulst modeller (f.eks, orthotopics) eller andre genmodifiserte musen modeller.
      Merk: Avhengig av svulst kinetics og studere mål (forebygging studie, terapeutisk intervensjon studie), påvisning av svært små svulster (1-2 mm) er mulig å overvåke svulst utbruddet før svulster kan palpere.
  2. Plasser musen på buret rutenettet og forsiktig løfte musen etter halen og palpate magen av forsiktig går opp og ned med indeks og tommelen på ikke-festing hånd (figur 1).
  3. Hvis musen tåler myk palpasjon, går av langsomt økende press. En større motstand kan enkelt oppdages i øvre og nedre magen. Noen ganger hard avføring, kan tolkes på feilaktig som en svulst masse.

2. utarbeidelse av arbeidsplass

  1. Gir plass til minst tre forskjellige arbeidsenheter: forhåndsskanning området, skanning scenen og utvinning buret. Nødvendig materiale er avbildet i figur 2.
  2. Tallerkenen det viktigste arbeider (for eksempel med 70% etanol) og skru på varme plattformen før skanning (Figur 3). Kontroller at ønsket temperatur på 38-40 ° C nås før første musen overføres.
  3. Slå på ultralyd maskinen og opprette en ny mappe for ervervet (Figur 4). B-modus-innstillinger brukes for abdominal bildebehandling. Videre sikre abdominal svingeren er koblet i aktiv-porten på maskinen. Løs svinger hodet på toppen av arbeider scenen ved hjelp av svingeren monteringssystem.
  4. Forberede en utvinning bur på en oppvarming plate eller termisk mat (eller bruk varme lampe) å sikre etter fremgangsmåter for thermoregulation og rask utvinning av skannede mus. Sette et tynt lag av vev som pute nederst i dette byrået å unngå aspirasjon av sengetøy med risikoen av kvelning (figur 5).

3. innånding anestesi

  1. Fortsett ved å sette en mus i induksjon kammeret. Åpne ventilen for carrier gasstrømmen (1 L/min oksygen eller air) og isoflurane konsentrasjonen til 4% slik at en sakte økende metning av induksjon kammeret. Kontroller at riktig isoflurane scavenging (passive eller aktive filtrering) er på plass. Etter ca 2-4 min blir musen vanligvis under dyp sedasjon.
    1. Opprettholde sedasjon ved å tilsette 2% isoflurane gjennom nesen kjegle på arbeider scenen.
  2. Nøye overføre dyret fra induksjon kammer til arbeider scenen. Sjekk nesen kjegle for en konstant gasstrømmen. Sette musen snute i nesen membran av anestesi linje-utløp. Vanlige stillingen for første skanningen er supine posisjon. Musen kan også plasseres på høyre eller venstre siden å forbedre synligheten av bukspyttkjertelen hodet eller halen svulster (figur 6).
  3. Selv om abdominal ultralyd ikke er smertefulle sådan, utføre foten knipe testen som indikator for smerte gratis tilstand og dypt bedøvende tilstand. Hvis musen er fortsatt aktiv eller aktivt bevegelse, retransfer dyret tilbake i induksjon kammeret for gjentatt og langvarig induksjon.
  4. Bruk øye beskyttelse ointment for å hindre hornhinnen skader på grunn av tap av væske.
  5. Under anestesi, kan du bruke et overvåkingssystem. Imidlertid brukes ECG og endetarms temperatur regelmessig ikke for abdominal ultralyd skanning. Viktigere, mister mus evnen til å thermoregulate under narkose. Derfor nøye observere kliniske tegn for nedkjøling eller luftveissykdom som gisper eller apnea. Hvis eventuelle symptom er åpenbare stopp isoflurane og Plasser musen i utvinning buret umiddelbart.

4. ultralyd innstillinger

  1. Slå på den ultralyd systemet som beskrevet av produsentens instruksjoner. Kontroller at innstillingen primær settes på generelle bildebehandling med den mage pakken aktivert. B-modus-imaging brukes vanligvis for datainnsamling som standard.
  2. Oppnå optimal bildekvalitet med følgende parametere: frekvens 40 MHz, 2D-gevinst 25-30 dB, bilde dybde 10 mm, bildebredde 10 mm, 3 fokus soner med center mellom 3-6 mm.

