चूहों में गर्भाशय प्रत्यारोपण के लिए सर्जिकल दृष्टिकोण, चुनौतियां और संकल्प
Summary
वर्तमान प्रोटोकॉल चूहों में सफल गर्भाशय प्रत्यारोपण (यूटीएक्स) के लिए सभी आवश्यक चरणों का वर्णन करता है। चूहे का मॉडल यूटीएक्स के नैदानिक कार्यान्वयन को बढ़ावा देने के लिए उपयुक्त साबित हुआ है; हालांकि, चूहा यूटीएक्स एक अत्यधिक जटिल प्रक्रिया है जिसमें सावधानीपूर्वक निर्देशों की आवश्यकता होती है।
Abstract
गर्भाशय प्रत्यारोपण (यूटीएक्स) पूर्ण गर्भाशय कारक बांझपन (एयूएफआई) के साथ महिलाओं के इलाज के लिए एक नया दृष्टिकोण है। अनुमानित 3% -5% महिलाएं AUFI से पीड़ित हैं। इन महिलाओं को यूटीएक्स के आगमन तक बच्चे पैदा करने के विकल्प से वंचित किया गया था। यूटीएक्स का नैदानिक अनुप्रयोग जानवरों में प्रयोगात्मक अध्ययनों द्वारा संचालित किया गया था, और पहला सफल यूटीएक्स चूहों में हासिल किया गया था। उनकी शारीरिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी, आनुवंशिक और प्रजनन विशेषताओं को देखते हुए, चूहे ऐसे प्रत्यारोपण के लिए एक उपयुक्त मॉडल प्रणाली हैं। विशेष रूप से, उनकी छोटी गर्भधारण अवधि एक स्पष्ट लाभ है, क्योंकि प्रयोगात्मक यूटीएक्स का सामान्य समापन बिंदु जीवित जन्म के साथ सफल गर्भावस्था है। चूहे के मॉडल के लिए सबसे बड़ी चुनौती छोटी शारीरिक रचना बनी हुई है, जिसके लिए उन्नत माइक्रोसर्जिकल कौशल और अनुभव की आवश्यकता होती है। यद्यपि यूटीएक्स ने क्लिनिक में गर्भावस्था का नेतृत्व किया है, प्रक्रिया स्थापित नहीं है और निरंतर प्रयोगात्मक अनुकूलन की आवश्यकता है। यहां, एक विस्तृत प्रोटोकॉल प्रस्तुत किया गया है, जिसमें चूहे यूटीएक्स के लिए आवश्यक समस्या निवारण शामिल है, जिससे इस प्रकार के माइक्रोसर्जरी में अनुभव के बिना उन लोगों के लिए पूरी प्रक्रिया को समझना आसान बनाने की उम्मीद है।
Introduction
गर्भाशय प्रत्यारोपण (यूटीएक्स) पूर्ण गर्भाशय कारक बांझपन (एयूएफआई) के लिए एक नया उपचार है। AUFI गर्भाशय की अनुपस्थिति (जन्मजात या अधिग्रहित) या विकृति से उत्पन्न होता हैऔर दुनिया भर में 3% -5% महिलाओं को प्रभावित करता है। नैतिक, कानूनी या धार्मिक कारणों से कई महिलाओं के लिए गोद लेने या सरोगेसी से इनकार किया जाता है जो मातृत्व की इच्छा रखते हैं लेकिन एयूएफआई2 से पीड़ित हैं। इन महिलाओं के लिए, यूटीएक्स अपना परिवार शुरू करने का एकमात्र विकल्प बना हुआ है। यूटीएक्स को क्लिनिक में लागू किया गया है, हालांकि मिश्रित सफलता के साथ; प्रक्रिया तकनीकी रूप से चुनौतीपूर्ण है और इसकी नैदानिक स्थापना के लिए लगातार सुधार की आवश्यकता है।
2014 में, एक जीवित दाता (एलडी) से गर्भाशय का पहला प्रत्यारोपण – जिसके परिणामस्वरूप सफल गर्भावस्था हुई – ब्रैनस्ट्रॉम3 के अग्रणी स्वीडिश समूह द्वारा किया गया था। एक मृत दाता (डीडी) से यूटीएक्स के बाद पहला जन्म 2016में ब्राजील 4 में रिपोर्ट किया गया था। 2021 तक, दुनिया भर में 80 से अधिक यूटीएक्स का प्रदर्शन किया गया है, हालांकि लगभग 50% की सफलता दर के साथ और बहुमत1 के लिए एलडी से आने वाले ग्राफ्ट के साथ।
