Die vorliegende Studie zeigt die Etablierung von drei verschiedenen Lungenspendemodellen (Post-Hirntod-Spende, Post-Kreislauftod-Spende und Post-Hämorrhagische Schockspende). Sie vergleicht die mit diesen Ereignissen verbundenen entzündlichen Prozesse und pathologischen Störungen.
Ein Abonnement von JoVE ist erforderlich, um diesen Inhalt anzuzeigen. Melden Sie sich an oder beginnen Sie noch heute mit einer kostenlosen Testphase.
Methodenartikel
Untersuchung experimenteller Organspendemodelle für die Lungentransplantation
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Experimentelle Modelle sind wichtige Werkzeuge, um die ätiologischen Phänomene zu verstehen, die an verschiedenen pathophysiologischen Ereignissen beteiligt sind. In diesem Zusammenhang werden verschiedene Tiermodelle verwendet, um die Elemente zu untersuchen, die die Pathophysiologie der primären Transplantatdysfunktion nach Transplantation auslösen, um mögliche Behandlungen zu bewerten. Derzeit können wir experimentelle Spendemodelle in zwei große Gruppen einteilen: Spende nach Hirntod und Spende nach Kreislaufstillstand. Darüber hinaus sollten die schädlichen Auswirkungen eines hämorrhagischen Schocks berücksichtigt werden, wenn Tiermodelle für Organspenden in Betracht gezogen werden. Hier beschreiben wir die Etablierung von drei verschiedenen Lungenspendemodellen (Post-Hirntod-Spende, Post-Kreislauf-Todesspende und Post-Hämorrhagische Schockspende) und vergleichen die mit diesen Ereignissen verbundenen entzündlichen Prozesse und pathologischen Störungen. Ziel ist es, der wissenschaftlichen Gemeinschaft zuverlässige Tiermodelle der Lungenspende zur Verfügung zu stellen, um die damit verbundenen pathologischen Mechanismen zu untersuchen und nach neuen therapeutischen Zielen zu suchen, um die Anzahl der lebensfähigen Transplantate für die Transplantation zu optimieren.
Einleitung
Klinische Relevanz
Die Organtransplantation ist eine etablierte therapeutische Option für verschiedene schwere Erkrankungen. In den letzten Jahren wurden viele Fortschritte auf dem klinischen und experimentellen Gebiet der Organtransplantation erzielt, wie z. B. ein besseres Wissen über die Pathophysiologie der primären Transplantatdysfunktion (PID) und Fortschritte in den Bereichen Intensivmedizin, Immunologie und Pharmakologie 1,2,3. Trotz der Errungenschaften und Verbesserungen bei der Qualität der damit verbundenen chirurgischen und pharmakolo....
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Protokoll
Die Tierversuche entsprachen der Ethikkommission für die Verwendung und Pflege von Versuchstieren der Medizinischen Fakultät der Universität von São Paulo (Protokollnummer 112/16).
1. Gruppierung von Tieren
- Zwölf männliche Sprague-Dawley-Ratten (250-300 g) wurden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Versuchsgruppen (n=4) zugeteilt, um die mit den Tiermodellen verbundenen Effekte zu analysieren und zu vergleichen.
- Zuordnung der Tiere zur hämorrhagischen Schockgruppe (HS, n=4): Tiere, die einer Gefäßkatheterisierung mit hämorrhagischer Schockinduktion + Aufrechterhaltung für 360 min + Herz-Lunge....
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Ergebnisse
Mittlerer arterieller Blutdruck (MAP)
Um die hämodynamischen Auswirkungen von BD und HS zu bestimmen, wurde MAP über die 360 Minuten des Protokolls ausgewertet. Die Baseline-Messung wurde nach Hautentfernung und Schädelbohrung sowie vor der Blutaliquotentnahme bei Tieren erhoben, die einer BD bzw. HS unterzogen wurden. Vor der BD- und HS-Induktion war die Baseline-MAP der beiden Gruppen ähnlich (BD: 110,5 ± 6,1 vs. HS: 105,8 ± 2,3 mmHg; p=0,5; Zwei-Wege-ANOVA). Nach Katheterinsufflation kam es in der .......
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Diskussion
In den letzten Jahren hat die steigende Zahl von Hirntoddiagnosen dazu geführt, dass es zum größten Anbieter von Organen und Geweben für Transplantationen geworden ist. Dieses Wachstum ging jedoch mit einem unglaublichen Anstieg der Spenden nach dem Kreislauftod einher. Trotz seiner multifaktoriellen Natur beginnen die meisten Auslösemechanismen der Todesursachen nach einem Trauma oder begleiten es mit einem ausgedehnten Verlust des Blutgehalts 4,18.
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Offenlegungen
Wir möchten bestätigen, dass es keine bekannten Interessenkonflikte im Zusammenhang mit dieser Veröffentlichung gibt und dass es keine nennenswerte finanzielle Unterstützung für diese Arbeit gegeben hat, die ihr Ergebnis beeinflusst haben könnte.
Danksagungen
Wir danken der FAPESP (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo) für die finanzielle Unterstützung.
....Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 14-Gauge-Angiokath | DB | 38186714 | Orotracheale Intubation |
| 2,0-Seide | Brasuture | AA553 | Trachealtubenfixation |
| 24-Gauge-Angiokath | DB | 38181214 | Arterieller und venöser Zugang |
| 4,0-Seide | Brasuture | AA551 | Fixierung von arteriellen und venösen Kanülen |
| Alkoholische Chlorhexidin-Digluconat-Lösung (2%). | Vic Pharma | Y/N | Asepsis |
| Trichotomie-Gerät | Oster | Y/N | Clipping-Gerät |
| Präzisionswaage | Shimadzu | D314800051 | Analyse des Nass-Trockengewichts-Verhältnisses |
| Barbiturat (Thiopental) | Cristá lia | 18080003 | DC Induktion |
| Ballonkatheter (Fogarty-4F) | Edwards Life Since | 120804 | BD Induktion |
| Neugeborenen-Extender | Embramed | 497267 | Wird als Katheter mit Hilfe des 24 G Angiocath |
| FlexiVent | Scireq verwendet | 1142254 | Analyse von Beatmungsparametern |
| Heparin | Blau Farmaceutica SA | 7000982-06 | Antikoagulans |
| Isofluran | Crist&aakut; lia | 10,29,80,130 | Inhalationsanästhesie |
| Mikropipette (1000 & micro; L) | Eppendorf | 347765Z | Handhabung von kleinvolumigen Flüssigkeiten |
| Mikropipette (20 & Mikro; L) | Eppendorf | H19385F | Handling von kleinvolumigen Flüssigkeiten |
| Mikroskop | Zeiss | 1601004545 | Unterstützung bei der Visualisierung von Strukturen für den chirurgischen Eingriff |
| Multiparameter-Monitor | Dixtal | 101503775 MAP-Registrierung | |
| Motorbohrer | Midetronic | MCA0439 | Zur Bohrung eines Bohrlochs im Kaliber 1 mm |
| Neubauer-Kammer | Kasvi | D15-BL | Zellzählung |
| Pädiatrisches Laryngoskop | Oxygel | Y/N | Unterstützung bei der Trachealintubation |
| Spritze (3 mL) | SR | 3330N4 | Hydratation und Entblutung während des HS-Protokolls |
| Druckmesskopf | Edwards Life Since | P23XL | MAP-Registrierung |
| Metallischer Trachealtubus | Biomedical | 006316/12 | Starre Kanüle für die Analyse mit dem FlexiVent-Beatmungsgerät |
| Isofluran-Verdampfer | Harvard Bioscience | 1,02,698 | Anästhesiesystem |
| Mechanisches Beatmungsgerät für Kleintiere (683) | Harvard Apparatus | MA1 55-0000 | Mechanische Beatmung |
| xMap-Methodik | Millipore | RECYTMAG-65K-04 | Analyse von Entzündungsmarkern |
Referenzen
- Paterno, F., et al. Clinical implications of donor warm and cold ischemia time in donor after circulatory death liver transplantation. Liver Transplantation. 25 (9), 1342-1352 (2019).
- Yusen, R. D., et al.
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Nachdrucke und Genehmigungen
