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Chemistry

알키논을 곁들인 4-니트로니트로소벤젠의 사이클로추가에 의한 3-Aroyl-N-hydroxy-5-니트로인돌의 직접, Regioselective 및 원자-경제적 합성

Published: January 21, 2020
doi:
10.3791/60201
, , , , ,
1Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia,Università degli Studi dell’Insubria, 2Department of Chemistry and Biochemistry,University of Oklahoma, Stephenson Life Sciences Research Center

Summary

3-Aroyl-N-하이드록시-5-니트로인돌은 1단계 열 절차에서 공액말단 알키논과 함께 4-니트로니트로소벤젠의 사이클로첨가에 의해 합성되었다. 니트로소아렌 및 알키논의 제조는 상응하는 음일린 및 알키놀상에서 산화 절차를 통해 적절히 보고되었다.

Abstract

우리는 에티닐 케톤으로 니트로소아렌을 절제하여 3-치대체 인돌의 합성을 위한 재지오선택적 및 원자 경제적 절차를 도입했습니다. 반응은 어떤 촉매도 없이 우수한 regioselectivity로 인돌을 달성하기 위해 수행되었다. 2-아로일린돌 제품 흔적은 발견되지 않았습니다. 4-니트로니트로소벤젠을 원료로 하여, 반응 혼합물로부터침전된 3-아로일-N-하이드록시-5-니트로인돌 제품을 추가 정제 기술 없이 여과하여 분리하였다. 상응하는 N-hydroxy-3-aryl 인돌과 는 달리, 용액에서 자발적으로, 탈수분해 제품을 주고, N-하이드록시-3-아로일인돌은 안정적이고 이량화 화합물이 관찰되지 않았다.

Introduction

방향족 C-니트로소 화합물1 및 알키논2는 고가의 화합물을 제조하기 위한 시작 재료로서 지속적으로 깊이 사용되고 연구되는 다목적 반응물입니다. 니트로소아레네스는 유기 합성에서 끊임없이 성장하는 역할을 합니다. 이들은 다양한 목적으로 사용된다(예를 들어, 헤테로 디엘스-알더 반응3,4,니트로소-알돌 반응5,6,니트로소-에네 반응7,아조화합물8,9,10). 아주 최근에 그들은 심지어 다른 이종 세포 화합물11,12,13을감당하기 위해 시작 재료로 사용되었다. 지난 수십 년 동안, 공액 된 ynones는 많은 높은 귀중한 파생 상품 및 이종 세포 제품14,15,16,17,18의성취에서 매우 흥미롭고 유용한 발판으로서의 역할에 대해 조사되었다. C-니트로 소 아로마 틱은 칼륨 과녹시 모노설페이트 (KHSO5·0.5KHSO4·0.5K2SO4)로상이한 산화제를 사용하여 상응하는 및 시판되는 아니라인의 산화 반응에 의해 제공될 수 있으며,19,Na2WO4/H2O20,Mo(VI)-복합체/H22,22 24.알키논은 다양한 산화제를 사용하여 상응하는 알키놀의 산화에 의해 용이하게 제조된다(CrO325도 존스의 시약 또는 경미한 반응제로 알려진 MnO26 및 데스-마틴 피디난27). 알키놀은 시판되는 아릴알데히드 또는 헤테오로알데히드(28)와 함께 에티닐마네슘브로마이드의 직접 반응에 의해 달성될 수 있다.

Indole은 아마도 가장 많이 연구된 이종세포 화합물이며 인돌 유도체는 다양한 연구 분야에서 광범위하고 다양한 응용 분야를 가지고 있습니다. 의약 화학자와 재료 과학자 모두 다른 기능과 잠재적 인 활동을 커버 하는 많은 indole 기반 제품을 생산. 인돌 화합물은 많은 연구 집단에 의해 조사되었으며 인돌 프레임워크를 포함하는 자연발생적인 제품 및 합성 유도체 모두 관련 및 특이한특성을 나타내며 29,30,31,32. 인돌 화합물의 과다 중, 3-아로일린돌은 생물학적 활동을 보여주는 분자 들 사이에서 관련 역할을 갖는다(그림 1). 다른 인돌 제품은 잠재적 인 신약이 될 제약 후보의 다양한 클래스에속33. 합성 및 자연발생3-아로일린돌은 항균, 항미소, 진통, 항바이러스, 항염증제, 항염증제, 항염증제, 항당뇨 및항암제(34,35)역할을 하는 것으로 알려져 있다. ‘1-하이드록신돌기 가설’은 소미와 동료들이 인돌알칼로이드36,37, 38,39의생합성 및 기능화에서 N-hydroxyindoles의생물학적 역할을 지원하는 흥미롭고 자극적인 가정으로 도발적으로 도입되었다. 이러한 가정은 최근 관련 생물학적 활동과 프로약물(40)으로서많은 목적을 위한 흥미로운 역할을 보여주는 많은 내분인 N-하이드록시 이종 세포 화합물의 관찰에 의해 강화되었다. 최근 몇 년 동안, 새로운 활성 제약 성분에 대한 검색은 다른 N-hydroxyindole 단편이 천연 제품 및 생리 활성 화합물에서 검출및 발견되었다는 것을 밝혀냈다(그림 2):스테피산딘 B41 및 코프로버딘42항종양 알칼로이드로 알려져 있다, 티아조마이신43 (A 및 D), 노토아미드 G44 및 노카타신 45, IV45,IV 항생제, 오파카린 B48은 아시디안 슈도디스토마 오파쿰 및 빈바우민 A 및 B로부터의 천연 알칼로이드로 류코코프리누스 번바우미(49)로부터의두안료이다. LDH-A(Lactate DeHydrogenase-A)의 새롭고 효율적인 N-하이드록신돌레 계 억제제및 세포 내부의 젖산 변환으로 포도당을 감소시키는 그들의 능력은50,51,52,53,54,55,56을개발하였다. 다른 연구자들은 생물학적 활동을 보여주지 않은 인돌 화합물이 N-hydroxy 그룹57의 삽입 후 유용한 프로 약물이되었다는 것을 반복했습니다.

논쟁의 모티프는 N-hydroxyindoles의안정성이었고 이들 화합물 중 일부는 새로운 C-C 결합 및 2 개의 새로운 C-O 결합의 형성에 의해 카부탄58,59,60,61로개명 된 새로운 화합물의 형성으로 이어지는 탈수분해 반응을 쉽게 주었다. 안정한 N-hydroxyindoles의 중요성 때문에 이러한 화합물의 쉬운 제조를위한 다른 합성 접근법의 연구는 근본적인 주제가된다. 우리 중 일부에 의한 이전 연구에서, 카도간-선드버그 형 반응에 의한 분자내 순환화는 니트로스티렌 및 니로스틸벤을 출발물질로 사용하여 보고되었다62. 지난 수십 년 동안 우리는 주요 제품으로 인돌, N-hydroxy- 및 N-alkoxyindoles를 제공하는 분자 간 방식으로 다른 알케인을 가진 니트로와 니트로소아렌 사이의 새로운 사이클로추가를 개발했습니다(그림 3).

처음에는 방향족 및 알리파틱 알키네스63,64,65,66,67을 사용하여 알키네(10 또는 12배)의 큰 과잉에서 반응을 수행하였고 때로는 카부탄의 형성을 피하기 위해 알킬성 조건 하에서 수행하였다. 3-대체 인돌 제품은 적당한 수율에서 양호한 수율로 재지오선택적으로 달성되었다. 전자 가난한 알킨을 사용하여, 4-에티닐피리미딘 유도체를 특권 기질로서 우리는 1/1 니트로소아렌/알키네 몰 비68을사용하여 이 1-pot 합성 프로토콜에 대한 반응을 수행할 수 있었다. 이 프로토콜을 사용하여, 아프리디움자오선(69)으로부터 분리된 메리디안, 해양 알칼로이드로서 키나아제 억제제의 흥미로운 부류는, 돌격 화 절차를 통해 자오선에 대한 상이한 접근법을 나타내기 위해 제조되었다(도4)68. 메리디안은 일반적으로 미리 형성된 인돌 반응물에서 시작되는 합성 도구로 지금까지 생산되었습니다. 우리의 지식의 베스트에, 방법론의 단지 몇 가지는 indolization 절차68,70을통해 자오선 또는 자오선 유도체의 총 합성을보고했다.

전자 가난한 알키네스의 사용에 대한 최근의 개발에서 그것은 indolization 절차에 대한 기질로 말단 알키논의 사용을 테스트하는 것이 가치가 있었다 이에 따라 우리는 3-aroyl-N-hydroxyindole 제품71,72를감당할 수 있는 분자간 합성 기술을 공개하게 되었다. 자오선의 제조를 위해 연구된 과정과 유사하게, 말단 아릴키논 화합물을 사용하여 1/1 Ar-N=O/Ar-(C=O)-C-CH 치어비를 사용하였다(도5). 특권 적인 시작 재료로 alkynones와 함께 작업, 일반적인 indole 합성 넓은 기판 조사를 탐구 하 고 니트로 소아 레네스와 방향족 ynones에 대체물의 특성을 변경 하는 다른 반응제로 수행 되었다. C-nitrosaromatic 화합물에 전자 인출 그룹은 반응 시간과 제품 수율 모두에서 개선을 관찰하도록 이끌었습니다. 이러한 화합물의 안정적인 라이브러리를 쉽게 사용할 수 있게 하는 흥미로운 합성 접근법은 매우 유용할 수 있으며, 예비 연구 후, 우리는 알키논과 4-니트로니트로소벤젠 사이의이 세포지질 반응을 사용하여 합성 프로토콜을 최적화하여 안정된 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles를 감당할 수 있도록 했습니다. 기본적으로, N-hydroxyindoles에 이 쉬운 접근은 니트로소아렌과 알키논 사이의 사이클로추가 반응이 매우 원자 경제적인 과정이므로 증거로 우리를 이끌었습니다.

Protocol

1. 존스 시약의 예비 준비 자기 교반 바가 들어있는 500 mL 비커에 주걱을 사용하여 25g (0.25 mol)의 크롬 삼산화물을 추가합니다. 75 mL의 물을 추가하고 용액을 자기 교반 하에 두십시오. 얼음 수조에서 조심스럽게 교반하고 냉각하여 농축 된 황산 25 mL을 천천히 추가하십시오.참고 : 이제 용액이 준비되었으며 많은 산화 절차에 안정적이고 사용할 수 있습니다. 이 절차에 의해 …

Representative Results

도 6에보고된 바와 같이 4-니트로소벤젠 2의 제조는 4-니트로아닐린 1의 산화에 의해 페록시모노페이트 칼륨과의 반응에 의해 달성되었다. 생성물 2는 4,4′-비스-니트로-아조시벤젠 6의3-5% 오염으로 MeOH(2회)에서 재결정화 후 64%의 수율로 수득하였다. 생성물 2의 구조는 1H-NMR에 의해 확인되었다(도<strong class…

Discussion

니트로 소아레네스와 알키논 사이의 인돌 합성에 대한 반응은 매우 높은 다기능성과 강력하고 넓은 응용 프로그램을 보여줍니다. 이전 보고서에서, 우리는 다른 C-nitrosoaromatics 및 대체 말단 아릴로알키논 또는 heteroarylkyones72와함께 작동하는 우리의 합성 프로토콜을 일반화 할 수 있습니다. 이 절차는 깊은 기질 조사 및 높은 기능성 그룹 내성을 나타내고 전자 인출 기와 ?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

엔리카 알버티 박사와 마르타 브루카 박사는 NMR 스펙트럼의 수집 및 등록을 인정받고 있습니다. 프란체스코 티빌레티 박사와 가브리엘라 이에로니모 박사님의 유익한 토론과 실험적 지원에 감사드립니다.

Materials

4-Nitroaniline TCI Chemicals N0119
Acetone TCI Chemicals A0054
1-Phenyl-2-propyne-1-ol TCI Chemicals P0220
Celite 535 Fluorochem 44931
Dichloromethane TCI Chemicals D3478
Sodium hydrogen carbonate Sigma Aldrich S5761
Sodium chloride Sigma Aldrich 746398
Sodium sulfate anhydrous Sigma Aldrich 239313
Oxone TCI Chemicals O0310
Methanol TCI Chemicals M0628
Toluene TCI Chemicals T0260
Chromium Trioxide Sigma Aldrich 236470
Dichloromethane anhydrous TCI Chemicals D3478
Hexane anhydrous TCI Chemicals H1197
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References

  1. Vančik, H. . Aromatic C-nitroso Compounds. , (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. . Dissertation, Wurzburg. , (2002).
  20. Mel’nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. . Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Cancer Research. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the “Flower Pot Parasol” Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , 154 (2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2′-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829 (2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

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Scapinello, L., Maspero, A., Tollari, S., Palmisano, G., Nicholas, K. M., Penoni, A. A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones. J. Vis. Exp. (155), e60201, doi:10.3791/60201 (2020).
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