Medições da função motora e outros parâmetros de resultados clínicos em Ambulant crianças com Distrofia Muscular de Duchenne

Summary

O objetivo deste estudo é apresentar as medidas de resultados clínicos mais confiáveis e suas correlações com músculo quantitativa MRI em pacientes ambulantes com distrofia muscular de Duchenne.

Abstract

Enquanto o número de novas opções de tratamento testado em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) está aumentando, não há ainda nenhuma definição das avaliações mais confiáveis em matéria de eficácia terapêutica. Apresentamos as medidas de resultado clínico e radiológico usadas em pacientes ambulatoriais, participando de nosso julgamento “tratamento com L-citrulina e metformina em distrofia muscular de Duchenne”. A medida da função motora é um teste validado em pacientes com distúrbios neuromusculares que consiste de 32 itens e avalia todas as três dimensões de desempenho motor, incluindo o pé e transferência (D1 subscrever), função motora proximal e axial (D2 subscrever) e a função motora distal (D3 subscrever). O teste mostra alta intra e inter rater variabilidade mas só quando estritamente seguindo orientações dos materiais, as etapas do exame e cálculo dos escores. O teste de caminhada de 6 minutos, teste cronometrado 10 metros caminhada/corrida e tempo de supino são comumente usados cronometrados testes funcionais que também suficientemente monitorar alterações na função muscular; no entanto, dependem fortemente colaboração do paciente. MRI quantitativa é um objectivo e um biomarcador sensível para detectar alterações subclínicos, embora os custos de exame podem ser uma razão para seu uso limitado. Neste estudo, verificou-se uma alta correlação entre a avaliação clínica tudo e ressonâncias quantitativas. A utilização destes métodos combinatórios fornece um melhor entendimento sobre a progressão da doença; no entanto, estudos longitudinais são necessários para validar sua confiabilidade.

Introduction

Desfechos que reflectem fielmente a resposta de tratamento são um requisito essencial dos ensaios clínicos bem sucedidos. Devido ao rápido desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, fez mais forte esforço para definir métodos reprodutíveis, bem como sensíveis que monitoram os resultados clínicos.

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma desordem recessiva ligada ao X e o tipo mais comum de distrofia muscular em crianças. É caracterizada por grave envolvimento de predominantemente o esqueleto e músculos do coração e um curso de doença progressiva, com perda da deambulação em torno de 8 a 12 anos de idade e morte prematura, principalmente antes de 30 anos de idade¹. Testes validados como função motora medem e testes de função temporizada são amplamente aceitos como ferramentas clínicas para monitorar a progressão da doença, como avaliar muitos aspectos das funções de vida diária. Além disso, em casos ambulatoriais, eles parecem ser mais sensíveis que as medidas de força muscular quantitativa, que não podem ser adequadamente realizadas em pacientes fraco e não-cooperativos,^2,3.

A medida da função motora (MFM) avalia as funções do pescoço, tronco, braço e os músculos da perna e habilidades como permanente, transferir e andar. Ele nem pode ser realizado em pacientes que tenham perdido a deambulação, como reflete três dimensões de desempenho motor⁴. O MFM (validado para pacientes com idades entre 6 a 60 anos com DMD) foi avaliado com base no Manual do usuário MFM⁵. Inclui 32 itens e é dividido em três subdomínios: D1 (avaliação de competência e transferência), D2 (avaliação da função motora proximal e axial) e D3 (avaliação da função motora distal). Todos os itens são marcados em uma escala de 4 pontos (0-3). O teste é validado em desordens neuromusculares e pode suficientemente monitorar alterações na função muscular e prever a perda da deambulação. Além disso, ele concorda com alterações clínicas, percebidas pelo tratamento médicos e pacientes com DMD^6,7. Cronometrado função testes também são comumente usados como medidas de resultado, embora eles são realizados principalmente em pacientes ambulatoriais. Entre estes, o teste de caminhada de 6 minutos (TC6) tem recebido atenção especial uma vez que mostra a mais alta confiabilidade teste-reteste, prevê declínio clínico e perda da deambulação e correlaciona-se com mais precisão com medidas de função muscular em comparação com força muscular quantitativa mede^8,9. O teste mede o máximo, uma curta distância de um paciente em 6 minutos¹⁰. Pauta-se por dois profissionais treinados, um “seguidor” que caminha 1-2 metros atrás do paciente e um “avaliador”, que registra o tempo. Outros testes de função cronometrado têm baixa confiabilidade teste-reteste e não refletem a resistência, um importante marcador de função ambulatorial^8,9,10,11. Estes testes incluem o teste cronometrado corrida/caminhada de 10 metros (10MWT), que mede o desempenho melhor de andar/correr para uma distância de 10 metros, e o tempo de supino, que mede a capacidade de levantar-se da posição supina². Justifica-se a utilização da medida da função motora e testes de função cronometrado como pontos de extremidade primários e secundários em ensaios clínicos; no entanto, uma limitação importante é que nenhum é independente da colaboração do paciente e as habilidades do avaliador.

