JoVE Journal > Chemistry
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Automatic Translation
Chemistry

En direkte, Regioselektive og Atom-økonomisk syntese av 3-Aroyl-N-AHA-5-Nitroindoles av sykloaddisjonsreaksjoner av 4-Nitronitrosobenzene med Alkynones

Published: January 21, 2020
doi:
10.3791/60201
, , , , ,
1Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia,Università degli Studi dell’Insubria, 2Department of Chemistry and Biochemistry,University of Oklahoma, Stephenson Life Sciences Research Center

Summary

3-Aroyl-N-AHA-5-nitroindoles ble syntetisert ved sykloaddisjonsreaksjoner av 4-nitronitrosobenzene med en bøyd Terminal alkynone i en ett-trinns termisk prosedyre. Utarbeidelse av nitrosoarene og alkynones ble tilstrekkelig rapportert og gjennom oksidasjon prosedyrer på tilsvarende anilin og på alkynol.

Abstract

Vi introduserte en regioselektive og Atom-økonomisk prosedyre for syntese av 3-erstattede indoler ved annulation av nitrosoarenes med ethynyl ketoner. Reaksjonene ble utført oppnå indoler uten katalysator og med gode regioselectivity. Ingen spor av 2-aroylindole produkter ble oppdaget. Arbeide med 4-nitronitrosobenzene som starter materiale, det 3-aroyl-N-AHA-5-nitroindole produkter utløst fra reaksjonen blandinger og ble isolert ved filtrering uten ytterligere rensing teknikk. Forskjellig fra tilsvarende N-AHA-3-aryl indoler som spontant i løsningen, gi dehydrodimerization produkter, N-AHA-3-aroyl indoler er stabile og ingen dimerization forbindelser ble observert.

Introduction

Aromatiske C-nitroso forbindelser1 og alkynones2 er allsidige reaktantene som er kontinuerlig og dypt brukt og studert som starter materialer for utarbeidelse av høye verdifulle forbindelser. Nitrosoarenes spiller en stadig voksende rolle i økologisk syntese. De brukes til mange forskjellige formål (f. eks, hetero Diels-alder reaksjon3,4, Nitroso-Aldol reaksjon5,6, Nitroso-ene reaksjon7, syntese av azocompounds8,9,10). Nylig de ble selv brukt som utgangspunkt materialer til å ha råd til ulike heterosykliske forbindelser11,12,13. I de siste ti årene, ble bøyd ynones undersøkt for sin rolle som svært interessant og nyttig stillaser i oppnåelse av mange høye verdifulle derivater og heterosykliske produkter14,15,16,17,18. C-Nitrosoaromatics kan gis ved oksidasjon reaksjoner av tilsvarende og kommersielt tilgjengelige aniliner bruke ulike Oksiderende stoffer som kalium peroxymonosulfate (KHSO5· 0.5 KHSO4· 0.5 k2so4)19, na2wo4/H2o220, Mo (vi)-komplekser/H2o221,22,23, selen derivater 24. Alkynones er lett utarbeidet av oksidasjon av de tilsvarende alkynols ved hjelp av ulike oksidanter (CrO325 selv kjent som Jones ‘ reagens eller mild reaktantene som MnO226 og dess-Martin periodinane27). Alkynols kan oppnås ved direkte reaksjon av ethynylmagnesium bromide med kommersielt tilgjengelige arylaldehydes eller heteroarylaldehydes28.

Indol er trolig den mest studerte heterosykliske sammensatte og indol derivater har bred og ulike anvendelser i mange forskjellige forskningsfelt. Både medisinske kjemikere og materielle vitenskapsmenn produserte mange indol produkter som dekker ulike funksjoner og potensielle aktiviteter. Indol forbindelser har blitt undersøkt av mange forskningsgrupper og både naturlig forekommende produkter og syntetiske derivater som inneholder indol rammeverket viser relevante og særegne egenskaper29,30,31,32. Blant overflod av indol forbindelser, 3-aroylindoles har en relevant rolle blant molekyler som viser biologiske aktiviteter (figur 1). Ulike indol produkter tilhører ulike klasser av farmasøytiske kandidater til å bli potensielle romanen narkotika33. Syntetisk og naturlig forekommende 3-aroylindoles er kjent for å spille en rolle som antibakteriell, antimitotic, smertestillende, antivirale, anti-inflammatorisk, antinociceptic, antidiabetika og anticancer34,35. The ‘ 1-hydroxyindole hypotese ble utfordrende introdusert av Somei og kollegaer som en interessant og stimulerende antakelse å støtte den biologiske rollen til N-hydroxyindoles i biosyntesen og funksjonalisering av indol alkaloider36,37,38,39. Denne antakelsen ble nylig forsterket av observasjon av mange endogen N-AHA heterosykliske forbindelser som viser relevante biologiske aktiviteter og en interessant rolle for mange formål som Pro-narkotika40. I de siste årene har jakten på romanen aktive farmasøytiske ingredienser avdekket at ulike N-hydroxyindole fragmenter ble oppdaget og oppdaget i naturlige produkter og bioaktive forbindelser (figur 2): Stephacidin B41 og Coproverdine42 er kjent som antitumor alkaloider, Thiazomycins43 (A og D), Notoamide G44 og Nocathacins45,46,47 (I, III og IV) er dypt studert antibiotika, Opacaline B48 er en naturlig alkaloid fra ascidian Pseudodistoma Opacum og Birnbaumin a og B er to pigmenter fra Leucocoprinus birnbaumii49. Nye og effektive N-hydroxyindole hemmere av LDH-a (melkesyre DeHydrogenase-a) og deres evne til å redusere glukose til melkesyre konvertering inne i cellen ble utviklet50,51,52,53,54,55,56. Andre forskere gjentok at indol forbindelser, som ikke viser biologiske aktiviteter, ble nyttig Pro-narkotika etter innsetting av en N-aha gruppe57.

Et motiv av debatten var stabiliteten i N-hydroxyindoles og noen av disse forbindelsene ga lett en dehydrodimerization reaksjon som fører til dannelsen av en klasse av romanen forbindelser, senere omdøpt til kabutanes58,59,60,61, ved dannelsen av en ny c-c Bond og to nye c-O obligasjoner. På grunn av viktigheten av stabile N-hydroxyindoles studiet av ulike syntetiske tilnærminger for enkel utarbeidelse av slike forbindelser blir et grunnleggende tema. I en tidligere forskning av noen av oss, en intramolekylær syklisering av en Cadogan-sundberg-type reaksjon ble rapportert ved hjelp av nitrostyrenes og nitrostilbene som starter materialer62. I de siste ti årene har vi utviklet en roman sykloaddisjonsreaksjoner mellom Nitro-og nitrosoarenes med ulike alkynes i en Intermoleylære mote og indoler, n-AHA-og N-alkoxyindoles som viktige produkter (Figur 3).

I begynnelsen, ved hjelp av aromatiske og alifatiske alkynes63,64,65,66,67 reaksjonene ble utført i stort overskudd av alkyne (10 eller 12-fold) og noen ganger under alkylative forhold for å unngå dannelse av kabutanes. 3-erstattede indol produkter ble oppnådd regioselectively i moderat til god avkastning. Bruke elektron dårlig alkynes, som 4-ethynylpyrimidine derivater som privilegert underlag vi kunne utføre reaksjonene for denne One-Pot syntetiske protokollen ved hjelp av en 1/1 nitrosoarene/alkyne molar ratio68. Med denne protokollen, en interessant klasse av kinase hemmere som meridianins, marine alkaloider isolert fra Aplidium meridianum69, var forberedt viser en annen tilnærming til meridianins gjennom en indolization prosedyre (Figur 4)68. Meridianins var vanligvis produsert så langt med syntetiske verktøy fra preformed indol reaktantene. Til beste av vår kunnskap, bare et par metoder rapporterte den totale syntesen av meridianins eller meridianin derivater gjennom en indolization prosedyre68,70.

I en nyere utvikling på bruk av Electron fattig alkynes det var verdt å teste ansette av Terminal alkynones som underlag for indolization prosedyren og dette førte oss til å avsløre en Intermoleylære syntetisk teknikk for å ha råd til 3-aroyl-N-hydroxyindole produkter71,72. Analogt til prosessen studert for fremstilling av meridianins, ved hjelp av Terminal arylalkynone forbindelser 1/1 AR-N = O/AR-(C = O)-C ≡ CH molar forholdet ble brukt (figur 5). Arbeide med alkynones som privilegert Start materialer, den generelle indol syntese ble utført med ulike reaktantene utforske et bredt substrat undersøkelse og endre arten av substituentene både på nitrosoarenes og på aromatiske ynones. Electron-uttak av grupper på C-nitrosaromatic sammensatte førte oss til å observere en forbedring både i reaksjonstid og i produkter gir. En interessant syntetisk tilnærming som gjør lett tilgjengelig et stabilt bibliotek av disse forbindelsene kan være svært nyttig, og etter en foreløpig studie, optimaliserte vi våre syntetiske protokollen ved hjelp av denne støkiometriske reaksjonen mellom alkynones og 4-nitronitrosobenzene å ha råd til stabile 3-aroyl-N-AHA-5-nitroindoles. I utgangspunktet denne lett tilgang til N-hydroxyindoles førte oss til bevis som sykloaddisjonsreaksjoner reaksjonen mellom nitrosoarene og alkynone er en svært Atom-økonomisk prosess.

Protocol

1. foreløpige utarbeidelse av Jones reagens Tilsett 25 g (0,25 mol) av krom trioksyd ved hjelp av en slikkepott i et 500 mL beger som inneholder en magnetisk gripende bar. Tilsett 75 mL vann og hold løsningen under magnetisk omrøring. Tilsett langsomt 25 mL konsentrert svovelsyre med forsiktig omrøring og kjøling i et isvannbad.Merk: nå er løsningen klar og er stabil og brukbar for mange oksidasjons prosedyrer; konsentrasjonen av løsningen utarbeidet av denne prosedyren er 2,5 M….

Representative Results

Utarbeidelse av 4-nitronitrosobenzene 2 ble oppnådd ved oksidasjon av 4-nitroaniline 1 ved reaksjon med kalium Peroxymonosulfate som rapportert i figur 6. Produktet 2 ble innhentet i 64% yield etter Omkrystallisering i MeOH (to ganger) med 3-5% forurensning av 4, 4 ‘-BIS-Nitro-azoxybenzene 6. Strukturen av produkt 2 ble bekreftet av 1H-NMR (figur 7). 1 den…

Discussion

Reaksjonen for indol syntese mellom nitrosoarenes og alkynones viser en meget høy allsidighet og en sterk og bred anvendelse. I en tidligere rapport, kunne vi generalisere vår syntetiske protokoll som arbeider med forskjellige C-nitrosoaromatics og erstattet Terminal arylalkynones eller heteroarylalkyones72. Prosedyren viser en dyp substrat undersøkelse og en høy funksjonell gruppe toleranse og både elektron-uttak grupper og elektron-donor grupper var til stede både i nitrosoarene o…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dr. Enrica Alberti og Dr. Marta Brucka er anerkjent for innsamling og registrering av NMR Spectra. Vi takker Dr. Francesco Tibiletti og Dr. Gabriella Ieronimo for nyttige diskusjoner og eksperimentell assistanse.

Materials

4-Nitroaniline TCI Chemicals N0119
Acetone TCI Chemicals A0054
1-Phenyl-2-propyne-1-ol TCI Chemicals P0220
Celite 535 Fluorochem 44931
Dichloromethane TCI Chemicals D3478
Sodium hydrogen carbonate Sigma Aldrich S5761
Sodium chloride Sigma Aldrich 746398
Sodium sulfate anhydrous Sigma Aldrich 239313
Oxone TCI Chemicals O0310
Methanol TCI Chemicals M0628
Toluene TCI Chemicals T0260
Chromium Trioxide Sigma Aldrich 236470
Dichloromethane anhydrous TCI Chemicals D3478
Hexane anhydrous TCI Chemicals H1197
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Vančik, H. . Aromatic C-nitroso Compounds. , (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. . Dissertation, Wurzburg. , (2002).
  20. Mel’nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. . Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Cancer Research. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the “Flower Pot Parasol” Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , 154 (2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2′-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829 (2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

Tags

3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindolesCycloaddition4-nitronitrosobenzeneAlkynononesN-hydroxyindolesRegioselective SynthesisAtom-economicalAntibioticsAntinocicepticsAntidiabetesAnticancer DrugsNitrosaminesAlkynes1-phenyl-2-propyne-1-oneJones Reagent4-nitroanilinePotassium Peroxy Monosulfate
check_url/60201?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Scapinello, L., Maspero, A., Tollari, S., Palmisano, G., Nicholas, K. M., Penoni, A. A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones. J. Vis. Exp. (155), e60201, doi:10.3791/60201 (2020).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image