변형 된 이종 성 복합체 동종 요법 연구에 대 한 쥐에서 변성 이성애 자 골 진 피부 플랩 모델
Summary
혈관 화 된 복합 알로이 식은 이식 받는 사람에 게 생명을 바꾸는 혜택을 제공 하지만, 이식 거부와 레이의 생물학적 원인은 제대로 이해 되지 않습니다. 여기에 제시 된 설치류 수술 모델은 재현 가능 하 고 임상적으로 관련 된 모델을 제공 하 여 연구원 들이 그 발생을 막기 위해 거부 사건과 잠재적인 치료 전략을 평가할 수 있도록 합니다.
Abstract
혈관 화 된 복합 동종 이식 (VCA)은 재건 수술에서 비교적 새로운 분야 이다. 인간적 인 VCA에 있는 임상 성과는 손과 얼굴 이식 및, 더 최근에, 복 부 벽, 자 궁 및 비뇨 생식 기 이식 포함 합니다. 기능적 결과는 초기 기대치를 초과 했으며 대부분의 수신자는 향상 된 삶의 질을 즐깁니다. 그러나 임상 경험이 축적 되 면 면역 억제에서 만성 거부 및 합병증을 해결 해야 합니다. 접목에 실패 한 많은 경우에, 원인이 되는 병리학은 허 혈 성 레이 되었습니다. VCA, 특히 허 혈 성 레이 관련 된 급성 및 만성 거절의 생물학적 기전은 연구의 중요 한 영역입니다. 그러나, VCA 환자의 아주 작은 수로 인해, 제안 된 메커니즘의 평가는 실험 모델에서 더 나은 해결 된다. 여러 그룹은 VCA 거부 및 레이 관련 미해결 문제 중 일부를 해결 하기 위해 동물 모델을 사용 했다. 다양 한 종을 포함 하는 몇몇 모형 디자인이 문헌에 기술 되어 있다. 여기에서 우리는 번역 VCA 연구를 위해 이용 될 수 있는 쥐에 있는 VCA 이성애 주제 힌 사지 골이 피부 플랩의 재현성 있는 모형을 제시 합니다. 이 모델은 낮은 수준의 사망률을 유지 하면서 생 검 및 다양 한 이미징 방식을 포함 한 접목의 시리얼 평가를 가능 하 게 합니다.
Introduction
절단에서 치명적인 조직 손실에 대 한 재건 수술, 폭발 부상, 악성, 그리고 선 천 성 결함은 환자에서 조직의 가용성과 기증자 사이트에서 발생 하는 추가 사망률에 의해 제한 됩니다. 일부 경우, 예컨대 화상 피해자 또는 사변형 수족, 재건을 위한 생 가능한 조직은 환자 로부터 사용할 수 없다. 1964에서, 최초의 현대 손 이식이 에콰도르에서 수행 되었다. 이것은 기술적인 성공, 당시에 유효한 면역 억제는 거절을 방지 하기 위하여 불충분 했 고, 이식 편 3 주 미만에서 분실 되었습니다1. 1998 및 1999에서, 면역 억제의 현대 시대에 있는 첫번째 손은 리옹, 프랑스2 및 미국 켄터키 주 루이스 빌에서 수행 되었다3. 처음으로, 재건 외과 의사 처럼 대체 수 있습니다. 얼굴이 식은 20054에서 처음 수행 되었으며, 다 수의 다른 VCA 접목은 이제 복 벽5, 자 궁 및 비뇨 생식 기 이식6과 같은 일상적으로 수행 되 고 있다.