5. musen forberedelse

  1. Fastsette øvre og nedre enden med teip. Være så forsiktig som mulig for å unngå skade på dyret på grunn av fiksering (figur 7).
  2. Fjern alle abdominal pels benytter elektronisk pet avklipt. På grunn av fur tekstur, start fra nedre del av magen til brystkasse. Ta vare på forarbeide xiphoideus å unngå hud skader i dette området.
    Merk: Mus pels gjenspeiler ultralyd bølger og reduserer synligheten.
  3. Bruk depilatory fløte for å utføre en optimalisert huden forberedelse og fullstendig fjerning av pels. Administrere et tynt lag med is på barbert magen bruke bomull tips (Figur 8). Fjerne kremen (etter 30 s eller senere avhengig av kremen brukes) med tørr vev etterfulgt av rikelig med vann for å fjerne alle rester (figur 9, Figur 10, Figur 11). Krem restene kan forårsake hud og mucosa irritasjoner etter ultralyd og kan dermed påvirke helsen.
  4. For å sikre tilstrekkelig skanning gjelder vilkår masse ultralyd gel på magen (Figur 12). Varm ultralyd gel brukes vanligvis for å minimere nedkjøling for musen.
  5. Bruke et tynt lag av ultralyd gel manuelt på svinger hodet. Utføre en test ved å trykke på svinger slutten med hakket. På skjermen kan et signal til øvre venstre sees hvis svingeren er riktig plassert.

6. abdominal ultralyd

  1. Justere svingeren på magen med fast press. Tunge komprimering av musen magen kan føre til åndedretts eller sirkulasjons verdifall og bør unngås.
  2. Skanne opp og ned. Justere rammen av Arbeidsplattformen og hjulene for x- og y-aksen.
  3. Først identifisere både nyrer. Vanligvis vises de som hyperechogenic homogen strukturer i nedre del av magen. Den tilkoblede vena renalis kan lett finnes som videre fører til vena cava mindreverdig (figur 13).
  4. Bruk vena lienalis serverer som landemerke fartøy for bukspyttkjertelen. Forsøk å skille mellom vena renalis og vena lienalis. Når det oppdages vena lienalis kan bukspyttkjertelen være akkurat lokalisert. Normal bukspyttkjertelen er heller en membran spres gjennom bukhulen enn en solid struktur (figur 14 og Figur 15).

7. bukspyttkjertelen svulst gjenkjenning og volum evaluering

  1. Identifisere bukspyttkjertelen lesjoner fra alle omkringliggende strukturer. De vises vanligvis som hypoechoic ikke-homogen runde eller avlange vev massene (Figur 16). Svulsten er vanligvis fast og kan neppe komprimeres ved Skannerhodet. Note, fra tid til annen kan det være vanskelig å klart skille mellom en svulst og en tynntarmen loop. Ta hensyn til tarm peristalsis som ikke bør være observert i bukspyttkjertelen svulster.
  2. Over svulst Påvisningen skjermen opp og ned for å få et inntrykk av den totale størrelsen og måle den største diameteren ved hjelp av ultralyd caliper. Når et passende bilde er funnet, fryse skjermen og brukt måleverktøyet til å angi nøyaktig svulst. Merk for senere bruk vil det være viktig å skille om en svulst er lokalisert i halen, kroppen eller hodet i bukspyttkjertelen.
  3. Før du endrer tilbake for å leve modus, sørg for å lagre bilder for å ta opp arbeidet. Merk under frysing bildet det kan skje at justering hjulet er utgitt, og ultralyd sonden trykkes enda mer til musen underliv. Derfor fastsette justering av komprimering før du endrer modus fryse.
  4. Etter måling av det første flyet enten rotere Skannerhodet 90 ° i langsgående posisjon (Figur 17) eller slår musen til siden, å oppdage tumorer langsgående ekspansjon. Noen svulster kan kreve endre plasseringen av musen for tilstrekkelig synlighet. For bukspyttkjertelen hale svulster, kan musen plasseres på høyre side (Figur 10 og Figur 19) for bukspyttkjertelen hodet svulster sin venstre (Figur 11 og figur 20).

8. kvantifisering av svulst volum

Merk: En hovedmål for alle anstrengelser er riktig fastsettelse av svulst volum. Selv om det finnes flere teknikker er en beregningsmetode inkludert formelen av en ellipsoid foretrukket på University Medical Center Goettingen.

  1. Utstyrt med alle tre tidligere fått diameter, beregne den omtrentlige mengden tilsvarende svulsten (Figur 21).
  2. Alternativt bruke en motor system av Skannerhodet utføre en automatisert skanning av svulst regionen med påfølgende volum beregning og 3-D-gjenoppbygging.

