ईएसएलपी के लिए एक किशोर पोर्सिन मॉडल में बाएं फेफड़े ऑर्थोटोपिक प्रत्यारोपण
Summary
यह प्रोटोकॉल ईएसएलपी अनुसंधान के साथ उपयोग के लिए डिज़ाइन किए गए ऑर्थोटोपिक बाएं फेफड़े के एलोट्रांसप्लांटेशन के एक किशोर पोर्सिन मॉडल का वर्णन करता है। एनेस्थेटिक और सर्जिकल तकनीकों के साथ-साथ महत्वपूर्ण चरणों और समस्या निवारण पर ध्यान केंद्रित किया जाता है।
Abstract
फेफड़े का प्रत्यारोपण अंतिम चरण के फेफड़ों की बीमारी के लिए स्वर्ण-मानक उपचार है, जिसमें सालाना दुनिया भर में 4,600 से अधिक फेफड़े प्रत्यारोपण किए जाते हैं। हालांकि, फेफड़ों का प्रत्यारोपण उपलब्ध दाता अंगों की कमी से सीमित है। इस प्रकार, उच्च प्रतीक्षा सूची मृत्यु दर है। एक्स सीटू लंग परफ्यूजन (ईएसएलपी) ने कुछ केंद्रों में दाता फेफड़ों के उपयोग की दर में 15% -20% की वृद्धि की है। ईएसएलपी को सीमांत दाता फेफड़ों का आकलन और पुनर्मूल्यांकन करने के लिए एक विधि के रूप में लागू किया गया है और विस्तारित मानदंड दाता (ईसीडी) फेफड़ों के प्रत्यारोपण के बाद स्वीकार्य लघु और दीर्घकालिक परिणामों का प्रदर्शन किया है। चल रहे इन विट्रो अनुसंधान निष्कर्षों को मान्य करने के लिए बड़े पशु (विवो में) प्रत्यारोपण मॉडल की आवश्यकता होती है। मनुष्यों और सूअरों के बीच शारीरिक और शारीरिक अंतर महत्वपूर्ण तकनीकी और संवेदनाहारी चुनौतियां पैदा करते हैं। एक आसानी से प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य प्रत्यारोपण मॉडल वर्तमान ईएसएलपी रणनीतियों के विवो सत्यापन और दाता फेफड़ों के कार्य में सुधार के लिए डिज़ाइन किए गए विभिन्न हस्तक्षेपों के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन की अनुमति देगा। यह प्रोटोकॉल ऑर्थोटोपिक बाएं फेफड़े के एलोट्रांसप्लांटेशन के एक पोर्सिन मॉडल का वर्णन करता है। इसमें एनेस्थेटिक और सर्जिकल तकनीक, एक अनुकूलित सर्जिकल चेकलिस्ट, समस्या निवारण, संशोधन और दृष्टिकोण के लाभ और सीमाएं शामिल हैं।
Introduction
फेफड़े का प्रत्यारोपण अंतिम चरण के फेफड़ों की बीमारी के लिए प्रमुख दीर्घकालिक उपचार है। दुनिया भर में सालाना 4,600 से अधिक फेफड़ों के प्रत्यारोपण किए जातेहैं। हालांकि, फेफड़े के प्रत्यारोपण में वर्तमान में महत्वपूर्ण सीमाएं हैं। एक के लिए, अंगों की आवश्यकता उपलब्ध दाताओं को ग्रहण करना जारी रखती है। प्रत्यारोपण के लिए सूचीबद्ध होने वाले अधिक उम्मीदवारों के संयुक्त प्रभावों, दाताओं की संख्या में वृद्धि और ठीक हो चुके अंगों के बेहतर उपयोग के कारण 2012 से हर साल फेफड़ों के प्रत्यारोपण की दर में वृद्धि के बावजूद, प्रत्यारोपण प्रतीक्षा सूची मृत्यु दरमें उल्लेखनीय कमी नहीं आई है। अंग की गुणवत्ता संबंधी चिंताएं एक और प्रमुख सीमा का प्रतिनिधित्व करती हैं, जिसमें रिपोर्ट की गई अंग उपयोग दर 20% -30% 3,4,5 जितनी कम है। अंत में, फेफड़े के प्रत्यारोपण के पोस्ट-ऑपरेटिव परिणामों में रुझान संतोषजनक से कम हैं, दीर्घकालिक ग्राफ्ट और रोगी के परिणाम अभी भी अन्य ठोस अंगप्रत्यारोपण की तुलना में पीछे हैं।
एक उभरती हुई तकनीक, एक्स सीटू लंग परफ्यूजन (ईएसएलपी), में इन सीमाओं को कम करने की क्षमता है। ईएसएलपी को सीमांत दाता फेफड़ों का आकलन करने और पुनर्स्थापित करने के लिए एक विधि के रूप में तेजी से लागू किया गया है और विस्तारित मानदंड दाता (ईसीडी) फेफड़ों 6,7,8,9,10 के प्रत्यारोपण के बाद स्वीकार्य लघु और दीर्घकालिक परिणामों का प्रदर्शन किया है। नतीजतन, ईएसएलपी ने कुछ केंद्रों में उपयोग दरों में 15% -20% 6,7,8,9,10,11 की वृद्धि की है।
उचित ईएसएलपी अनुसंधान के लिए इन विट्रो निष्कर्षों के विवो सत्यापन की आवश्यकता होती है; हालांकि, ईएसएलपी12,13,14,15 के लिए पोर्सिन फेफड़े के प्रत्यारोपण मॉडल पर सीमित साहित्य है। इसके अलावा, उपलब्ध साहित्य फेफड़ों के प्रत्यारोपण के लिए यॉर्कशायर सूअरों के एनेस्थेटिक प्रबंधन के बारे में अपर्याप्त विवरण प्रदान करता है, जो अत्यधिक अस्थिर हेमोडायनामिक रूप से12,13,14,15 हो सकता है। एक आसानी से प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मॉडल स्थापित करने से वर्तमान ईएसएलपी रणनीतियों के विवो सत्यापन और फेफड़ों के इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट को कम करने के लिए विभिन्न हस्तक्षेपों के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन की अनुमति मिलेगी। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य ईएसएलपी के साथ उपयोग के लिए ऑर्थोटोपिक बाएं फेफड़े के एलोट्रांसप्लांटेशन के पोर्सिन मॉडल का वर्णन करना है। प्रोटोकॉल में एनेस्थेटिक और सर्जिकल तकनीकों का विवरण, एक कस्टम सर्जिकल चेकलिस्ट, और समस्या निवारण अनुभव और प्रोटोकॉल संशोधनों के बारे में विवरण शामिल हैं। बाएं फेफड़े के पोर्सिन प्रत्यारोपण मॉडल की सीमाओं और लाभों पर भी इस काम में चर्चा की गई है। यह पांडुलिपि 35-50 किलोग्राम यॉर्कशायर सूअरों में पोर्सिन फेफड़ों की पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया को रेखांकित नहीं करती है, न ही यह ईएसएलपी की स्थापना और समाप्ति को कवर करती है। यह प्रोटोकॉल विशेष रूप से प्राप्तकर्ता प्रत्यारोपण ऑपरेशन को संबोधित करता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
इस प्रोटोकॉल में कई महत्वपूर्ण सर्जिकल कदम शामिल हैं, और सफल प्रत्यारोपण और फेफड़ों के मूल्यांकन को सुनिश्चित करने के लिए समस्या निवारण की आवश्यकता है। वयस्क मानव फेफड़ों की तुलना में किशोर पोर्सिन ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
यह शोध यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल फाउंडेशन की ओर से वित्त पोषित है।
Materials
| ABL 800 FLEX Blood Gas Analyzer | Radiometer | 989-963 | |
| Adult-Pediatric Electrostatic Filter HME – Small | Covidien | 352/5877 | |
| Allison Lung Retractor | Pilling | 341679 | |
| Arterial Filter | SORIN GROUP | 01706/03 | |
| Backhaus Towel Clamp | Pilling | 454300 | |