고체 장기이 식을 달리, 대부분의 VCA 기술은 고도로 항 원 성 기증자 피부의 존재를 포함 한다. 임상 경험은 피부의 급성 거부 반응이 상대적으로 제어 하기 쉽지만 치료7에 잘 반응 하지 않는 기저 조직과 혈관의 만성 거부에 기여할 수 있다고 결정 했습니다. Alloimmune 반응과 관련 되었던 관 기능 장애는 VCA7의 필드를 위한 더 불길 한 장애물입니다. Macrovasculopathies는 관류 적자, 지연 된 치유, 및 염증 성 조건으로 이끌어 냅니다. Confluent 공격적인 대형 혈관 레이 및 국 소 막 증식은 손 이식 받는 사람7에서 발생 합니다. 또한 microvasculopathies는 VCA 합병증에도 기여할 가능성이 있으며 거부 이벤트로 이어질 수도 있습니다. 면역 및 비 면역 인자가 모두 손 이식 수용자의 레이에서 역할을 하는 반면, VCA에서 말단 혈관 기능 장애를 촉진 하는 특이 적 기전은 특히 저급, 만성 거부의 맥락에서 알려지지 않았다. 이러한 답이 없는 질문은 VCA 거부/유지 보수 및 레이 임상 과정 중에 접목의 시리얼 평가를 허용 하는 동물 VCA 모델의 개발을 필요로 합니다. 이러한 모델은 면역 억제, 전염 성 챌린지 및/또는 기타 수술 후 외상 부상8,9에 대 한 거부 및 레이에 대 한 통찰력을 제공 할 것입니다.
여기에 제시 된 동종의 쥐의 VCA 이성애 주제 힌 사지 골 독 피부 플랩 모델입니다. 이전에 출판 된 VCA 모델을 기반으로,이 절차는 기술적으로 수행 하기 쉽고, 많은 수의 재현성이 있으며, 수령인 동물에 게 최소한의 사망률과 불편 함을 나타냅니다. 이 모델은 VCA 수락 대 거부의 임상 및 조직 병리학 적 평가를 허용 하 고 거부에 관련 된 기저 면역 및 비 면역 메커니즘을 평가할 수 있는 기회를 제공 하도록 설계 되었습니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
VCA의이 모델을 개발, 몇 가지 주요 문제가 고려 되었다. 첫째, 그대로 뼈 (경골과 비 골), 골 수 및 이식에 피부를 포함 하는 것이 중요 했다. 성인 기증자에서 임상 손 이식 상당한 양의 활발 한 조 혈을 전송 하지 않는 동안, 골 수 틈새의 역할의 연구는 그대로 사용 하 여 더 나은 미러링, 혈관을 절단 보다는 긴 뼈, 어떤 결과 노출 된 골의 섬유 증. 또한, 폐쇄 된 골 골 절 세포 피부 플랩 디자인은 ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
이 작품은 상 무에의 한 의원 지시 의료 연구 프로그램을 통해 건강 문제에 대 한 국방부 장관 비서에 의해 지원 되었다. W81XWH-13-2-0057. 의견, 해석, 결론 및 권장 사항은 저자의 것 이며 반드시 국방부가 승인 하지는 않습니다.
Materials
| Acepromazine | Henry Schein | 5700850 | |
| Adventitia Scissors | ASSI | SAS15R8 | |
| Approximator Clamp (Double) | ASSI | ABB2V, ABB22V | |
| Approximator Clamp (single) | FST | 00398-02 | |
| Clamp Applying Forceps | ASSI | CAF4 | |
| Dissecting Scissors | ASSI | SDS18R8 | |
| Flushing blunt needle 27G | SAI | ||
| Heparin Sodium | Sagent | 25021-400-30 | |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | |
| Jewelers Bipolar | ASSI | 103000BPS03 | |
| Jewelers forceps #3 | FST | 11231-30 | |
| Ketamine HCl 100 mg/ml | Zoetis | 043-304 | DEA License required |
| Lactated Ringer Solution | Hospira | 0409-7953-03 | |
| Lactated Ringer Solution + 5% Dextrose | Hospira | 0409-7953-09 | |
| Meloxicam | Henry Schein | 11695-6925-2 | |
| Micro forceps | ASSI | JFAL3 | |
| Micro needle holder | ASSI | B138 | |
| Prograf (Tacrolimus) 5 mg/ml | Astellas | 0469-3016-01 | |
| Suture, 10-0 Prolene | Ethicon | W2790 | or 10-0 Ethilon (2830) |
| Suture, 4-0 Coated Vicryl | Ethicon | J714D | |
| Vessel Dilator Forceps | ASSI | D5AZ | |
| Xylazine | VetOne | 13985-612-50 |
References
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