हालांकि जीवन रक्षक नहीं, यूटीएक्स अपनी संतान की इच्छाओं को पूरा करने के लिए एक तेजी से लोकप्रिय प्रक्रिया है। इस तरह, ग्राफ्ट की मांग बढ़ रही है, जिससे डीडी दान को भविष्य के फोकस में रखा जा रहा है। हालांकि, डीडी दान काफी लंबे समय तक ठंड (और हृदय की मृत्यु के मामले में, गर्म) इस्केमिक एक्सपोजर के कारण जटिल है, जिससे ग्राफ्ट डिसफंक्शन और अस्वीकृतिके जोखिम 5,6 बढ़ जाते हैं। सर्जिकल तकनीक, संगतता मिलान की मांग, और संबंधित इम्यूनोसप्रेशन यूटीएक्सपरिणामों के बारे में महत्वपूर्ण मुद्दे बने हुए हैं।
क्लिनिक में उपरोक्त जोखिमों का प्रबंधन करने के लिए, इस्किमिया और इम्यूनोसप्रेशन की खोज के लिए उपयुक्त पशु मॉडल की आवश्यकता होती है। पशु मॉडल के लिए सबसे चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक समापन बिंदु सफल जन्म रहता है; आज तक, प्रयोगात्मक यूटीएक्स के बाद गर्भधारण चूहों, चूहों, भेड़, खरगोशों और सिनोमोलगस बंदरों में हासिल किया गयाहै। जबकि बड़े जानवरों को शल्य चिकित्सा तकनीकों को प्राप्त करने और अनुकूलित करने के लिए पूर्वनिर्धारित किया जाता है, कृन्तकों को कम गर्भधारण अवधि के विशिष्ट लाभ के साथ आते हैं। इसलिए, कृंतक मॉडल व्यावहारिक, वित्तीय और नैतिकविचारों के बारे में बेहतर हैं। हालांकि, चूहों में यूटीएक्स की मुख्य चुनौती छोटी शारीरिक रचना है, जिसमें अत्यधिक मांग वाली सर्जरी मुराइन यूटीएक्स10 की कम प्रजनन क्षमता से जुड़ी है। इसके विपरीत, चूहे शल्य चिकित्सा से अधिक सुलभ होते हैं और कम गर्भधारण के समय के फायदे को बनाए रखते हैं। जैसे, चूहा यूटीएक्स9 के लिए पसंद का मॉडल बन गया है। रैनिंग एट अल ने 2008 में ऑर्थोटोपिक यूटीएक्स के चूहे मॉडल को पेश किया, और इस मॉडल का उपयोग करके, यूटीएक्स और प्राकृतिक संभोग के बाद पहला जीवित जन्म11,12,13 बताया गया है। बाद के अध्ययनों में मनुष्यों में यूटीएक्स के कार्यान्वयन में महत्वपूर्ण योगदान रहाहै।
बहरहाल, चूहों में यूटीएक्स चुनौतीपूर्ण बना हुआ है, और अभी तक केवल कुछ समूहों ने इस सर्जिकल तकनीक में महारत हासिल की है। शोधकर्ताओं के बीच चूहे यूटीएक्स के प्रसार के लिए एक प्रासंगिक बाधा व्यक्तिगत माइक्रोसर्जिकल चरणों, नुकसान औरसमस्या निवारण के उपायों के सटीक विवरण की कमी है। इस प्रोटोकॉल का उद्देश्य भविष्य के अनुसंधान में इस पशु मॉडल के कार्यान्वयन को सुविधाजनक बनाने के लिए इस अत्यधिक जटिल माइक्रोसर्जिकल प्रक्रिया के लिए एक विस्तृत मार्गदर्शिका प्रदान करना है।
Protocol
Representative Results
Discussion
यहां प्रस्तुत प्रोटोकॉल चूहों में गर्भाशय प्रत्यारोपण के पीछे सर्जिकल दृष्टिकोण के लिए विस्तृत निर्देश प्रदान करता है। प्रोटोकॉल को यूटीएक्स और बाद के संभोग के बाद जीवित जन्मों की बाधाओं को बढ़ाने ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस अध्ययन को स्विस नेशनल साइंस फाउंडेशन (परियोजना अनुदान संख्या 310030_192736) द्वारा समर्थित किया गया था। हम अपने हिस्टोपैथोलॉजिकल समर्थन के लिए ज्यूरिख विश्वविद्यालय के पशु चिकित्सा पैथोलॉजी संस्थान से डॉ फ्राउके सीहुसेन को धन्यवाद देना चाहते हैं।
