Dérivation duodéno-iléale à anastomose unique avec modèle de gastrectomie à manchon chez la souris
Summary
Le pontage duodéno-iléal par anastomose unique (ISAD-S) est une procédure bariatrique émergente ayant des effets métaboliques importants. Dans cet article, nous présentons un modèle fiable et reproductible de l’ISAD-S chez la souris.
Abstract
L’obésité est un problème de santé majeur dans le monde entier. En réponse, des chirurgies bariatriques sont apparues pour traiter l’obésité et ses comorbidités connexes (par exemple, le diabète sucré, la dyslipidémie, la stéatohépatite non alcoolique, les événements cardiovasculaires et les cancers) par des mécanismes restrictifs et malabsorbants. Comprendre les mécanismes par lesquels ces procédures permettent de telles améliorations nécessite souvent leur transposition chez les animaux, en particulier chez la souris, en raison de la facilité de génération d’animaux génétiquement modifiés. Récemment, le pontage duodéno-iléal à anastomose unique avec gastrectomie à la manche (ISAD-S) est apparu comme une procédure qui utilise à la fois des effets restrictifs et malabsorptifs, qui est utilisée comme alternative au pontage gastrique en cas d’obésité majeure. Jusqu’à présent, cette procédure a été associée à de fortes améliorations métaboliques, ce qui a conduit à une augmentation marquée de son utilisation dans la pratique clinique quotidienne. Cependant, les mécanismes sous-jacents à ces effets métaboliques ont été peu étudiés en raison d’un manque de modèles animaux. Dans cet article, nous présentons un modèle fiable et reproductible de l’ISAD-S chez la souris, avec un accent particulier sur la gestion périopératoire. La description et l’utilisation de ce nouveau modèle de rongeurs aideront la communauté scientifique à mieux comprendre les changements moléculaires, métaboliques et structurels induits par l’ISAD-S et à mieux définir les indications chirurgicales pour la pratique clinique.
Introduction
L’obésité est une situation émergente et endémique avec une prévalence croissante, affectant environ 1 adulte sur 20 dans le monde1. La chirurgie bariatrique est devenue l’option de traitement la plus efficace pour les adultes affectés ces dernières années, améliorant à la fois la perte de poids et les troubles métaboliques2,3, avec des résultats variables selon le type d’intervention chirurgicale utilisée.
Il existe deux mécanismes principaux qui sont impliqués dans les effets des procédures bariatriques: la restriction qui vise à augmenter la satiété (comme dans la gastrectomie à la manche (SG) où 80% de l’estomac est enlevé), et la malabsorption. Parmi les procédures qui impliquent à la fois restriction et malabsorption, le pontage duodéno-iléal unique anastomose avec gastrectomie à la manche (SADI-S) a été proposé comme alternative au pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB), dans lequel une reprise de poids est observée chez environ 20% des patients 4,5. Dans cette technique, une gastrectomie à la manche est associée à un réarrangement de l’intestin grêle, le divisant en un membre biliaire et un membre commun court (un tiers de la longueur totale de l’intestin grêle) (Figure 1A). Techniquement, l’ISAD-S présente l’avantage par rapport au RYGB de ne nécessiter qu’une seule anastomose, ce qui réduit le temps de fonctionnement d’environ 30 %. De plus, cette méthode préserve le pylore, ce qui contribue à réduire le risque d’ulcère gastroduodénal et limite les fuites anastomotiques. L’ISAD-S est également associée à un taux élevé d’amélioration métabolique, favorisant fortement son utilisation au cours des dernières années 6,7.