| Bovine Serum Albumin | MP biomedicals | 218057791 | |
| Biomedicus Pump | Maquet | BPX-80 | |
| Bronchoscope | |||
| Cable Ties – White 12” | HUASU International | HS4830001 | |
| Calcium Chloride | Fisher Scientific | C69-500G | |
| Cooley Sternal Retractor | Pilling | 341162 | |
| CUSHING Gutschdressing Forceps | Pilling | 466200 | |
| Debakey-Metzenbaum Dissecting | Pilling | 342202 | |
| Scissors | Pilling | 342202 | |
| DeBakey Peripheral Vascular Clamp | Pilling | 353535 | |
| Debakey Straight Vascular Tissue Forceps | Pilling | 351808 | |
| D-glucose | Sigma-Aldrich | G5767-500G | |
| Drop sucker | |||
| Endotracheal Tube 9.0mm CUFD | Mallinckrodt | 9590E | |
| Flow Transducer | BIO-PROBE | TX 40 | |
| Infusion Pump | Baxter | AS50 | |
| Inspire 7 M Hollow Fiber Membrane Oxygenator | SORIN GROUP | K190690 | |
| Intercept Tubing Connector 3/8" x 1/2" | Medtronic | 6013 | |
| Intercept Tubing 1/4" x 1/16" x 8' | Medtronic | 3108 | |
| Intercept Tubing 3/8" x 3/32" x 6' | Medtronic | 3506 | |
| Laryngoscope | N/A | N/A | Custom-made with 10-inch blade |
| Metzenbaum Dissecting Scissors | Pilling | 460420 | |
| Medical Carbon Dioxide Tank | Praxair | 5823115 | |
| Medical Oxygen Tank | Praxair | 2014408 | |
| Medical Nitrogen Tank | Praxair | NI M-K | |
| Mosquito Clamp | Pilling | 181816 | |
| Harken Auricle Clamp | |||
| Organ Chamber | Tevosol | ||
| PlasmaLyte A | Baxter | TB2544 | |
| Poole Suction Tube | Pilling | 162212 | |
| Potassium Phosphate | Fischer Scientific | P285-500G | |
| PERFADEX Plus | XVIVO | 19811 | |
| Satinsky Clamp | Pilling | 354002 | |
| Scale | TANITA | KD4063611 | |
| Silicon Support Membrane | Tevosol | ||
| Sodium Bicarbonate | Sigma-Aldrich | 792519-1KG | |
| Sodium Chloride 0.9% | Baxter | JB1324 | |
| Sorin XTRA Cell Saver | SORIN GROUP | 75221 | |
| Sternal Saw | Stryker | 6207 | |
| Surgical Electrocautery Device | Kls Martin | ME411 | |
| TruWave Pressure Transducer | Edwards | VSYPX272 | |
| Two-Lumen Central Venous Catheter 7fr X2 | Arrowg+ard | CS-12702-E | |
| Vorse Tubing Clamp | Pilling | 351377 | |
| Willauer-Deaver Retractor | Pilling | 341720 | |
| Yankauer Suction Tube | Pilling | 162300 | |
| 0 ETHIBOND Green 1X36" Endo Loop 0 | ETHICON | D8573 | |
| 0 PDS II CP-1 2×27” | ETHICON | Z467H | |
| 1 VICRYL MO-4 1×18” | ETHICON | J702D | |
| 2-0 SILK Black 12" x 18" Strands | ETHICON | SA77G | |
| 4-0 PROLENE Blue TF 1×24” | ETHICON | 8204H | |
| 6-0 PROLENE Blue BV 2×30” | ETHICON | M8776 | |
| 21-Gauge Needle |
References
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