Üretim ve 68Ga-DOTATATE PET/BT görüntüleme için günlük klinik pratikte nöroendokrin tümör için pratik bir rehber
Summary
Radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE ile tanı görüntüleme için kullanılan iyi farklılaşmış nöroendokrin tümör overexpress somatostatin reseptörü. Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.
Abstract
Nöroendokrin tümörler nöroendokrin hücrelerden ortaya çıkan ve vücut boyunca hemen hemen her yerde bulunabilir kanseri nadir bir formu vardır. Türdeş olmayan sunudaki, bu tümörler arasında ortak bir payda somatostatin reseptörü overexpression olsa da. 68 GA-DOTATATE somatostatin analog Pozitron emitör galyum-68 ile (68Ga) etiketli olduğunu. İyi farklılaşmış nöroendokrin tümör, 68Ga-DOTATATE Pozitron emisyon tomografisi (PET) / Bilgisayarlı Tomografi (CT) görüntüleme tanı, hastalık yükü ve tedavi seçimi belirlenmesi için kullanılır.
Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. 68Ga-DOTATATE radiolabeling tam otomatik etiketleme modülü için bir germanyum-68 (68Ge) birleştiğinde ile gerçekleştirilir /68Ga jeneratör. Nihai ürünün kalite kontrol radiochemical saflığı ile anlık ince katmanlı Kromatografi ve katı faz Kromatografi ve pH hasta enjeksiyon önce değerlendirir. 68Ge atılım, kısırlık ve (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic asit (HEPES) içerik. belirlemek için periyodik kalite kontrol gerçekleştirilir Hastanın hazırlanması hasta yönergeleri, 68Ga-DOTATATE tedavi sırasında somatostatin analogları ve intravenöz radiopharmaceutical İdaresi için bir iletişim kuralı içerir. PET/CT için görüntüleme, satın alma ve yeniden yapılandırma ayarları açıklanmıştır. Her adım için radyasyon güvenliği, 68GA nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların yanı sıra vurgulanır
Tam otomatik in-house üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE çok yüksek başarı oranları (% 95) yol açar ve üreten iki toplu iş, dört hasta dozlarda için bağlı olarak jeneratör verim. Sonuç olarak, 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntüleme da tanı ve tedavi seçiminde yardımcı nöroendokrin Tümörleri (ağlar) tümör yükünü hakkında bilgi sağlayan bir noninvaziv ve hızlı yöntemdir.
Introduction
Ağlar nöroendokrin hücrelerden doğar tümörler heterojen bir grup vardır. Vücuttaki hemen hemen herhangi bir yerde oluşabilir ama gastrointestinal sistem, pankreas ve akciğer1en sık görülür. NETs nadir görülen bir hastalık olmasına rağmen Amerika Birleşik Devletleri kendi insidansı 1.09 100.000 kişi başına gelen 1973-6.98 20122100.000 kişi başına içinde arttı. Bir doğru tanı ve evreleme bir NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT standart tedavi içindir. Bu iletişim kuralı, üretim ve kalite kontrol 68Ga-DOTATATE, hem de hastanın hazırlanması ve PET/BT görüntüleri edinimi açıklar.
İyi farklılaşmış ağlar somatostatin reseptörü1bir overexpression ile karakterizedir. Bu reseptör bağlamak somatostatin analogları Nükleer tıp görüntüleme için izin vermek için bir radyoaktif izotop etiketlenmiş. İlk başta, iyot-123 yakında indiyum-111 (111içinde)3tarafından,4değiştirildi gama kamera görüntüleme ile kullanıldı. 111 Octreotide Sintigrafisi on yıl5Nükleer tıp NET görüntüleme için için altın standarttı. Bu arada, Pet, daha yüksek bir hassasiyet ve gama kamera görüntüleme çözünürlüğe sahip teknik gelişmeler yapıldı. Ağlar için Pozitron emitör 68Ga, 68Ga-DOTATATE, gibi birleştiğinde somatostatin analogları gelişmiş6yaşındaydın.
68 GA-somatostatin reseptörü (68Ga-SRS) PET/CT olduğunu seçim Nükleer tıp görüntülemede iyi farklılaşmış ağlarının geçerli modalite. Çeşitli çalışmalar7,8‘ 68Ga-SRS PET/CT 111octreotide üzerinde üstünlük göstermiştir. Bildirilen duyarlılık ve özgüllük % 90-%95 ve % 85-% 100, sırasıyla9,10civarında yalan. Bir meta-analiz o 68göstermiştir Ga-SRS PET/CT açar vakaların % 44 olarak yönetim değişikliği 111octreotide Sintigrafisi11tarafından öncesinde olsa bile. Yönergeleri, 68Ga-SRS PET/BT artık 111octreotide Sintigrafisi üzerinde NET için Imaging önerilir ve gıda ve İlaç İdaresi ve Avrupa ilaç ajansı12‘ de onaylanmıştır. 68Ga Birleşik peptidler ile tümör görüntüleme için bir kılavuz Ayrıca mevcut13yaşında.
