הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה יעילה לאופטימיזציה של טכנולוגיית העיבוד של Tiebangchui המעובדת עם יין שעורה הררי המבוססת על משטח תגובה של תכנון Box-Behnken בשילוב עם שיטת האנטרופיה.
עיבוד של אתנו-תרופות רעילות הוא בעל משמעות רבה ליישום קליני בטוח שלהם. לפיכך, יש להתייחס למגבלות העיבוד המסורתי, ושיטת העיבוד של אתנו-תרופות צריכה להיות סטנדרטית באמצעות שיטות מחקר מודרניות. במחקר זה, טכנולוגיית העיבוד של תרופה טיבטית נפוצה Tiebangchui (TBC), השורש המיובש של מטוטלת Aconitum Busch, מעובד עם יין שעורה הררי היה אופטימלי. תכולת אלקלואיד דיאסטר-דיטרפנואיד (DDA) (אקוניטין, 3-דאוקסיאקוניטין, 3-אצטילאקוניטין) ואלקלואיד מונואסטר-דיטרפנואיד (MDA) (בנזואילאקונין) שימשו כמדדי הערכה, ומקדם המשקל של כל מדד הערכה נקבע בשיטת האנטרופיה.
מבחן הגורם הבודד ועיצוב Box-Behnken שימשו לחקירת השפעת היחס בין יין שעורה הררי לבין TBC, עובי פרוסת TBC וזמן עיבוד. הניקוד המקיף בוצע על פי המשקל האובייקטיבי של כל מדד שנקבע בשיטת האנטרופיה. תנאי העיבוד האופטימליים של TBC עם יין שעורה הררי היו כדלקמן: כמות יין שעורה הררי היא פי חמישה מזו של TBC, זמן השריה של 24 שעות, ועובי TBC של 1.5 ס”מ. התוצאות הראו כי סטיית התקן היחסית בין מבחן האימות לערך החזוי הייתה פחות מ-2.55% וטכנולוגיית העיבוד האופטימלית של TBC המעובד עם יין שעורה הררי היא פשוטה, ישימה ויציבה, ולכן יכולה לספק סימוכין לייצור תעשייתי.
Tiebangchui (TBC), השורש המיובש של מטוטלת Aconitum Busch, הוא תרופה טיבטית ידועה ותועד לראשונה בספר הרפואה הטיבטי הקלאסי “ארבע טנטרה רפואית”1,2. על פי “תקני התרופות של משרד הבריאות של הרפובליקה העממית של סין (רפואה טיבטית)”, TBC יעיל בסילוק קור, הקלה על כאבים, פיזור רוח והלם מרגיע, והוא משמש בדרך כלל לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית במרפאות 3,4,5.
TBC מכיל בעיקר אלקלואידים, כולל אלקלואידים דיאסטר-דיטרפנואידים רעילים מאוד (DDAs), ואלקלואידים מונואסטר-דיטרפנואידים רעילים במידה בינונית (MDAs)6,7,8. רכיבים כימיים אלה הם חומרים פעילים בעלי השפעות רפואיות אך רעילים. אחד המרכיבים הפעילים והרעילים המפורסמים ביותר, אקוניטין, גורם להרעלה כאשר הוא עולה על 1 מ”ג9. לכן, שימוש לא נכון או מופרז ב-TBC עלול לגרום להרעלה ואף למוות, ושימור הרעילות והיעילות של TBC חיוני ליישום קליני בטוח שלה10,11.
עיבוד הוא שיטה יעילה לניקוי רעלים מ-TBC. על פי ספרי רפואה טיבטית עתיקה, עיבוד עם יין שעורה הררי הוא דרך יעילה להחליש רעילות ולשמר את היעילות של TBC. TBC מושרה ביין שעורה הררי, מאוחסן ללילה אחד, מיובש ומתווסף לתרופות12. עם זאת, טכנולוגיית העיבוד הספציפית והגורמים המשפיעים הפוטנציאליים מדווחים לעתים רחוקות, ותהליך העיבוד המסורתי מסתמך לעתים קרובות על ניסיון וחסר שיטות סטנדרטיות. לפיכך, יש צורך בשיטות מדעיות וטכנולוגיות מודרניות לייעול ותקינה של תהליך העיבוד.
שיטת התכנון Box-Behnken משמשת לחקירת אינטראקציות בין גורמים שונים והשפעתן על ניקוד מקיף באמצעות התאמת פולינום ריבועית. עיצוב זה מאפשר תצפית אינטואיטיבית של תנאים אופטימליים כבר בשימוש נרחב בתחום הרוקחות13. לדוגמה, שיטת התכנון Box-Behnken, המבוססת על שיטת האנטרופיה, ביצעה אופטימיזציה מוצלחת של טכנולוגיית העיבוד של מוקפצים עם חומץ של Curcuma Longa Radix14. במחקר זה, תכנון ניסויי משטח התגובה Box-Behnken בשילוב עם שיטת האנטרופיה שימש לאופטימיזציה של טכנולוגיית העיבוד של TBC המעובד עם יין שעורה הררי. טכנולוגיית העיבוד הממוטבת צפויה להבטיח בקרת איכות ושימוש קליני בטוח.
כתרופה טיבטית נפוצה עם השפעות רעילות, ההשפעה מחלישת הרעילות של העיבוד חשובה ביותר ליישום הקליני של TBC25. במחקר זה, טכנולוגיית העיבוד של TBC המעובדת עם יין שעורה הררי עברה אופטימיזציה. על ידי סקירת החומרים הפעילים העיקריים והתייחסות להשפעות הפרמקולוגיות של TBC, מצאנו כי לאלקלואיד?…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה כספית על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס ‘82130113), הקרן למדע פוסט-דוקטורט בסין (מס ‘2021MD703800), קרן המדע לנוער של מדע וטכנולוגיה, המחלקה במחוז סצ’ואן (מס ‘2022NSFSC1449), ותוכנית קידום המחקר “מלגות Xinglin” של אוניברסיטת צ’נגדו לרפואה סינית מסורתית (לא. BSH2021009).
Aconitine | Chengdu Push Biotechnology Co.,Ltd | PS000905 | |
3-Acetylaconitine | Chengdu Push Biotechnology Co.,Ltd | PS010552 | |
3-Deoxyaconitine | Chengdu Push Biotechnology Co.,Ltd | PS011258 | |
Benzoylaconine | Chengdu Push Biotechnology Co.,Ltd | PS010300 | |
Circulating water vacuum pump | Gongyi City Yuhua Instrument Co., Ltd | SHZ-DIII | |
Design-Expert | State-East Corporation | 8.0.6 | |
Electric constant temperature drying oven | Shanghai Yuejin Medical Equipment Co., Ltd | 101-3-BS | |
Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
High performance liquid chromatography | Shimadzu Enterprise Management (China) Co., Ltd | shimadzu 2030 | |
Highland barley rice | Kangding City, Ganzi Tibetan Autonomous Prefecture, Sichuan Province | 20221015 | |
Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
Rotary evaporator | Shanghai Yarong Biochemical Instrument Factory | RE-2000A | |
Starter of liquor-making | Angel Yeast CO., Ltd | BJ22-104 | |
Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |