Summary
나노 지질 담체 (NLC)의 합성을위한 가장 보편적으로 사용되는 방법은 수 중유 에멀젼, 균질화 및 응고를 포함한다. 이것은 다카르 바진 전달을위한 잠재적 인 담체로서 바람직한 크기, 향상된 약물 봉입 약물 적재 효율이 NLC을 달성하기 위해, 응고 후의 고 전단 분산함으로써 여기 개질 하였다.
Abstract
임상 사용 다카 바진 (DAC)의 단 화학식 인해 수용액 중의 약물의 낮은 분산으로 불량한 치료 프로필을 제시 정맥 주입된다. 이것을 극복하기 위해, 글리세 릴 팔미 토 스테아 레이트 및 이소 프로필 미리 스테이트 이루어진 나노 지질 담체 (NLC)는 DAC를 캡슐화하기 위해 개발되었다. 제어 된 크기 NLCS은 수 중유 에멀젼의 응고 아래의 고전 단 분산 (HSD)를 사용하여 달성 하였다. 계면 활성제의 농도, 속도 및 HSD의 시간을 포함하는 합성 파라미터를 각각 MV, 크기, 분산액 (Polydispersion) 인덱스, 155 ± 10 nm의 제타 전위를 가진 작은 NLC을 달성하기 위해, 0.2 ± 0.01, 및 -43.4 ± 2 최적화 하였다. 최적의 매개 변수는 DAC로드 NLC 제조에 사용 하였다. DAC 탑재 생성 된 NLC는 각각, 크기, 분산액 (Polydispersion) 지수 190 ± 10 nm 인 제타 전위, 0.2 ± 0.01, 및 -43.5 ± 1.2 MV를 소유. 약물 봉입 EFFICIENCY 및 약물 부하는 각각 98 %와 14 %에 달했다. 이는 DAC가 NLC의 치료 적 프로파일을 향상시키기 위해 약물 캐리어로서의 새로운 잠재 후보가 될 수 있다는 의미 NLC DAC를 사용하여 캡슐화의 제 보고서이다.
Introduction
다카르 바진이 (DAC)는 세포주기의 정지 및 세포 사멸 한 선도 핵산 메틸화 또는 직접적인 DNA 손상으로 인한 항암 활성을 나타낸다 알킬화제이다.
제 선 화학 요법 제로서, DAC는 단독으로 또는 각종 암 치료 용 2-6 다른 항암제와 함께 사용되어왔다. 그것은 지금까지 피부암 -3,7,8-의 가장 적극적인 형태의 피부 및 전이성 흑색 종을 치료에 사용되는 가장 활성제이다. 반응률은, 그러나, 기껏해야 20 %이고, 치료 효과는 종종 심각한 전신성 부작용이 수반된다.
자연 형태에서, DAC는 친수성이며 인해 감광성 9 불안정합니다. 임상 사용을 위해 사용할 수있는 유일한 공식은 현재 정맥 주입 7,8를위한 서스펜션에 사용되는 멸균 분말이다. 낮은 응답 속도와 높은 전신 독성 연구약물 먹었다는 열악한 수용성에 크게 기인 약 10의 최대 투여 량을 제한하는 비 표적 부위에서 표적 부위에 따라서 낮은 가용성 높은 분포. 약제 내성의 발달과 함께 정맥 입장 후 분해성 대사 임상 응용 및 약물 (11)의 치료 효과를 제한한다. 따라서, 악성 흑색 종을 치료하기위한 대체 DAC 제형 개발이 절실히 요구되고있다.
등. 잠재적 인 약물 담체로서 12 나노 입자는 지난 10 년간 관심이 증가 받고있다 의한 약물 로딩을 증가시키는 능력에 Marilene 검토 리포좀을 함유하는 콜로이드 시스템은 미셀 또는 나노 입자를 집중 약물 투여에서의 사용을 위해 연구되었다 효율성, 제어 약물 방출, 약물 동태 및 생체 분포, 따라서 R을 향상약물 전신 독성 (13)를 끌어 내다. 몇 nanoformulations 그러나, 포토 변질 약물 증가 약물 용해도 보호 보여주는 원경 DAC 배달 조사 및 치료 효과 10,14,15 개선되었다. 그러나 일부는 비용 대비 효과가 없습니다 합성 고분자 나노 입자를 사용하는 동안 낮은 캡슐화 효율 고통이 제제.
고체 및 액체 지질의 혼합물로 이루어지는 나노 구조 지질 담체 (NLC)는 약물 전달을 위해 (16, 17)이 개발되었다. 캡슐화 할 수있는 약물은 높은 로딩의 결과 및 릴리스 (19)를 제어 종종 액체 고체 지질 지질 단계 (18)에서 모두 가용성이다. 본 연구는 글리세 릴 팔미 지질로서 이소 프로필 미리 스테이트를 사용 NLC 캡슐화에 기초하여 새로운 DAC 제제를 개발하는 것을 목표로하고있다. 제조 관련 중유 에멀젼, 증발, 응고 및 homogenizatio엔. 준비는 NLC 크기, 형태, 미세 구조 및 분산, 마약 캡슐화 효율 및 약물로드 (20)에 대해 특징으로하고있다.
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Protocol
수 중유 에멀젼의 제조 (1)
- 글리세 릴 팔미 토 스테아 레이트 (120 mg)을, 이소 프로필 미리 스테이트 (60 mg)을, D-α 토코페롤 폴리에틸렌 글리콜 숙시 네이트 (30 mg) 및 대두 레시틴 (30 mg)을 계량하고 유기 용매에 12.5 ㎖ (6.25 mL의 아세톤 및 6.25에 추가 ml의 에탄올). 신속 수욕 (고체 지질의 녹는 점보다 5 ° C)의 온도 70 ℃에서, 혼합물을 용해.
- 위와 같은 온도에서 가열 될 폴록 사머 188 솔루션의 1-3% (각각)를 달성하기 위해 DDH 2 O의 12.5 ㎖에 Poloxamer188 125, 250 또는 375 mg을 하나를 추가합니다.
- 400 rpm으로 자기 교반하에 에멀젼을 형성하는 단계에서 1.1 적하 유상 용액을 단계 1.2에서 성상 용액을 추가한다. 또 다른 4 시간이 유기 용매의 증발을 허용하기 위해 400 rpm으로 교반 에멀젼.
2. 응고 및 균질화
- t를 남겨2 시간이 /으로 결정화를 공고히 할 수있는 차가운 방 (4 ° C)에서 그는 유화.
- NLC를 얻으려면 10 ~ 40 분 동안 10,000-15,000 rpm으로 균질 높은 투명한 분산 (HSD)에 에멀젼 대상으로 할 수 없다.
NLC 준비 3. 최적화
- 10000, 15000 및 20000 RPM의 속도로 1, 2, 3 % 확관 HSD의 계면 활성제 농도의 단계 2.2에서 샘플을 각각 10, 20, 30 및 40 분의 시간 간격으로 각각
- 입자 크기 (PS), 폴리 분산 지수 (PDI), 형태와 미세 구조 (20)에 대한 샘플을 검사합니다.
참고 : 최적으로 결정되는 가장 작은 크기 (155 ㎚) 및 PDI (0.2) 값을 갖는 입자를 생성 매개 변수를.
DAC-로드 NLC 4. 준비 (NLC-DAC)
- 수조에서 70 ℃에서 상기 혼합물을 용해 전에 DAC (70 mg)을 첨가하여 단계 1.1에 기재된 바와 같이 유상 용액을 제조 하였다.
- 피1 %의 계면 활성제와 단계 1.2에 기재된 바와 같이, 수성 상 용액을 repare, 400 rpm으로 자기 교반하에 에멀젼을 형성하는 단계에서 4.1 적하 그 제조 방법이 용액을 추가한다. 유기 용매를 증발 추가로 4 시간 동안 유화를 저어.