Étant donné que les effets métaboliques sont devenus de plus en plus fondamentaux pour les procédures bariatriques, l’élucidation de leurs mécanismes semble cruciale. Par conséquent, l’utilisation de modèles animaux pour les procédures bariatriques est de la plus haute importance pour mieux comprendre leurs effets métaboliques et les voies cellulaires et moléculaires impliquées8. Ces modèles ont contribué, par exemple, à une meilleure compréhension de l’évolution de l’apport alimentaire après SG ou RYGB en milieu contrôlé9 et à l’étude des flux de glucose ou de cholestérol à travers la barrière intestinale10,11 ; Ces informations sont rarement disponibles dans les études cliniques. Ces connaissances pourraient aider à définir leurs indications chirurgicales optimales. Nous avons précédemment décrit des modèles murins de SG et RYGB12. Cependant, malgré ses résultats prometteurs dans la pratique clinique, l’ISAD-S n’a été développée et décrite que chez les rats13,14,15. Cependant, compte tenu de sa malléabilité génétique, le modèle murin a été utile dans le passé pour étudier les divers effets métaboliques de telles procédures16,17,18, et un modèle murin ISAD-S pourrait être utile pour évaluer les effets de l’ISAD-S malgré la difficulté technique.
Dans cet article, nous décrivons l’adaptation de la procédure ISAD-S chez la souris (Figure 1B) de manière reproductible. Une attention particulière est accordée à la description des soins périopératoires.
Protocol
Representative Results
Discussion
Les chirurgies bariatriques, dont les techniques évoluent constamment, semblent être actuellement le traitement le plus efficace contre l’obésité et les comorbidités métaboliques associées 3,19,20. La procédure SADI-S, décrite pour la première fois en 20074, est une procédure prometteuse associée à des effets métaboliques plus importants que d’autres chirurgies malabsorbantes. Les modèl…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Nous remercions Ethicon (Johnson and Johnson surgical technologies) d’avoir bien voulu fournir le cordon de suture et les clips chirurgicaux. Ce travail a été soutenu par des subventions du NExT Talent Project, Université de Nantes, CHU de Nantes.
Materials
| Agagani needle 26 G | Terumo | 050101B | 26 G needle |
| Betadine dermique | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidone solution |
| Betadine scrub | Pharma-gdd | 3400931499787 | Povidone solution |
| Binocular microscope | Optika Microscopes Italy | SZN-9 | Binocular stereomicroscope |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorphin |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Micro scissors |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Needle holder |
| Chlorure de sodium Fresenius 0.9% | Fresenius Kabi | BE182743 | NaCl 0.9% |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
| Cotton buds | Comed | 2510805 | Cotton swabs |
| Element HT5 | Scilvet | Element HT5 | Automated hematology analyzer |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| Extra Fine Graefe Forceps, curved (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11152-10 | Surgical forceps |
| Extra Fine Graefe Forceps, straight (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11150-10 | Surgical forceps |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | Iron, multivitamins and minerals |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe forceps, straight (tip width: 0.8 mm) | F.S.T | 11050-10 | Forceps |
| Graphpad Prism version 8.0 | GraphPad Software, Inc. | Version 8.0 | Software for statistical analysis |
| Heat pad | Intellibio innovation | A-2101-00300 | Heat pad |
| Incubator | Bioconcept Technologies | Manufactured on demand | Incubator |
| Lighting | Optika Microscopes Italy | CL-30 | Lighting for microscopy |
| Ocrygel | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2.5 cm x 3.5 cm | Urgovet | A02978 | Haemostatic collagen compress |
| Prolene 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0.7 metric) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, suture cord |
| Prolene 8/0 | Ethicon | 8732 | 2 x BV175-6 MP, 3/8 Circle, 8 mm, suture cord |
| Scissors | F.S.T | 146168-09 | Surgical scissors |
| Sterile compresses | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | Non-woven sterile compressed |
| Terumo Syringe | Terumo | 50828 | 1 mL syringe |
| Titanium hemostatic clip | Péters Surgical | B2180-1 | Surgical clip |
| Vannas Wolff | F.S.T | 15009-08 | Micro scissors |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | Vitamin supplementation |
| Vitaltec stainless | Péters Surgical | PB 220-EB Medium | Surgical clip applier |
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