Estenosis Atrial izquierda inducido arterialización venosa pulmonar y el grupo 2 la hipertensión pulmonar en rata
Summary
Estenosis atrial izquierda (LAS) es una novedosa técnica quirúrgica empleada para el estudio de grupo 2 de la hipertensión pulmonar (PH) y mecanismos subyacentes arterialización venosa pulmonar. Aquí, presentamos un protocolo para constrict la aurícula izquierda mediante un clip de titanio para causar arterialización venosa pulmonar y moderada PH en una rata.
Abstract
El mecanismo de arterialización venosa pulmonar inducida por la estenosis mitral y la hipertensión pulmonar de grupo 2 (PH) es confuso. Existe un modelo de roedor del grupo 2 de PH, debido a la estenosis mitral (EM), para facilitar la investigación de los mecanismos de la enfermedad y posibles estrategias terapéuticas. Presentamos un modelo de rata novela del grupo 2 y pulmonar venosa inducida por la congestión pulmonar venosa arterialización PH causada por estenosis atrial izquierda (LAS). LAS se logra constricting la aurícula izquierda mediante un clip de titanio medio cerrado. Después de la cirugía de LAS rata modelo con una velocidad de flujo transmitral mayor que o igual a 2,0 m/s en la ecocardiografía desarrolla gradualmente arterialización venosa pulmonar y grupo 2 PH durante un período de 8 a 10 semanas. En este protocolo, le ofrecemos el procedimiento paso a paso de cómo realizar la cirugía de LAS. El modelo de rata de LAS presentadas imita MS en los seres humanos y es útil para estudiar el mecanismo molecular subyacente de arterialización venosa pulmonar y para la evaluación preclínica de terapias para el grupo 2 de PH.
Introduction
El propósito de este artículo es demostrar el procedimiento paso a paso de cómo realizar la cirugía de LAS ratas. Inducida quirúrgicamente LAS imita estrechamente MS y cor triatriatum del corazón en los seres humanos, que implican la creación de una obstrucción mecánica en el atrio izquierdo1. Obstrucción de la entrada de (LV) ventricular izquierda a menudo provoca una congestión de la circulación venosa pulmonar, y los pacientes desarrollan gradualmente el PH. La Organización Mundial de salud clasifica el PH debido a enfermedades del corazón izquierdas como grupo 2, que es el grupo más frecuente de PH2,3,4. El diagnóstico de PH en pacientes con enfermedades del corazón izquierdos se asocia con un mayor que un aumento de siete veces en la mortalidad estandarizada 1 año4. En la actualidad, no existe ningún tratamiento aprobado para el grupo 2 PH además de tratar la subyacente enfermedades cardíacas (p. ej., reemplazo quirúrgico de la válvula mitral estenótica) a la izquierda. Sin embargo, incluso eficaz la válvula mitral no resuelve PH completamente en casi la mitad de los pacientes con MS5. Este PH persistente es debido a la remodelación vascular pulmonar adversos, que es mal entendida. Por lo tanto, los modelos animales son importantes para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes de remodelado vascular pulmonar adversos en el grupo 2 PH.
Existen pocos modelos animales del grupo 2 pH en arteria coronaria ligadura6,7 y transversal aórtica metálicas8,9,10 en roedores son los más comúnmente utilizados modelos animales de grupo 2 PH. La desventaja principal de estos modelos es la implicación de LV, que hace difícil interpretar los resultados de grupo 2 estudios de PH. Por el contrario, permanece intacto en el modelo de LAS LV. Además, el modelo de LAS es clínicamente relevante porque resulta en el desarrollo lento y progresivo de PH durante un período de 10 semanas11. En los seres humanos, MS se considera significativo si el transmitral, velocidad de flujo Doppler es mayor que 2,0 m/s11, y también usamos este número como un punto de corte para determinar si la cirugía LAS ha producido estenosis significativa. Además, aunque el modelo de LAS genera PH leve o moderada, demuestra cambios histologic característicos, similares a los de pacientes humanos, es decir, el desarrollo de arterialización venosa intrapulmonar11. El modelo de LAS ratas es una novela y clínicamente relevantes grupo 2 PH modelo con función VI preservada. Es conveniente para el estudio de la fisiopatología de la remodelación vascular pulmonar persistente, identificar dianas moleculares y pruebas de nuevas terapias para el grupo 2 PH.
Protocol
Representative Results
Discussion
La rata de LAS es un modelo de novela grupo 2 PH que ya ha recibido considerable interés de los investigadores en el campo12,13. En comparación con los dos modelos existentes de grupo 2, es decir, la vena pulmonar estenosis (PVS) modelo14, con lechones y el supracoronary aórtica metálicas (SAB) rata modelo8,9,10, el modelo de LAS ratas tiene v…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores reconocen la sociedad paso-Japón para el programa de promoción de la ciencia (JSPS) verano. Ping Yu Xiong fue apoyado por fondos del programa de verano de paso-JSP para visitar la escuela de medicina de la Universidad de Jikei. Dr. Minamisawa es apoyado en parte por el Ministerio de educación, cultura, deportes, ciencia y tecnología del Japón (S.M.), el programa de MEXT-Supported para la Fundación de investigación estratégica en privado universidades (S.M.), el vehículo de carreras conmemorativas Fundación (S.M.) y el Jikei Universidad postgrado investigación fondo (S.M.) con el apoyo financiero para este proyecto. Dr. Archer es apoyado en parte por los institutos nacionales estadounidenses de salud (NIH) subvenciones NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) y NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), la Fundación de Canadá para la innovación, el Tier 1 Cátedra de investigación de Canadá en la dinámica mitocondrial y traslacional Medicina (S.L.A.), la Fundación William J. Henderson, la red Vascular canadiense y unidad cardiopulmonar de la reina (QCPU).
Los autores reconocen el Sr. Tadashi Kokubo, jefe de servicios fotográfico del centro de información académica en el Jikei escuela de medicina de la Universidad, para filmar el video.
Materials
| 5-0 Prolene Suture | Johnson & Johnson – Ethicon | 8725H | Polypropylene suture with HEMO-SEAL Technology |
| Anaesthesia Machine | Wakenyaku Co., Ltd. | BRTK-100A | Air pump and anaethesia machine |
| Angiocatheter guidewire | Self-made | 10 cm guidewire glued to a 1 cc syringe | |
| Chest retractor | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | F-2 | |
| Chest tube 23G | Self-made | 10 cc syringe attached to a 23G needle plus plastic tube | |
| Curved forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-14 | |
| Heating pad | Vivaria | MP-916-NV | Keep body temperature at 37 degree celsius |
| Horizon Ligating Clips | Teleflex | REF 003200 | Size Medium-Large |
| Horizon Manual-Load Ligating Clip Applier For Medium-Large Size Horizon | Teleflex | REF 337085 | Ligation Clips Angled Jaw, (20cm) |
| Needle holder | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | MC-40 | |
| Rodent Respirator | CWE Inc | SAR-830/P | Small animal ventilator |
| Scissors | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | B-12 | Straight scissors ideally with round tips |
| Straight forceps | Natsume Seisakusho Co., Ltd. | A-7 | |
| Tongue depressor | Uchida Yoko Co., Ltd. | 8-615-2417 | Use the wide end |
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