9. gjenoppretting

  1. Etter skanning, forsiktig fjerne alle teip og nøye fjerne alle ultralyd gel med tørr vev.
  2. Nøye overføre musen inn i gjenvinning bur ( Figur 21). Unngå alle dekker vev på mouse´s ansiktet som kan forårsake luftveissykdommer verdifall. En side-posisjonen for gjenoppretting bør Superforecast foretrekkes.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Ultralyd imaging er en allsidig og ikke-invasiv teknikk som brukes til å løse flere problemer i murine modeller av menneskelige sykdommer. Sammenlignet med alle andre tenkelig tilnærminger store fordeler er høy gjennomstrømning og kostnader effektivitet, kort oppkjøpet tid og sanntid bildebehandling. Men nødvendig denne verktøyet kompetanse til å generere nøyaktige, høy kvalitet bilder. Spesielt når det gjelder uønskede gjenstander er minst noen erfaring med ultralyd imaging generelt svært nyttig. I forhold til bukspyttkjertelkreft innrømmer denne verktøyet for å bestemme svulst utbruddet, progresjon og respons på behandling. Videre ved måling av forskjellige diametere tillater en nøyaktig kvantifisering av svulst volum over tid. Denne studien viser og beskriver i detalj hvordan bruke høyoppløselig ultralyd imaging som en screening verktøyet for bukspyttkjertelkreft i genmodifiserte musen modeller.

Figure 1
Figur 1 : Mave-palpere. Fikse hånd forsiktig trekker opp halen mens ikke-festing hånden starter prosedyren ved å forsiktig flytte opp og ned. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 2
Figur 2 : Pre skanneområdet oversikt over alle nødvendige elementer. huden desinfeksjon (1), gasbind svamper (2), 70% isopropanol (3), ultralyd gel med glass tarm (4), ophthalmica salve (5), vev våtservietter (6), medisinsk bånd (7), vann beholder (8), pet avklipt (9) riktige krem med liten beholder (10), bomull tips bruke øye sårsalve eller ultralyd gel (11). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 3
Figur 3 : Skanning område med Isoflurane vaporizer. Arbeider scenen med justerbar sonde holderen (1), induksjon kammer (2) inkludert isoflurane vaporizer (3). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 4
Figur 4 : Ultralydapparat. Den ultralyd systemet leveres med tre ultralyd prober og tilsvarende portene. Tastatur og PC mus er inkludert i systemet. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 5
Figur 5 : Utvinning buret. Bunnen av byrået er tilberedt med tynne vev og forvarmet for å gi tilstrekkelig oppvarming etter skanning prosedyren. Temperaturen er vist i Celsius (C °). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 6
Figur 6 : Fast musen på arbeider scenen. Musen er plassert i supine posisjon på arbeider scenen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 7
Figur 7 : Barbert mus etter benytter pet avklipt. Abdominal pelsen er kuttet, men mindre deler av håret finnes som regelmessig føre gjenstander. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 8
Figur 8 : Bruk av depilatory fløte. Administrere et tynt lag av depilatory krem på regionen barbert i magen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 9
Figur 9 : Helt barbert magen av mus. Masse vann brukes til skyll av alle krem rester, bare en fullstendig fjerning av fur gjør en optimal skanning prosedyre. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 10
Figur 10 : Høyre mus. Optimal retning for skanning bukspyttkjertelen hale svulster. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 11
Figur 11 : Venstre mus. Optimal retning for skanning bukspyttkjertelen hodet svulster. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 12
Figur 12 : Ultralyd probe på musen magen. For å hindre skade på musen ikke bruk for mye press. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 13
Figur 13 : Ultralyd bildet av den høyre abdominal del Viktigste fartøyet strukturer som abdominal aorta og vena cava dårligere ligger i umiddelbar nærhet av nyre og lever. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 14
Figur 14 : Ultralyd bildet av den venstre abdominal del Mellom venstre nyre og milt membranous strukturen i bukspyttkjertelen ligger, som et landemerke, vena lienalis kjører gjennom orgelet (gul pil) og kan brukes som en styrende struktur. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 15
Figur 15 : Grensen i bukspyttkjertel. Magen (med innhold) markerer den venstre kanten i bukspyttkjertelen (gul pil). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 16
Figur 16 : Identifisere bukspyttkjertelen svulst. Supine posisjon med en hypodense som vises rundt bukspyttkjertelen svulst, pilen viser grensen av de omkringliggende normale vev. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 17
Figur 17 : Langsgående plasseringen. Finne lengden på bukspyttkjertelen svulsten. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 18
Figur 18 : Langsgående skanning av bukspyttkjertelen svulst. Forstyrrelser forårsaket av luft fylt tolvfingertarmen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 19
Figur 19 : Høyre museklikk: bukspyttkjertelen hale svulst Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 20
Figur 20 : Venstre museklikk: bukspyttkjertelen hodet svulst Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 21
Figur 21 : Svulst volum kvantifisering. Etter oppkjøpet av alle tre diameter i tidligere angitte to skanning posisjoner utføres en volum beregningen. Derfor formelen av en ellipsoid brukes: 4/3 π en/2 * b/2 * c/2. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figure 22
Figur 22 : Utvinning. Når skanning dyret overføres til en oppvarming plate før helt tilbake, merke hvit øye salve på musen er eye. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Med denne protokollen gis en detaljert beskrivelse av kvantifisere bukspyttkjertelen svulster med høy oppløsning abdominal ultralyd imaging genmodifiserte musen modeller. Nylig publiserte Sastra et al. en detaljert beskrivelse hvordan kvantifisere bukspyttkjertelen svulster i mus modeller, men ingen visualisert instruksjoner om utarbeidelse og håndtering som forutsetning for alle ytterligere skritt var vist11. Det overordnede målet med dette manuskriptet er å gi en omfattende visuell guide for høyoppløselig ultralyd i mus.

Selv om vi fokuserer vår beskrivelse på endogene bukspyttkjertelen svulster i genmodifiserte mus, kan denne metoden også brukes for orthotopic transplantasjon modeller. Orthotopic modeller, selv svært små svulster opp til 1-2 mm kan oppdages abdominally for å undersøke ta rente og tumor utbruddet. Som mave-palpere kan være subjektiv og vanskelig å gjengi, kan ultralyd screening også brukes uten forutgående palpasjon i KPC modellen å oppdage utbruddet av svært små bukspyttkjertelen svulster. Videre kan abdominal strukturer som små tarm looper fylt med luft være lagt. I denne forbindelse kan det være nyttig å endre plasseringen av dyret på arbeider scenen. Mest tumorer kan visualiseres i supine posisjon; noen svulster kan imidlertid bare registreres når musen er plassert på venstre side (bukspyttkjertelen hodet svulster) eller høyre (bukspyttkjertelen hale svulster). Dermed er en tilstrekkelig plassering av musen avgjørende for å øke effektiv synlighet.

Utilstrekkelig synligheten av abdominal organer eller anatomisk variasjon kan oppstå. For å øke synlighet og oppløsning av ultralyd bildene, bør lysstyrken og kontrasten samt fokus endres tilsvarende. Bilderester kan skyldes defekt/feil sonde, ufullstendig fjerning av musen pels, utilstrekkelige mengder ultralyd gel eller utilstrekkelig press av sonde med musen magen. Videre kan litt vippe proben også betydelig bedre synlighet.

Videre kan tumor vekst kinetics overvåkes langs av små dyr ultralyd. Store fordeler av teknikken er lave kostnader (gitt at en ultralydsmaskin), ingen stråling, kort skanning tid og dermed liten belastning for mus. Spesielt i lys av langsgående kreft studier, gjentatte skanning er enkelt å utføre og setter liten belastning på dyrene uten behov for lengre perioder sedasjon eller anestesi som er nødvendig for liten dyr CT eller Mr skanner.

Siden tekniske fremskritt med kraftigere ultralyd systemer er nå utviklet med forbedret oppløsning og stadig automatisk bildeoptimalisering verktøy, små dyr, skal høy oppløsning ultralyd brukes ofte i ulike prekliniske disipliner i fremtiden. Avgjørende skritt i protokollen inkludere riktig musen forberedelse og plassering, samt riktig identifikasjon av abdominal organer og fartøy.

Høy oppløsning ultralyd er et verdifullt verktøy for deteksjon og kvantifisering av bukspyttkjertelen svulster i genmodifiserte og orthotopic musen modeller. Denne ultralyd-basert metode sammenlignet med andre etablerte forestille teknikker og kombinerer rask økt ganger og kostnadseffektivitet. Siden riktig oppkjøp og tolkning av ultralyd bildene krever riktig praktisk opplæring og erfaring fungerer denne video protokollen som en detaljert veiledning for alle aspekter i bukspyttkjertelkreft modeller.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne ikke avsløre.