- / 고화 단계 2에 기술 된 바와 같이 결정화, 마지막 3 단계에서 최적의 파라미터를 이용하여 높은 투명 분산액 (HSD)의 에멀젼을 환자에게 2 시간 동안 냉장실 (4 ℃)에서 에멀젼을 떠난다.
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Representative Results
다른 매개 변수와 함께 글리세 릴 팔미 이소 프로필 미리 스테이트를 사용하여 NLC와 NLC-DAC의 준비는 PS, PDI, 형태와 미세 구조 (20)를 위해 특성화되었다. NLCS의 PS와 PDI는 계면 활성제 농도, HSD 속도와 지속 시간에 의존했다. PS와 NLCS의 PDI에 의해 판단 된 바와 같이, 최적의 결과는 1 %의 계면 활성제, 따라서 wwew NLC에 대한 최적의 파라미터로서 선택된 30 분 (도 1A, B 및 C)에서 15,000 rpm으로 얇은 분산 속도를 달성했다 이 연구에서 준비.
NLC 제조에 사용되는 파라미터의 최적화는도 1. HSD의 최적의 계면 활성제의 농도 및 속도와 시간은 PS 및 PDI에 미치는 영향에 따라 결정 하였다. (
최적 파라미터 NLC-DAC의 제조에 사용 하였다. 달성 가장 작은 크기는 좋은 균일 성을 나타내는 0.2 ± 0.001의 PDI와 함께 모두 NLC (그림 2A) 150 ± 10 nm의 NLC-DAC (그림 2B) 190 ± 10 nm였다.
NLC의 그림 2. DLS 측정 (A) 일반 NLC의 최적 크기 분포.; (B) NLC-DAC의 최적 크기 분포.
(그림 3) 구형을 보였다.
NLC와 NLC-DAC. NLC 모두와 NLC-DAC 그림 3. TEM 영상은 구형을 보였다. (A) 기본 NLC 구조는 활성제 층 (검은 색 화살표), 액체 지방 행렬 (백색 고체 화살표) 및 고체 지질 결정 (점선 흰색 화살표)를 포함하고; NLC에서 볼 수 있지만, 계면 층, 액체 지방 행렬 고체 지질 결정 팽창 등장 (B) NLC-DAC는 기본 구조를 나타낸다; 별도의 하부 구조는 약물로드를 나타내는 (점선 검정색 화살표로 나타낸) 고체 지질 결정 내부에 볼 수있다. 바 규모 : 50 nm의, 배율 : 55,000X. 이 그림은 20에서 수정되었습니다.
NLC-DAC가 큰 크기를 도시도 2 및도 3에서 보이고 NLC에 비해 내부 구조 변경으로 "1">에서 NLC DAC의 업로드 및 캡슐화 크기와 구조의 변화에 의해 표시된다. NLC의 기본 구조는 활성제 층, 액체 지방 지질 매트릭스 고체 결정 (도 3a)를 포함한다. NLC-DAC는 함께 약물 충전 및 밀봉을 나타내는 고체 지질 결정 (도 3b) 안에 별도의 하부 구조와 더불어, NLC 것에 따라 팽창 계면 층, 액체 지방 행렬 고체 지질 크리스탈 기본 구조를 나타낸다. NLC 볼 고체 지질 결정 고체 지질 NLC-DAC 덜 결정화 것을 나타내는 NLC-DAC에 비해 밀도가 나타났다.
약물 봉입 효율 (EF) 및 약물 로딩 (DL) 비율은 다음의 방정식으로부터 유도 하였다 :
"fo를하기 : 유지-together.within 페이지를 ="1 "> EE (%) = W 1 - W 1 / 2 × 100 = 98.5 % W하향 링크 (%) = W 1 - W 2 / W 3 × 100 = 14 %
지질의 3 양 (20)을 추가 W 곳 DAC의 W (1) 양이, 미 포획 된 DAC의 2 량 (W)의 NLC에 추가.
