Abstract
Ensaios comportamentais são comumente usados para a avaliação da insuficiência sensório no sistema nervoso central (SNC). Os métodos mais sofisticados para quantificar deficiências locomotoras em roedores é medir distúrbios de marcha sem restrições overground hora (por exemplo., Pontuação BBB manual ou automatizado passarela). No entanto, as entradas corticais não são necessários para a geração de locomoção base produzidos pelo gerador de padrão central espinal (CPG). Assim, as tarefas de passeio sem restrições testar deficiências locomotoras devido ao comprometimento cortical motor só indiretamente. Neste estudo, propomos um romance, tarefa locomotora pé-posicionamento preciso que avalia entradas corticais para a CPG espinhal. Um peg-way instrumentado foi utilizada para impor tarefas locomotoras simétricos e assimétricos que imitam déficits movimento lateralized. Demonstramos que mudanças de comprimentos inter-stride equidistantes de 20% produzem mudanças nas características de fase postura forelimb durante a locomoção com prefcomprimento do passo errado. Além disso, propõe-se que a passagem assimétrica permite medições de resultados comportamentais produzidos por sinais de controlo corticais. Estas medidas são relevantes para a avaliação do prejuízo após o dano cortical.
Introduction
Morbidade pós-AVC na população sobrevivendo inclui deficiências motoras graves que representam um desafio para a avaliação quantitativa em ambos os seres humanos postar modelos de AVC e animais de comprometimento neurológico 1. Na situação clínica, essas deficiências motoras são medidos usando critérios subjectivos que são mais sensíveis à deficiência grave em vez de moderada exibiram pela maioria dos pacientes. Da mesma forma, essas avaliações subjetivas de comportamento motor pós-lesão em animais são comuns, por exemplo., A Basso, Beattie e Bresnahan (BBB) escala locomotora método 2,3. Embora estes métodos de avaliação subjetivos estão ajudando a tradução entre os estudos de reabilitação da marcha em modelos animais quadrúpedes e os seres humanos, os detalhes de déficits motores associados à atividade de grupos musculares distintos não são avaliados. Além disso, a avaliação da contribuição cortical motor para locomoção, como o culpado putativo de déficit motor em um acidente cerebrovascular,só pode ser obtido indiretamente mesmo usando os mais novos métodos quantitativos automatizados 4,5, como eles confiam em campo aberto ou tarefas de passeio lineares. Estas tarefas não requerem contribuição cortical e pode ser realizado por mecanismos neurais da medula espinal, animais ou seja, o gerador padrão central (CPG) de rede que é poupado na maior parte dos modelos animais de lesão neural, por exemplo, spinalized 6 -. 8. . Cortical contribuição essencial para estes mecanismos espinais foi experimentalmente implicado em tarefas que requerem previstos ajustes posturais 9 e atingindo 10, bem como 10 precisa pisar.
Além disso, a maioria dos danos neurológicos é assimétrico; por exemplo, acidente vascular cerebral provoca hemiparesia, ou seja, fraqueza em um lado do corpo, o que resulta em uma marcha assimétrica 11 -. 14. A assimetria da marcha hemiplegia é produzido por spatiotempor assimétricaativação muscular al manifestado de forma mais significativa no encurtamento da fase de apoio associadas ao extensor e o alongamento da fase de balanço associada ao flexor do ciclo de passo no lado parético 15,16. Esta tendência ainda não foi explorado através de uma gama de velocidades de locomoção em animais saudáveis ou paréticos. No estudo actual, se a análise das características de duração da fase 17 que descreve a relação entre a duração das fases de batente ou postura como uma função da duração do ciclo em cada passo. O modelo de regressão linear obtida foi depois adicionalmente descrito com uma análise de assimetria em todos os membros.
Nós relatamos um método de baixo custo romance para avaliar a atividade de descer entradas corticais no sistema motor de animais quadrúpedes com base em uma tarefa precisa pisar locomotor. Esta tarefa é projetado para desafiar o córtex motor, impondo exigências de colocação dos pés sobre uma área natural de velocidades de locomoção. Além, Os requisitos de pé-de colocação são manipulados para desafiar preferencialmente o lado esquerdo ou direito do sistema motor. Em uma tarefa locomotora semelhante, Metz & Whishaw (2009) examinaram as taxas de falhas, o número de passos perdidas na passagem degrau irregular, em ratos. Nosso método é gratuito para este estudo anterior, e detalhes do tipo de controlo na fase de "bem-sucedida" 18 passos.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
O seguinte paradigma formação emprega a análise de ajustamentos de fase do adulto médio rato Sprague-Dawley. Por favor, garantir que o protocolo aqui descrito está de acordo com as diretrizes de cuidados de animais institucionais. Todos os procedimentos deste estudo foram realizados em conformidade com o Cuidado e Uso Comitê de animal Institucional (IACUC) e Instituto de Laboratório Animal Welfare (OLAW) da Escola de Medicina da Universidade de West Virginia e age de acordo com os Institutos Nacionais de diretrizes de saúde para a utilização de experimental animais.
1. Preparação do Equipamento
- Construir a passarela assimétrica como uma caixa de plástico open-top se preparou com alumínio suporta em cada canto medindo 155 cm x 104 cm (Figura 1). Prepare as bordas superiores da caixa com barras de alumínio com ranhuras em ambos os lados para permitir a colocação do cavilha alternativa, ao longo do perímetro da caixa, de modo que cada PEG consecutiva do mesmo lado define o comprimento da passada. Coloque uma 20 cm x 20 cm em cada canto da plataforma (quatro no total) que separa as condições representadas em cada lado. Esta distância deve ser suficiente para a inclusão da distância percorrida por um único ciclo de passo de rato.
- Use cavilhas feitas de alumínio com as dimensões de 20 cm x 1 cm x 0,5 cm. Curvatura da parte superior de cada cavilha de 2,5 cm da ponta para a produção de uma plataforma de colocação dos pés.
- Prenda os pinos para as barras estriadas utilizando suportes de deslizamento no interior através de buracos usinados à mesma distância para garantir a nível do posicionamento horizontal. Ajuste posições usando uma chave de fenda e uma régua. Usar uma largura de 1 cm PEG que corresponde aproximadamente ao tamanho médio da pata de rato; cavilhas mais finas ou mais largas ou são desconfortáveis ou aumentar a variabilidade colocação do pé.
- Manipular a colocação peg em cada lado para produzir uma das três condições precisas desafio stepping.
- Produzir uma tarefa locomotora simétrica com um comprimento de passada 15 cm (SL15), definindo a esquerda inter-stride comprimento (l ISL) e direito comprimento inter-passo (r ISL) à metade do comprimento do passo (7,5 cm).
- Impor uma condição adicional simétrica (SL12) alterando comprimentos l ISL ISL e r a 6,0 cm.
- Produzir as tarefas assimétricos, alterando a distância entre as cavilhas nos lados esquerdo e direito, denominado o comprimento inter-passo. Para desafiar o sistema motor de forma assimétrica, mudar o l e r ISL ISL em 20% para impor comprimentos inter-stride curto quer do lado esquerdo (condição L6R9) ou à direita (L9R6) colaterais. Os 1,5 cm perturbações impor uma l ISL de 6 cm e r ISL de 9 cm para a condição L6R9, ou um l ISL de 9 cm e uma ISL r de 6 cm para a condição L9R6
- Para os ratos, manter o comprimento do passo para todas as condições, exceto para SL12 em uma preferenciais 15 cm.
- Por conveniência, atribuir cada lado longo da passarela uma condição assimétrica favorecendo a esquerda ou a rlado ight do assunto, reservando os dois lados curtos para a condição de controle simétrico.
- Configuração de uma câmara de alta definição com uma taxa de amostragem de, pelo menos, 60 Hz, de modo que a colocação de membros em cavilhas é desobstruída com câmara aponta perpendicularmente para a passagem com o campo de visão que abrange cerca de 7 passos. Os primeiros e últimos passos na proximidade de plataformas são ignorados.
2. Formação sobre Aparelho
- Por favor, use os recursos de treinamento padrão, por exemplo., Formação NIH em Biomethodology Basic for laboratoriais Rats, para se familiarizar com a formação geral do comportamento dos roedores.
- No início do treinamento, aclimatar assuntos, colocando e recompensando-os na plataforma cm 20 x 20 para, pelo menos, 5 min. Em seguida, orientar os animais em todo um arranjo peg com um 1 cm de comprimento inter-passo para a próxima plataforma pela apresentação de uma recompensa alimentar. Recompense animais verbalmente e com carinho para alcançar a plataforma.
- After 5 corridas de treinamento, espaço os pinos um extra de 1 - 2 cm de distância e executam os próximos 5 corridas de treinamento. O número de repetições aqui listada é suficiente para produzir o tamanho da amostra estatisticamente apropriado (20 - 35 passos).
- Se o animal adquire a tarefa mais lentamente como julgado por consistência de stepping (sem parar) e postura (costas arqueadas), então o foco de treinamento sobre o reforço destas competências nos comprimentos stride curtas (S12) antes de retomar a formação sobre as longas passadas ( S15), eventualmente, aproximando-se do comprimento do passo desejado.
- Se o novo espaçamento induz ansiedade ou desconforto com a tarefa, reajustar as estacas para a configuração anterior e repetir o paradigma de formação.
- Prossiga com esse treinamento até que os comprimentos inter-stride apropriados sejam alcançados para os quatro condições e padrões locomotores são cumpridos. Em nossa experiência, os ratos respondem bem ao estímulo vocal como pistas para iniciar um julgamento. O teste pode ser feito no mesmo dia como a formação fornecidaos indivíduos são motivados para executar a tarefa.
Nota: Os padrões locomotores são os seguintes: a caminhada é consistente e não envolve paradas ou passos em falso; cabeça-sacudir-se é mínimo; a volta é arqueado ea cauda é levantada durante a locomoção; cada membro é claramente visível a partir de uma vista ortogonal da passarela no início e término da fase de apoio. Esse processo de seleção é essencial que o presente estudo se concentra apenas em uma caminhada ao invés de outro comportamento trote.
3. Teste e Análise de Dados
- Os animais de teste em tarefas S12, S15, L9R6, e L6R9 (descritos no ponto 1.3) usando o design sessão randomizado. Use pausas para evitar adaptação dentro de uma tarefa.
- Grave sessões com câmera de alta definição com uma taxa de amostragem de pelo menos 60 Hz. Importação gravações de vídeo sem re-amostragem em software de edição de vídeo e selecione somente as lutas de passeio para análise posterior.
- Mark inícios e remissões de fases cinemáticasem gravações de vídeo de cada assunto.
- Aqui, utilize o chamado Vídeoa software personalizado escrito em Matlab para identificar manualmente o tempo de início postura e deslocamento para cada membro em uma base quadro-a-quadro, onde início posição é indicada pela perda de borrão de movimento associado com a colocação dos membros em uma estaca, e postura offset, que ocorre no início do membro lift-off, é indicada pela primeira evidência de borrão de movimento.
- Calcule a duração da fase de balanço como o tempo restante entre dois inícios postura cinemáticas consecutivos. Excluir qualquer comportamento não é consistente com o andar quadrúpede overground, por exemplo., Quando marcha contém uma fase oscilante duplo (ambos os membros ou membros posteriores do chão), a partir de análises de processo.
- Traça-se a duração de cada fase, em função da duração do ciclo de passo correspondente. Capture a relação com o modelo de regressão linear (Tphase = B1 + B2 * Tc) obtidos para cada membro, onde Tc é a duração do ciclo, e é TphaseTe postura ither relacionados com extensor ou Tf, que é o balanço relacionadas com flexor, e B1 e B2 são constantes empíricas (offset e inclinação) do modelo de regressão.
Nota: O declive (B2) representa o valor da mudança na duração da fase com a mudança de velocidade de locomoção. - Use Equações 1 e 2 (Figura 2C) para cada membro, para calcular o índice de assimetria (IA). Ambas as equações têm a mesma forma de uma razão simples que normaliza a diferença de dois valores para a sua soma.
- Usando a Equação 1, calcule a diferença horizontal (AI h) que usa a diferença entre encostas de modulação posição esquerda (l) e direita (r) nos membros. Da mesma forma, calcular a assimetria vertical (AI v) usando os declives da frente / anterior (A) e de volta / posteriores (p) membros. O resultado da aplicação dessas duas equações é o conjunto de dados de 4 pontos xy correspondentes a 1), membro anterior assimetria <em> AAI h; 2) assimetria dos membros posteriores, pAI h; 3) deixou assimetria forelimb-hindlimb, Lai v; 4) assimetria forelimb-membro posterior direito, Rai v.
- Traçar estes valores como um patch (Figura 2B) para a representação visual de assimetria em todos os membros.
- Calculam índices diagonalidade (DI) para avaliar acoplamento diagonal entre parâmetros de um membro anterior e membro posterior contralateral sua (Equação 3, Figura 2C).
- Teste o DI, assim como a diferença de quatro AIs entre as condições de opor assimetria (ΔAI = | AIL9R6 - AIL6R9 |) para significância estatística usando uma ANOVA de uma via com a comparação post-hoc de meios de análise 19
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
A Figura 2 mostra a análise de assimetria durante as tarefas locomotoras para um único objecto representativo. Os valores foram calculados para todas as condições usando a equação 1 e 2 a partir de todos os sujeitos individualmente (Figura 2) e a partir de dados compósitos de 8 ratos fêmea Sprague-Dawley (250 - 400 g, a Figura 3). Geralmente, a modulação da fase de apoio do membro anterior foi menor para o lado para o qual a condição de locomoção foi favorecido (curto ISL), consistente com a noção de que a fase de apoio no lado preferido (longo ISL) tender a ocupar uma maior porção da ciclo passo em comparação com o membro favorecido como a velocidade de diminuição de locomoção.
A diferença entre os índices de assimetria correspondentes obtidos a partir de condições L9R6 e L6R9 (ΔAI) foram testados com um one-way ANOVA (α = 0,05) e t-testes post-hoc com conservativ correção e Bonferroni (α = 0,0125 ajustado) usando anova1 e funções multcompare em Matlab. Em geral, a diferença entre os dois grupos foi significativa (p = 0,002). O índice anterior horizontal assimetria (Aa AI h) correspondente à assimetria entre membros anteriores foi significativamente diferente (p = 0,006) entre a esquerda favorecida (L6R9) eo (L9R6) condições (Figura 4A) direito favorecida. A diferença entre as condições para o índice de assimetria vertical direita (Δr AI v) apresentaram uma tendência, mas não foi significativamente diferente de zero (p = 0,031, α = 0,0125). Da mesma forma, encontramos uma diferença significativa (p = 0,020, α = 0,05) no índice diagonalidade entre duas condições assimétricas (Figura 4B). Teste ANOVA não encontraram diferenças entre DI em tarefas diferentes, mas havia apenas um único teste t post-hoc, que não necessitaram de correção alfa adicional.
t "fo: manter-together.within-page =" 1 "> Como este método baseia-se na capacidade natural dos animais para resolver o posicionamento do pé assimétrica, alguns animais podem apresentar um comportamento galope-like onde os membros posteriores foram simultaneamente em andamento. Este passo foi observado em 3 animais, e o comportamento foi excluído de análises posteriores.
Figura 1. Modelo Passarela. (A) Esquema da passarela utilizado para as tarefas da marcha simétrica e assimétrica. (B) Peg arranjo definindo-se o direito (r ISL) e esquerdo (l ISL) comprimentos inter-stride em relação ao comprimento do passo (SL). As quatro condições incluem uma tarefa simétrico controle locomotor de comprimento do passo (SL) de 15 cm (SL15), uma tarefa locomotora simétrico que representa uma redução de 20% no SL e velocidade preferidos (SL12), um membro esquerdo preferido (L9R6) e um direitomembro tarefa preferencial (L6R9) locomotor. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 2. Cálculo da Assimetria e diagonalidade Índices. (A) A relação entre a posição ou a duração da fase de oscilação (eixo dos y) e a duração do ciclo (eixo dos x) para a marcha-membro esquerdo favorecida (L6R9) é representado pela análise de regressão e o mapa de calor de densidade de pontos de dados. As características de fase foram representados com as regressões lineares fase de apoio, utilizando as equações-interceptar inclinação. As inserções correspondem ao membro anterior esquerdo (LF), membro anterior direito (RF), membro posterior esquerdo (LH) e da pata traseira direita (RH) mapas de calor. (B) índice de assimetria calculado como mostrado nas equações (1) e (2), onde R, L, A e P - inclinações das regressões lineares fase de apoio, como mostrado em (A) para a direita, esquerda, membros anteriores e posteriores, respectivamente Lai V, Rai V, AAI h e pAI h -. esquerdos-vertical, vertical direita, fore-horizontal e índices de assimetria traseiras horizontais, respectivamente, calculada para todas as quatro condições descritas na Figura 1 (C) índices diagonalidade (DIs) calculado como mostrado na Equação (3) para todas as quatro condições descritas na Figura 1 lF, RF, esquerdo e direito.. - membro anterior esquerdo, membro anterior direito, membro esquerdo e fase de apoio hindlimb pistas de regressão linear certas. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 3. Dados Composite para Assimetria e diagonalidade usando características de fase de Todos os 8 assuntos. (A) mapa de calor que representa a distribuição de postura ou swing contra a duração do ciclo de marcha-membro esquerdo favorecida (L9R6). As características de fase da regressão linear fase de apoio foram calculados como na Figura 1A, e são representados pela fórmula intercepção inclinação inserção. Índice (B) Assimetria calculada como se mostra na Figura 1B. ΔlAI v, ΔrAI v, ΔaAI h e ΔpAI h - esquerda vertical, direito diferenças índice de assimetria verticais, horizontais e ântero-posterior-horizontal, respectivamente, calculada para as quatro condições, conforme descrito na Equação 3 subtraindo-se o correspondente asymmíndices etry da marcha direito favorecida (L6R9) a partir das condições de marcha favoreceu-esquerda (L9R6). Asterisk -. Significância estatística conforme calculado pelo método Bootstrap Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 4. Análise das medidas assimétricas. (A) diferença. Absolute nos índices assimétricas (AI) entre as condições L9R6 e L6R9 foi testada com ANOVA de uma via com a análise de teste t post-hoc ajustado com a correção de Bonferroni para múltiplos testes. A mudança na assimetria membro anterior (Δ AAI h) entre L9R6 e L6R9 foi significativo. (B) Análise da distribuição dos índices diagonalidade (DI) de condições S15, S12, L9R6 e L6R9 usando ANOVA de uma via com o post-hoc t- o teste dediferença entre as tarefas assimétricas (preto). Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| MATLAB® R2013a | MathWorks | Design platform for custom videoa video annotation software | |
| Sony HDR-CX380/B High Definition Handycam | Sony | 27-HDRCX330/B | Video acquisition device. |
| Jif Creamy Peanut Butter - Gluten Free 454 g | J.M. Smucker Company | Food reward stimulus. | |
| Sucrose Tablet - Chocolate 1800 g | TestDiet | 1811256 | Food reward stimulus. |
| Manzanita Wood Gnawing Sticks | BioServe | W0016 | For presentation of food reward stimulus. |
References
- Curzon, P., Zhang, M., Radek, R. J., Fox, G. B. The Behavioral Assessment of Sensorimotor Processes in the Mouse: Acoustic Startle, Sensory Gating, Locomotor Activity, Rotarod, and Beam Walking. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience.. , 2nd ed, (2009).
- Basso, D. M., Beattie, M. S., Bresnahan, J. C. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats. Journal of Neurotrauma. 12 (1), 1-21 (1995).
- Basso, D. M., Beattie, M. S., Bresnahan, J. C. Graded histological and locomotor outcomes after spinal cord contusion using the NYU weight-drop device versus transection. Experimental Neurology. 139 (2), 244-256 (1996).
- Li, S., Shi, Z., et al. Assessing gait impairment after permanent middle cerebral artery occlusion in rats using an automated computer-aided control system. Behavioural Brain Research. 250, 174-191 (2013).
- Vandeputte, C., Taymans, J. -M., et al. Automated quantitative gait analysis in animal models of movement disorders. BMC Neuroscience. 11, 92 (2010).
- Yakovenko, S. Chapter 10 - A hierarchical perspective on rhythm generation for locomotor control. Progress in Brain Research. 188, Elsevier BV. 151-166 (2011).
- Giszter, S. F., Hockensmith, G., Ramakrishnan, A., Udoekwere, U. I. How spinalized rats can walk: biomechanics, cortex and hindlimb muscle scaling - implications for rehabilitation. Annals of the New York Academy of Sciences. 1198, 279-293 (2010).
- Smith, J. L., Edgerton, V. R., Eldred, E., Zernicke, R. F. The chronic spinalized cat: a model for neuromuscular plasticity. Birth Defects Original Article Series. 19 (4), 357-373 (1983).
- Yakovenko, S., Drew, T. A motor cortical contribution to the anticipatory postural adjustments that precede reaching in the cat. Journal of Neurophysiology. 102 (2), 853-874 (2009).
- Yakovenko, S., Krouchev, N., Drew, T. Sequential Activation of Motor Cortical Neurons Contributes to Intralimb Coordination During Reaching in the Cat by Modulating Muscle Synergies. Journal of Neurophysiology. 105, 388-409 (2011).
- Pizzi, A., Carlucci, G., Falsini, C., Lunghi, F., Verdesca, S., Grippo, A. Gait in hemiplegia: Evaluation of clinical features with the Wisconsin Gait Scale. Journal of Rehabilitation Medicine. 39 (9), 170-174 (2007).
- Bohannon, R. W., Horton, M. G., Wikholm, J. B. Importance of four variables of walking to patients with stroke. International Journal of Rehabilitation Research. 14 (3), 246-250 (1991).
- Richards, C., Malouin, F., Dumas, F., Tardif, D. Gait velocity as an outcome measure of locomotor recovery after stroke. Gait Analysis. Theory and Application. , 355-364 (1995).
- Thaut, M. H., McIntosh, G. C., Rice, R. R. Rhythmic facilitation of gait training in hemiparetic stroke rehabilitation. Journal of the Neurological Sciences. 151, 207-212 (1997).
- Hsu, A. -L., Tang, P. -F., Jan, M. -H. Analysis of impairments influencing gait velocity and asymmetry of hemiplegic patients after mild to moderate stroke. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 84 (8), 1185-1193 (2003).
- Jansen, K., De Groote, F., Duysens, J., Jonkers, I. Muscle contributions to center of mass acceleration adapt to asymmetric walking in healthy subjects. Gait & Posture. 38 (4), 739-744 (2013).
- Halbertsma, J. M. The stride cycle of the cat: the modelling of locomotion by computerized analysis of automatic recordings. Acta physiologica Scandinavica. 521, 1-75 (1983).
- Metz, G. A., Whishaw, I. Q. The ladder rung walking task: a scoring system and its practical application. Journal of Visualized Experiments : JoVE. (28), 4-7 (2009).
- Hogg, R. V., Ledolter, J.
- Brown, T. G. The intrinsic factors in the act of progression in the mammal. Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Containing Papers of a Biological Character. 84 (572), 308-319 (1911).
- Kiehn, O. Locomotor circuits in the mammalian spinal cord. Annual Review of Neuroscience. 29, 279-306 (2006).
- Blitz, D. M., Nusbaum, M. P. State-dependent presynaptic inhibition regulates central pattern generator feedback to descending inputs. The Journal of Neuroscience. 28 (38), 9564-9574 (2008).
- Martin, J. H., Ghez, C. Red nucleus and motor cortex: parallel motor systems for the initiation and control of skilled movement. Behavioural Brain Research. 28 (1-2), 271-223 (1998).
- Drew, T., Jiang, W., Kably, B., Lavoie, S. Role of the motor cortex in the control of visually triggered gait modifications. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 74 (4), 426-442 (1996).
- Drew, T., Andujar, J. -E., Lajoie, K., Yakovenko, S. Cortical mechanisms involved in visuomotor coordination during precision walking. Brain Research Reviews. 57 (1), 199-211 (2008).
- Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
- Uluç, K., Miranpuri, A., Kujoth, G. C., Aktüre, E., Başkaya, M. K. Focal Cerebral Ischemia Model by Endovascular Suture Occlusion of the Middle Cerebral Artery in the Rat. Journal of Visualized Experiments : JoVE. 48, e1978 (2011).
- Hackney, D. B., Finkelstein, S. D., Hand, C. M., Markowitz, R. S., Black, P. Postmortem Magnetic Resonance Imaging of Experimental Spinal Cord Injury Magnetic Resonance Findings versus In Vivo Functional Deficit. Neurosurgery. 35 (6), 1104-1111 (1994).
- Kjaerulff, O., Kiehn, O. Distribution of Networks Generating and Coordinating Locomotor Activity in the Neonatal Rat Spinal Cord In Vitro: A Lesion Study. The Journal of Neuroscience. 16 (18), 5777-5794 (1996).
- Liddell, E. G. T., Phillips, C. G. Striatal and pyramidal lesions in the cat. Brain. 69 (4), 264-279 (1946).
- Beloozerova, I. N., Sirota, M. G. The Role of the Motor Cortex in the Control of Accuracy of Locomotor Movements in the Cat. Journal of Physiology. 461, 1-25 (1993).
- Hill, K. D., Goldie, P. A., Baker, P. A., Greenwood, K. M. Retest reliability of the temporal and distance characteristics of hemiplegic gait using a footswitch system. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 75 (5), 577-583 (1994).
- Hillyer, J. E., Joynes, R. L. A new measure of hindlimb stepping ability in neonatally spinalized rats. Behavioural Brain Research. 202 (2), 291-302 (2009).
