허혈 재관류 손상의 설정에서 전이성 간 종양의 뮤린 모델
Summary
우리는 임상적으로 관련된 대장암 간 전이(CRLM) 종양 모델과 종양 성장 및 전이에서 간 허혈 재관류(I/R)의 영향을 상세히 기술한다. 이 모델은 간 전이성 성장의 수술 유발 승진의 근본적인 기계장치를 더 잘 이해하는 것을 도울 수 있습니다.
Abstract
간 허혈및 재관류 (I/R) 상해, 일반적인 임상 도전은, 다중 조직 및 기관 손상을 유도하기 위하여 보인 불가피한 병리생리학 프로세스남아 있습니다. 최근의 발전과 치료 접근법에도 불구하고, 전반적인 사망률은 근본적인 실치 이상을 가진 환자에서 특히 만족스럽지 않은 남아 있습니다. 공격적인 암 성장 및 전이의 맥락에서, 외과 I/R은 종양 재발을 통제하는 프로모터로 의심됩니다. 이 문서는 간 I/R 및 대장 간 전이의 임상적으로 관련 있는 뮤린 모델을 설명하는 것을 목표로 합니다. 이렇게, 우리는 더 나은 간 전이 촉진에 간 I/R의 효과 이해 하기 위해 그들의 일상적인 연구 연습에 대 한이 모델을 확립 하 고 완벽에 다른 조사자를 지원 하는 것을 목표로.
Introduction
간은 전이성 질병의 발달을 위한 일반적인 사이트의 한개 1. 사망률은 거의 변함없이 간에서 종양 성장과 관련된 합병증에 기인한다. 간에서 전이성 고형 종양을 가진 환자에서, 수술은 질병 통제및 가능한 치료 접근을 위한 결정적인 내정간섭남아 있습니다. 그러나, 환자의 대다수는 궁극적으로재발하는질병으로, 간2,3에서우세하게 제출합니다. 간 수술 중 수술 중 수술 중 출혈은 흔하며 혈관 클램핑 방법을 포함하여 출혈 을 조절하기 위한 수혈 및 다른 기술적 접근법이 필요합니다. 그러나, 이러한 조치는 간 조직에 간 허혈/재관류 (I/R)를 일으키는 원인이 됩니다. 간 세포 기능에 I/R의 불리 한 효과 잘 문서화 되었습니다. 간 I/R 모욕은 선동적인 통로를 통해서 혈류의회복 도중 선동적인 폭포를 점화합니다 4. 간 I/R 상해는 간 부전으로 기여할 뿐만 아니라, 현재의 증거는 I/R 손상이 종양 세포 부착을 자극하고, 기존 미세 전이성 질환의 전이 형성 및 성장의 발생을 촉진한다는 것을 보여줍니다5. 우리는 이전에 외과 적 스트레스가 1 차적인 종양의 성장에 도움뿐만 아니라, 순환 내의 암세포를 포착해서 전이를촉진하는 면역 세포의 활성화를 유도한다는 것을 보고했습니다 6.
여기서 우리는 간 전이를 확립하는 기술을 자세하게 기술한다. 이 모델에서, 우리는 또한 간 허혈 재관류 상해를 유도하는 방법을 제시하며 이는 간절제술 동안 임상적으로 존재하는 외과적 스트레스에 대리역할을 한다. 암 주사와 간 I/R의 결합된 방법은 1 차적인 종양 절제를 겪은 환자에 있는 CRLM의 발달을 성공적으로 해석할 수 있습니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
이 원고에 설명된 동물 모델은 두 가지 주요 접근법을 기반으로 합니다. 첫 번째는 암세포가 간엽에서 국소화하고 증식하는 능력을 인식하는 것입니다. 두 번째는 종양 성장 및 전이에 영향을 미치는 간 허혈 재관류 손상의 효과를 연구하는 것이다. 이 모형은 면역 적격 마우스에 있는 이차 전이의 부재에 있는 간 전이의 관련 연구 결과를 허용합니다. 이 모델은 세포 생존 외설 및 증식과 같은 전?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 언어 개정사라 마네마이어와 알렉산더 코메시에 감사드립니다.
Materials
| Dulbecco's Modified Eagle Medium | Lonza | 12-614F | |
| Fetal Bovine Serum | Lonza | 900-108 | |
| L-Glutamin | Gibco | 25030-081 | |
| Penicilin | Fisher scientific | 15-140-122 | |
| Stretomysin | Fisher scientific | 15-140-122 | |
| HEPES | Fisher Scientific | SH3023701 | |
| Trypsin | Hyclone | sh30042.02 | |
| Cell culture Flask 75cm | 5 Cells Star | 658170 | |
| 15ml PP Conical Tubes | BioExcell | 41021037 | |
| Trypan Blue Stain | Giibco | 15250-061 | |
| Gauze | Fisherbrand | 1376152 | |
| Cautry | Bovie | AA01 | |
| Microvascular clamp | Finescience tools | 18055-03 | |
| Micro-Serrefine clamp applicator with lock | Fine science toosl | FST-18056-14 | |
| Spring scissor | Fine science toosl | FST-15021-15 | |
| Vessel Dilator | Fine science toosl | FST-00276-13 | |
| Magnetic fixator Retraction system | Fine science toosl | FST-18200020 | |
| Micro-Adson Forceps | Fine science toosl | FST-11019-12 | |
| Micro-Adson Forceps | Fine science toosl | FST-11018-12 | |
| 4-0 polypropylene suture | Ethicon | K881H | |
| Needle holder | Harvard Apparatus | 72-8826 | |
| Heating Pad | Fisher scientific | 1443915 | |
| Clipper | Oster | 559A | |
| Povidone-Iodine solution | Medline | MDS093945 | |
| Syringe 1ml 25G | BD safety Glide | 305903 | |
| Insulin syringe 0.5 ml | BD insulin Syringes | 32946 | |
| Cotton -Tipped Applicator | Fisher Scientific | 23-400-101 | |
| Surgical Microscope | Leica | LR92240 | |
| Mycoplasma Elisa Kit | Roche | 11663925910 | |
| Ketamine | Putney | #056344 | |
| Xylazine | NADA | #139-236 | |
| ALT strip | Heska | 15809554 | |
| AST strip | Heska | 15809542 | |
| LDH strip | Heska | 15809607 |
References
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