उत्पादन और पीईटी/सीटी इमेजिंग के लिए एक व्यावहारिक गाइड ६८GA-DOTATATE न्यूरोएंडोक्राइन के लिए दैनिक नैदानिक अभ्यास में ट्यूमर
Summary
सुविभेदित न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, सोमेटोस्टेटीनो रिसेप्टर्स का उपयोग करते हैं, जो रेडियोलाबद्ध सोमेटोस्टेटइन एनालॉग ६८GA-DOTATATE के साथ नैदानिक इमेजिंग के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है । इस प्रोटोकॉल विवरण ६८GA-DOTATATE, गुणवत्ता नियंत्रण, रोगी की तैयारी के radiolabeling, और बाद पीईटी/ विकिरण सुरक्षा और ६८Ga के कम आधे जीवन के कारण समय संकीर्णन ध्यान में रखा जाता है ।
Abstract
न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर कैंसर का एक दुर्लभ रूप है जो न्यूरोएंडोक्राइन कोशिकाओं से उठता है और पूरे शरीर में लगभग किसी भी स्थान पर मौजूद हो सकता है । हालांकि इन ट्यूमर के बीच एक आम भाजक प्रस्तुति में, सोमेटोस्टेटिन रिसेप्टर्स की overexpression है । ६८ Ga-dotatate एक सोमेटोस्टेटिन अनुरूप है पोजीट्रान उत्सर्जक गैलियम-६८ (६८Ga) के साथ लेबल । अच्छी तरह से विभेदित न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के लिए, ६८Ga-dotatate पोजिट्रॉन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पीईटी)/गणना टोमोग्राफी (सीटी) इमेजिंग निदान, रोग बोझ का निर्धारण, और चिकित्सा चयन के लिए प्रयोग किया जाता है ।
इस प्रोटोकॉल विवरण ६८GA-DOTATATE, गुणवत्ता नियंत्रण, रोगी की तैयारी के radiolabeling, और बाद पीईटी/ ६८GA-DOTATATE के radiolabeling एक पूरी तरह से स्वचालित लेबलिंग एक जर्मेनियम-६८ (६८जीई)/६८Ga जनरेटर को युग्मित मॉड्यूल के साथ किया जाता है । अंतिम उत्पाद की गुणवत्ता नियंत्रण तत्काल पतली परत क्रोमेटोग्राफी और ठोस चरण क्रोमेटोग्राफी, और रोगी इंजेक्शन से पहले पीएच के साथ रेडियोकेमिकल शुद्धता का मूल्यांकन करता है । आवधिक गुणवत्ता नियंत्रण ६८जीई निर्णायक, बंध्यता, और (4-(2-hydroxyethyl) 1-piperazineethanesulfonic एसिड (hepes) सामग्री का निर्धारण करने के लिए किया जाता है । रोगी की तैयारी रोगी निर्देश, सोमेटोस्टेटिन analogs के साथ उपचार के दौरान ६८Ga-dotatate के लिए एक प्रोटोकॉल, और radiopharmaceutical की नसों में प्रशासन भी शामिल है । पीईटी/सीटी इमेजिंग के लिए, अधिग्रहण और पुनर्निर्माण सेटिंग्स का वर्णन कर रहे हैं । प्रत्येक चरण के लिए, विकिरण सुरक्षा पर प्रकाश डाला जाएगा, साथ ही समय constrictions के कारण कम आधा ६८Ga के जीवन ।
पूरी तरह से स्वचालित में घर का उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण के ६८GA-DOTATATE बहुत उच्च सफलता दर की ओर जाता है (९५%) और दो से चार बैच प्रति रोगी dosages, जनरेटर की उपज पर निर्भर करता है । अंत में, ६८Ga-dotatate पीईटी/सीटी इमेजिंग न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (जाल) के ट्यूमर बोझ के बारे में जानकारी प्रदान करने का एक noninvasive और तेजी से विधि है, जबकि भी निदान और चिकित्सा चयन में सहायता ।
Introduction
नेट्स ट्यूमर का एक विषमांगी समूह है जो न्यूरोएंडोक्राइन कोशिकाओं से उत्पन्न होता है । वे शरीर में लगभग किसी भी स्थान पर हो सकता है, लेकिन जठरांत्र संबंधी मार्ग में सबसे आम हैं, अग्ंयाशय, और फेफड़ों1। हालांकि नेट एक दुर्लभ बीमारी है, संयुक्त राज्य अमेरिका में उनकी घटना १००,०००2में १९७३ से ६.९८ प्रति २०१२ लोगों में १.०९ प्रति १००,००० लोगों से बढ़ी है । शुद्ध, ६८GA-DOTATATE पीईटी/सीटी के एक सटीक निदान और मंचन के लिए देखभाल का मानक है । इस प्रोटोकॉल का उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण का वर्णन ६८GA-DOTATATE, साथ ही साथ रोगी तैयारी और पीईटी/
अच्छी तरह से विभेदित जाल सोमेटोस्टेटिन रिसेप्टर्स की एक overexpression द्वारा विशेषता रहे हैं1. Somatostatin अनुरूप है कि इस रिसेप्टर के साथ बाइंड एक रेडियोधर्मी आइसोटोप के साथ लेबल किया जा सकता है के लिए अनुमति देने के लिए परमाणु चिकित्सा इमेजिंग. पहले, आयोडीन-१२३ गामा कैमरा इमेजिंग के साथ प्रयोग किया जाता था, जो जल्द ही indium द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था-१११ (१११में)3,4। १११ में-octreotide सिन्टीग्राफी एक दशक से अधिक के लिए परमाणु चिकित्सा नेट इमेजिंग के लिए गोल्डन मानक था5। इस बीच, तकनीकी अग्रिमों पीईटी, जो गामा कैमरा इमेजिंग से एक उच्च संवेदनशीलता और संकल्प है में किए गए थे । नेट के लिए, सोमेटोस्टेटिन अनुरूप पोजीट्रान उत्सर्जक के लिए युग्मित ६८ga, जैसे ६८ga-dotatate,6विकसित किए गए थे ।
६८ जी-सोमैटोस्टेटी रिसेप्टर (६८GA-एसआरएस) पीईटी/CT सुविभेदकारी जालों के न्यूक्लियर मेडिसिन इमेजिंग में पसंद की वर्तमान रीति है । ६८Ga-SRS पीईटी/सीटी की श्रेष्ठता १११में-octreotide कई अध्ययनों में प्रदर्शन किया गया है7,8। रिपोर्ट संवेदनशीलता और विशिष्टता 90%-९५% और 85%-१००%, क्रमशः9,10के आसपास झूठ । एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि ६८Ga-एसआरएस पीईटी/CT मामलों के ४४% में प्रबंधन में परिवर्तन की ओर जाता है, भले ही पहले १११में octreotide सिन्टीग्राफी11। दिशा-निर्देशों में, ६८जीए-एसआरएस पीईटी/CT को अब नेट इमेजिंग के लिए १११से अधिक की सिफारिश की गई है, और इसे खाद्य एवं औषध प्रशासन तथा यूरोपियन मेडिसिंस एजेंसी द्वारा भी अनुमोदित किया गया है। ६८Ga-संयुग्मित पेप्टाइड्स के साथ ट्यूमर इमेजिंग के लिए एक दिशानिर्देश भी उपलब्ध है13।
इस प्रोटोकॉल विवरण ६८GA-DOTATATE के radiolabeling (यूरोपीय फार्माकोपिया14की गुणवत्ता नियंत्रण आवश्यकताओं के अनुरूप), रोगी तैयारी, और बाद पीईटी/सीटी इमेजिंग । विकिरण सुरक्षा और ६८Ga के कम आधे जीवन के कारण समय संकीर्णन ध्यान में रखा जाता है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
यह प्रोटोकॉल ६८GA-DOTATATE के उत्पादन और बाद में पीईटी/सीटी इमेजिंग का वर्णन करता है । ६८GA-DOTATATE के प्रत्येक उत्पादित बैच के कुशल उपयोग के लिए आदेश में, सख्त समय के साथ एक इष्टतम कार्यप्रवाह की आवश्यकता ह…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखक नीदरलैंड कैंसर संस्थान में नाभिकीय चिकित्सा विभाग में ६८GA-DOTATATE पीईटी/सीटी इमेजिंग में शामिल सभी कर्मचारियों को स्वीकार करते हैं ।
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
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