Materials
| Angled to Side Scissor 5 mm | F.S.T | 15008-08 | |
| Big Paper Clip | No specific | Used as retractor | |
| Blunt Bend Needle G30 | Unimed S.A. | ||
| Bupivacain 0.5% | Sintetica | ||
| Buprenorphine 0.3 mg/mL | Temgesic | ||
| Dosiernadel G25 | H.SIGRIST& PARTNER AG | ||
| Dumont #5SF Forceps | F.S.T | 11252-00 | |
| Ethilon 10/0 | Ethicon | 2810G | |
| Ethilon 6/0 | Ethicon | 667H | |
| Ethilon 7/0 | Ethicon | EH7446H | |
| Ethilon 8/0 | Ethicon | 2808G | |
| Femal Brown Norway Rats (150-170 g) | Janvier | ||
| Femal Lewis Rats (150-170 g) | Charles River Deutschland | ||
| Fine Scissors – Sharp | F.S.T | 14060-09 | Any other small scissor works too |
| Halsey Micro Needle Holder | F.S.T | 12500-12 | Any other small needholder works too |
| Heparin Natrium 25000 I.E./ 5 mL | B. Braun | ||
| Institute Georges Lopez Perfusion Solution (IGL) | Institute Georges Lopez | Organ preservation solution | |
| Male Lewis Rats (300-320 g) | Charles River Deutschland | ||
| Micro Serrefines 13 mm | F.S.T | 18055-04 | |
| Micro Serrefines 16 mm gebogen | F.S.T | 18055-06 | |
| Micro-Serrefine Clamp Applicator with Lock | F.S.T | 18056-14 | |
| Mölnlyncke Op Towel | Mölnlyncke | 800300 | Sterile drape |
| NaCl 0.9% | B.Braun | ||
| Octenisept | Schülke | ||
| Paper Tape | Tesa | For fixing the animal | |
| Philips Avent Schneller Flaschenwärmer SCF358/02 | Philips | 12824216 | |
| Ringerfundin | B.Braun | ||
| Rompun 2% | Bayer | Xylazine | |
| Round Handled Needle Holders | F.S.T | 12075-12 | |
| Round Handled Needle Holders | F.S.T | 12075-12 | |
| S&T Vessel Dilating Forceps – Angled 45° | F.S.T | 00276-13 | |
| Sacryl Naht | KRUUSE | 152575 | |
| Scapel No 10 | Swann Morton | 201 | |
| Small Histo-Container | Any small histo-container works fine-for coldstorage of the graft | ||
| Small Plastik Bags | Any transparant plastic bags are fine | ||
| Steril Cotton swab | Lohmann-Rauscher | Any steril cotton swab is fine | |
| Sterile Gauze | Lohmann-Rauscher | Any steril gauze is fine | |
| Straight Scissor 8mm | F.S.T | 15024-10 | |
| Surgical microscope – SZX9 | Olympus | OLY-SZX9-B | |
| Sutter Non Stick GLISS 0.4 mm | Sutter | 78 01 69 SLS | |
| Suture Tying Forceps | F.S.T | 00272-13 | |
| ThermoLux warming mat | ThermoLux | ||
| Tissue Forceps for Skin | Any tissue forceps are fine | ||
| Vesseldilatator Forceps | F.S.T | 00125-11 | |
| Vicryl plus 4/0 | Ethicon | VCP292H |
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