MRI quantitativa (QMRI) é um método objetivo para visualizar bem-descrito anormalidades morfológicas da musculatura incluindo edema, degeneração muscular e aumento de conteúdo adiposo e tecido conjuntivo¹². O uso da RM como uma ferramenta de diagnóstico em doenças neuromusculares já foi estabelecido, mas seu papel na progressão da doença monitoramento e resposta do tratamento é ainda limitada a ensaios clínicos. Tempo de relaxamento T2 é conhecido para ser aumentada em distrofias musculares devido a lesão muscular, edema, inflamação e substituição gordurosa, e mais informações sobre o teor de gordura do músculo podem ser extraídas através do cálculo da fração de gordura média (FF). QMRI tem demonstrado ser um biomarcador promissor, como medições têm correlacionado com progressão clínica do resultado e doença, enquanto uma fração de gordura média de 50% previsto perda da deambulação^13,14. Além disso, QMRI tem sido capaz de detectar alterações subclínicos em pacientes estáveis ou mesmo melhor resultado mede^15,16. Dados QMRI dos músculos extensores também tem mostrado para ser significativo em relação a sua correlação com os resultados clínicos,¹⁷. QMRI é um método não-invasivo e sensível; no entanto, seu custo e a possibilidade de cumprimento reduzida em crianças mais jovens podem limitar seu uso.

A confiabilidade dos testes funcionais e QMRI tem sido demonstrada anteriormente em distrofia muscular de Becker¹⁸. O objetivo deste estudo transversal foi destacar medidas sensíveis resultados clínicos e radiológicos em ambulantes crianças com DMD, como a necessidade de avaliações padronizadas e específica da doença está aumentando na época dos ensaios clínicos em neuromuscular transtornos.

Protocol

Antes de recrutamento, o estudo foi aprovado pelo Comitê de ética local [Comitê de ética dos dois cantões de Basileia (EKBB 63/13)] e a Swiss Drug Agency (Swissmedic 2013 DR 3151) e registrado sob ClinicalTrials.gov (NCT01995032). 1. clínica avaliação da função muscular Medida da função motora (MFM) Ter o paciente realizar cada uma das seguintes tarefas e pontuação deles, conforme mostrado na tabela 1.Nota: O MFM contém 3…

Representative Results

Foram analisados dados de base de 47 ambulatórios pacientes do sexo masculino (idade entre 6.5 a 10,8 anos) com DMD. Todos os pacientes participaram do estudo de “Tratamento com L-citrulina e metformina em distrofia muscular de Duchenne” anteriormente. Os pacientes foram matriculados de Basileia do Hospital infantil da Universidade e de secretarias pacientes do Suíça, Alemanha e Áustria. Com exceção de um paciente, que se recusou a participar da digitalização, MRI de todos os mús…

Discussion

Várias medidas de resultados promissores têm sido utilizadas em ensaios clínicos em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD). O MFM é um teste funcional reprodutível e validado que envolve um exame detalhado das funções motoras cruciais em 32 passos⁴, enquanto o TC6 pode fornecer informações úteis sobre a resistência do paciente.

Todos os testes validados atualmente têm limitações devido variabilities intere intra-avaliador e todos exigem coopera…

Materials

Physiotherapy mat	-	-	should not be slippery; alternatively use a wide examination table
Cushions	-	-	-
Table	-	-	with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90°
Chair	-	-	with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90°
Stopwatch	-	-	-
CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard	-	-	-
10 coins	-	-	dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)
Lead pencil	-	-	-
Tennis ball	-	-	-
Sheets of A4 paper or equivalent	-	-	weight: 70-80g
Clipboard	-	-	-
Two small traffic cones	-	-	-
Tape	-	-	for marking arrows and stop
Line traced on the floor	-	-	2 centimeters wide and 6 meters long
Corridor	-	-	indoor, straight, up to 30 meters long