68Ga-DOTATATE radiolabeling bu protokol detayları (kalite kontrol Avrupa Farmakopesi14gerekliliklerine), hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu iletişim kuralı üretim ve 68Ga-DOTATATE sonraki PET/CT görüntüleme açıklanmaktadır. Sırayla 68Ga-DOTATATE üretilen her dizi verimli kullanımı, sıkı bir zamanlama ile en uygun bir iş akışı gereklidir. 68Ga half-life 68 dk. olduğundan, görece küçük bir gecikme 15 dk radyoaktivite % 15 kaybına yol açar. Bu doz hastanın ve PET/BT teknisyeni yöneten personel arasında üretim tesisi, etkin iletişim gerektirir. Ayrıca, hastaların randevu saati karşılamak içi…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar tüm personel dahil 68Ga-DOTATATE PET/CT görüntülemede Hollanda Kanser Enstitüsü’nde Nükleer Tıp Anabilim Dalı, kabul.
Materials
| Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
| Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
| Aqua / Water for injections | Braun | ||
| Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
| C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
| Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
| EDTA | Merck | 324503 | |
| Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
| Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
| Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
| HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
| HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
| HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
| Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
| ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
| ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
| Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
| Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
| PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
| pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
| Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
| Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
| Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |
References
- Oronsky, B., Ma, P. C., Morgensztern, D., Carter, C. A. Nothing but NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas. Neoplasia. 19 (12), 991-1002 (2017).
- Dasari, A., et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncology. 3 (10), 1335-1342 (2017).
- Krenning, E. P., et al. Localistion of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. The Lancet. 333 (8632), 242-244 (1989).
- Krenning, E. P., et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In-DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. European Journal of Nuclear Medicine. 20 (8), 716-731 (1993).
- Balon, H. R., et al. Procedure guideline for somatostatin receptor scintigraphy with (111)In-pentetreotide. Journal of Nuclear Medicine. 42 (7), 1134-1138 (2001).
- Kayani, I., et al. Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors With Combined PET/CT Using 68Ga-DOTATATE (Dota-DPhe1,Tyr3-octreotate) and 18F-FDG. Cancer. 112 (11), 2447-2455 (2008).
- Hofman, M. S., Kong, G., Neels, O. C., Hong, E., Hicks, R. J. High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1), 40-47 (2012).
- Srirajaskanthan, R., et al. The role of 68Ga-DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors and negative or equivocal findings on 111In-DTPA-octreotide scintigraphy. Journal of Nuclear Medicine. 51 (6), 875-882 (2010).
- Deppen, S. A. 68Ga-DOTATATE Compared with 111In-DTPA-Octreotide and Conventional Imaging for Pulmonary and Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 57 (6), 872-878 (2016).
- Yang, J., et al. Diagnostic role of Gallium-68 DOTATOC and Gallium-68 DOTATATE PET in patients with neuroendocrine tumors: a meta-analysis. Acta Radiologica. 55 (4), 389-398 (2014).
- Barrio, M., et al. The Impact of Somatostatin Receptor-Directed PET/CT on the Management of Patients with Neuroendocrine Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Nuclear Medicine. 58 (5), 756-761 (2017).
- Strosberg, J. R., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 46 (6), 707-714 (2017).
- Virgolini, I., et al. Procedure guidelines for PET/CT tumour imaging with 68Ga-DOTA-conjugated peptides: 68Ga-DOTA-TOC, 68Ga-DOTA-NOC, 68Ga-DOTA-TATE. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 67 (10), 2004-2010 (2010).
- European Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare (EDQM). Monograph 01/2013:2482 Gallium (68Ga) edotreotide injection. European Pharmacopoeia 9th Edition. , (2017).
- Brogsitter, C., et al. Twins in spirit part II: DOTATATE and high-affinity DOTATATE – the clinical experience. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 41 (6), 1158-1165 (2014).
- Sandström, M., et al. Comparative biodistribution and radiation dosimetry of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumors. Journal of Nuclear Medicine. 54 (10), 1755-1759 (2013).
- Aalbersberg, E. A., et al. Influence of lanreotide on uptake of 68Ga-DOTATATE in patients with neuroendocrine tumours: a prospective intra-patient evaluation. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , (2018).