Acknowledgments

Denne forskningen ble støttet av Deutsche Krebshilfe (Max Eder gruppen til en: 110972), en DGVS doktoravhandling stipend (til SMB), og en Else-Kröner-Fresenius-Foundation stipend (til RGG) på University Medical Center Goettingen. Vi takker Jutta Blumberg og Ulrike Wegner for ekspert teknisk assistanse. Vi takker også alle dyr teknikere på dyr anlegget av University Medical Center Goettingen for musen å holde. Alle eksperimentene ble utført etter tyske dyrevelferd forskrifter.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Visual Sonics Vevo2100 High Resolution Ultrasound System, including imaging stage and anesthesia line FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada VS-11945
Vevo 2100 MicroScan Transducer MS-550-D (22-55MHz) FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada VS-11874
Vevo Anesthesia System (anesthesia induction chamber with fresh and waste gas inlet) FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada SA-12055
Vevo Imaging Station (working stage with nose cone for anesthesia supply) FUJIFILM VisualSonics Inc, Canada SA-11982
 electronic pet clippers Panasonic Marketing Europe, Germany 5025232484324 Panasonic ER-PA10-s
Labotect Hot plate Labor tech Göttingen, Germany 13854
eye cream (ophthalmic ointment) Schülke&Mayr, Germany 9080249
veterinary isoflurane Abbvie, Germany 4831867
depilatory cream RB healthcare UK, United Kingdom 8218535
70% ethanol (v/v) in distilled water TH. Geyer, Germany 22941000
ultrasound gel Asmuth, Germany 13477
tissue wipes Kimberly-Clark Germany, Germany 7558
cotton tips Meditrade, Germany 75481116
glass bowl for ultrasound gel ARC France, France H1149
water bowl W & P Trading Co., USA B00K2P6PLQ
gauze sponges Fuhrmann, Germany 960504

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Kersten, K., de Visser, K. E., van Miltenburg, M. H., Jonkers, J. Genetically engineered mouse models in oncology research and cancer medicine. EMBO Molecular Medicine. 9 (2), 137-153 (2017).
  2. Olive, K. P., Politi, K. Translational therapeutics in genetically engineered mouse models of cancer. (2), Cold Spring Harbor. 131-143 (2014).
  3. Westphalen, C. B., Olive, K. P. Genetically engineered mouse models of pancreatic cancer. The Cancer Journal. 18 (6), 502-510 (2012).
  4. Hingorani, S. R., et al. Trp53R172H and KrasG12D cooperate to promote chromosomal instability and widely metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma in mice. Cancer Cell. 7 (5), 469-483 (2005).
  5. Frese, K. K., et al. nab-Paclitaxel potentiates gemcitabine activity by reducing cytidine deaminase levels in a mouse model of pancreatic cancer. Cancer Discovery. 2 (3), 260-269 (2012).
  6. Paredes, J. L., et al. A non-invasive method of quantifying pancreatic volume in mice using micro-MRI. PLoS One. 9 (3), e92263 (2014).
  7. Boj, S. F., et al. Organoid models of human and mouse ductal pancreatic cancer. Cell. 160 (1-2), 324-338 (2015).
  8. Aung, W., et al. Immunotargeting of Integrin alpha6beta4 for Single-Photon Emission Computed Tomography and Near-Infrared Fluorescence Imaging in a Pancreatic Cancer Model. Molecular Imaging. 15, (2016).
  9. Akladios, C. Y., et al. Contribution of microCT structural imaging to preclinical evaluation of hepatocellular carcinoma chemotherapeutics on orthotopic graft in ACI rats. Bulletin du Cancer. 98 (2), 120-132 (2011).
  10. Neesse, A., et al. CTGF antagonism with mAb FG-3019 enhances chemotherapy response without increasing drug delivery in murine ductal pancreas cancer. Proceedings of the National Academy of Science USA. 110 (30), 12325-12330 (2013).
  11. Sastra, S. A., Olive, K. P. Quantification of murine pancreatic tumors by high-resolution ultrasound. Methods in Molecular Biology. 980, 249-266 (2013).

Tags

Kreftforskning problemet 134 KPC mus modell høyoppløselige ultralyd bukspyttkjertelen ductal adenocarcinoma bukspyttkjertelen kreft svulst kvantifisering preklinisk prøveversjon
Utnytte høyoppløselig ultralyd Monitor svulst utbruddet og vekst i genmodifiserte bukspyttkjertelkreft modeller
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Goetze, R. G., Buchholz, S. M.,More

Goetze, R. G., Buchholz, S. M., Patil, S., Petzold, G., Ellenrieder, V., Hessmann, E., Neesse, A. Utilizing High Resolution Ultrasound to Monitor Tumor Onset and Growth in Genetically Engineered Pancreatic Cancer Models. J. Vis. Exp. (134), e56979, doi:10.3791/56979 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter