Análise em tempo real de pressão-volume de infarto agudo do miocárdio em ratos
Summary
Infarto agudo do miocárdio em ratos induz alterações agudas mas incompleta caracterizadas em função de ventrículo esquerdo (LV). LV cateterismo em ratos submetidos à oclusão da artéria coronária serve como um método novo para uma avaliação em tempo real da função de LV.
Abstract
Infarto agudo do miocárdio pode levar a insuficiência cardíaca aguda e choque cardiogênico. A avaliação da hemodinâmica é fundamental para a avaliação de qualquer abordagem terapêutica potencial dirigida contra aguda disfunção ventricular esquerda de (LV). Atual de modalidades de imagem (ex., ecocardiograma e ressonância magnética) tem várias limitações, desde que os dados sobre a pressão de LV não podem ser medidos diretamente. LV cateterismo em ratos submetidos à oclusão da artéria coronária poderia servir como um método novo para uma avaliação em tempo real da função de LV.
No início do procedimento, os ratos foram anestesiados seguido de intubação endotraqueal. Para cateterização de LV, a artéria carótida direita foi exposto através de incisão média-pescoço. O cateter foi introduzido e colocado na cavidade do LV. Foi realizada toracotomia esquerda e a artéria coronária esquerda (LCA) foi ligada. Para induzir a reperfusão, a sutura foi liberada após 45 min. pressão-volume dados foi gravados em todos os momentos.
Ligadura da ACV causou uma diminuição da função sistólica do LV como evidenciado por uma redução de 30% no volume de curso, fração de ejeção de LV (EF) e débito cardíaco. DP/dt máxima como um parâmetro para contratilidade LV foi também significativamente reduzida e a função diastólica foi severamente prejudicada (mínimo dP/dt-40%). Reperfusão durante um período de 20 min não conduziu a uma recuperação completa da função de LV.
Análise de pressão-volume em tempo real serviu como um procedimento válido para monitorar a função cardíaca durante infarto agudo do miocárdio em ratos. Manutenção da anestesia estável e uma abordagem cirúrgica padronizada foi crucial para assegurar resultados válidos. Como a fase inicial do infarto agudo do miocárdio é crítico para a morbidade e mortalidade, o método delineado pode ser benéfico para a avaliação pré-clínica de novas estratégias para cardioproteção.
Introduction
Doença cardiovascular é a causa mais comum de morte na civilização ocidental1. Infarto agudo do miocárdio é um evento crítico, que é associado com alta mortalidade aguda e crônica2. Mesmo se a revascularização é conseguida através de emergência intervenção coronária percutânea (PCI), a mortalidade permanece elevada, particularmente dentro o primeiro 48 h após o início dos sintomas em pacientes com infarto agudo do miocárdio3. Choque cardiogênico, causado por uma redução aguda em função de ventrículo esquerdo (LV) é das principais causas de mortalidade hospitalar nestes pacientes3. Esta redução precoce da função LV é causada por uma lesão miocárdica após isquemia e reperfusão. Esta chamada isquemia/reperfusão (eu / R) lesão é mediada por alterações no celular metabolome tais como a geração exagerada de de4,de espécies reativas de oxigênio5.
Para explorar possíveis mecanismos de proteção, levando a uma diminuição do dano miocárdico em uma configuração pré-clínicos, rato fiável modelos são essenciais, incluindo métodos para a avaliação do post-e/R LV função6. Neste cenário, ecocardiografia transtorácica7 e ressonância magnética (MRI)6 são amplamente utilizados para fenotipagem funcional8,9. No entanto, esses métodos não são adequados para a avaliação da disfunção LV grave e choque cardiogênico em um infarto do miocárdio em curso e não podem mostrar dados diretamente na pressão de LV. O aparelho de Langendorff com coração isolada em um ensaio ex vivo fornece informações sobre o pathomechanisms subjacente da fase inicial eu / R lesão10. Este método é limitado devido à sua incapacidade de reproduzir na vivo mecanismos adaptativos como regulamento do sistema nervoso autônomo ou regulação hormonal e homeostase da ácido-base. Existe actualmente nenhum método disponível para uma completa funcional fenotipagem de choque cardiogênico e disfunção ventricular esquerda durante um curso miocárdica eu / lesão R.
Uma abordagem sincronizada com combinação de cateterização de pressão-volume (PV) e oclusão transitória cirúrgico principal artéria coronária esquerda (LCA) pode ser benéfico, mas tecnicamente desafiador. Estável extracardiac hemodinâmica durante I / lesão R são essenciais para obter resultados válidos desde instável anestesia ou perda sanguínea pesadamente poderia influenciar os resultados. Um romance de aproximação para hemodinâmica fenotipagem de I / R lesão através de LV PV cateterismo e transiente LCA oclusão poderia trazer novos insights em choque cardiogênico e disfunção de LV no infarto agudo do miocárdio e servir como um método para análise futura em cardioproteção.
Protocol
Representative Results
Discussion
PV monitorização da hemodinâmica LV no infarto agudo do miocárdio serve como um novo método para avaliação em tempo real na vivo de choque cardiogênico e insuficiência de LV em I / lesão R. Cateterismo PV pode fornecer um amplo espectro de parâmetros no que respeita à função sistólica e diastólica de LV. Além dos parâmetros volumétricos LV normalmente obtidos pela ecocardiografia ou ressonância magnética (volumes de câmara, EF, débito cardíaco e volume de curso), análise PV produz um per…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Os autores reconhecem as seguintes fontes de financiamento: outra Kröner-Fresenius-Stiftung (Tienush Rassaf); Concessão de Hans und Gertie Fischer Stiftung (Tienush Rassaf), da faculdade de medicina, Universidade de Duisburg-Essen, Alemanha (Tienush Rassaf, Lars Michel); Ernst-und Berta Grimmke-Stiftung (Christos Rammos).
Materials
| Calibration cuvette | Millar instruments | 910-1049 | Calibration cuvette |
| Contura professional hair trimmer | Wella | HS-60 | Small animal shaving system |
| Eclipse Needle 27G | BD | REF 305770 | 27G needle |
| Forceps | FST | 11203-25, 11069-08, 11616-15, 11506-12, 11051-10 | Surgical forceps |
| Forceps | Aesculap Braun | BN731R, BD 311R | Surgical forceps |
| Foris FS2434 | Eizo | 0FTD2033 | Monitor |
| Hamilton Syringe 100 µl needle | Hamilton | 80621 | 100µl syringe with needle |
| Heated Small animal OP table | Harvard Apparatus | 15001 | Heated OP table |
| Heparin-Natrium 25000 | Ratiopharm | N68542.04 | Heparin |
| Ketamin 10% 100 mg/ml | bela-pharm | FS1670041 | Ketamin |
| Labchart Pro 8 + Pro modules | AD Instruments | MLS260/8 | PV data analysis software |
| LAS EZ | Leica | LAS EZ | Microscope camera software |
| Leica IC80 HD | Leica | IC80 HD | Microscope camera |
| Leica M80 | Leica | M80 | Microscope |
| Micro-tip catheter transducer | Millar instruments | SPR-839 | PV catheter |
| MiniVent | Harvard Apparatus | 845 | ventilation |
| MPVS Ultra | Millar instruments | PL3508B48/M | PV catheter data acquisition device |
| Octenisept | Schülke | 20000832-A | disinfectant |
| Plastipak 1ml | PD | REF 303172 | 1ml syringe |
| PowerLab 8/35 | AD Instruments | PL3508 | analog/digital converter |
| Prolene 6-0 | Ethicon | XNEH7814.P31 | Polypropylene suture |
| Retraction Kit | FST | 18200-20 | retraction of surgical situs |
| Seraflex 5-0 | Naila | IC108000 | silk suture |
| Small and micro-scissors | FST Essen | 14059-11, 15007-08, 14064-11 | Surgical scissors |
| Small silicon tube | Reichelt Chemietechnik | tube for LCA occlusion | |
| Sodium Chloride | Sigma-Aldrich | S7653 | Sodium Chloride |
| testo 108 | testo | 5631080 | rectal thermometer |
| Thinkcentre desktop computer | Lenovo | PC0EJS2V | Computer |
| Vasofix Safety 20G | Braun | 4269110S-01 | intubation catheter |
| Windows 10 | Microsoft | KW9-00240 | Operating system |
| Xylazin 2% | Ceva | 6324464.00.00 | Xylazine hydrochloride |
References
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