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Discussion
지질 계 나노 입자는 소수성 약물 전달을위한 높은 친 유성 담체를 제공하는데 이용되어왔다. NLC 방 체온에서 고체 고체 지질 나노 캐리어 2 세대이다. 덜 완전한 결정화에서 NLC 결과 액체 지질로 고체 지질의 혼입, 따라서 약물 적재 효율을 증가시키고 저장 중에 캡슐화 된 약물의 제명을 감소시킨다.
NLC 합성에 대해 가장 일반적으로 사용되는 방법은 수 중유 에멀젼, 균질화 및 응고 / 결정 (21, 22)을 포함한다. 저온에서 응고가 내 유상이 결정화 할 수 있도록하는 동안 균질화는 NLCS 수성 상에 충분히 분산시킬 수있다. 다른 균질화 방법은 이전 및 / 또는 고화 (23, 24) 동안 사용되는 자기 교반, 초음파 및 HSD 포함보고되었다
이 연구에서, 일반적으로 사용되는 방법은 초기 NLC 제조 하였다. 결과는 만족스럽지 같이, 상기 방법은 HSD 응고 후에인가되도록 수정되었다. 같은 지질 (23, 25)를 사용하여 NLC 준비에 이전 보고서와 비교하여 NLC 합성 간단하면서이 수정, 입자 생성, PS 및 PDI 제어에 매우 효과적인 입증했다. 너무 길거나 너무 짧은 시간이 NLC의 생성에 부정적인 영향을 미칠 것 같이 증발 (프로토콜 1.3)과 응고 (프로토콜 2.1)의 길이가 매우 중요하다고 지적 가치가 있었다.
이 연구는 NLC 입자 및 응집이 응고하는 동안 형성된 것이 좋습니다. HSD 인해 NLCS 사이의 소수성 상호 작용을 가능하게했다 응집을 방해하고, 또한 철저하게 계면 활성제를 리믹스하여 입자를 안정화 할 수있다. 합성 과정은 t 최적화 된모자 NLC 및 NLC-DAC들은 크기가 155 ± 10 nm이고, 190 ± 10 nm의 각각 0.2 ± 0.01 PDI로 제조 하였다. 입자 크기와 작은 PDI 값이 균일의 높은 수준의 충분한 분산 에너지가 달성되었다 잘 입자의 응집체의 중단에 대한 솔루션 내에 분포되어 있음을 나타냅니다. 이 경향이없는 나노 100-200 입자는 0.5 이하의 PDI 동안, 따라서 생체 26,27 긴 혈액 순환 시간을 갖는, 단핵 식세포 시스템을 포함하는 비 - 표적 세포에 의해 통풍 관 제안 표시이다되었습니다 입자의 응집 (28); 입자 (29) 사이의 크기의 균일 성이 높을수록 PDI 값 하측. 또한 더 PS 감소 될 수있는 최적의 지점 위의 HSD 속도와 시간의 증가, 그리고 작은 입자뿐만 아니라 재 집계 사이의 상호 작용에 따라서 증가. NLC와 N 사이의 크기와 구조의 차이LC-DAC는 DAC 로딩 및 캡슐이 성공적으로 제안합니다. 액체 지질 매트릭스에서 릴리스 한 후 고체 지질 결정에서 다음에 외부 층에서 먼저 약물 방출을 포함 할 수 지질 행렬이 연장 된 약물 방출에 대한 가능성을 제공하는 내부의 아우터 NLC의 층과 캡슐화에 결합하는 약물, NLC 30.
현재 네 nanoformulations은 단일 에이전트로 DAC의 전달을 위해 시도되었다. 보고 최신 제제는 32 결투의 DAC의 캡슐화 및 비타민 위해 설계되었습니다. 그러나 이들 제제는 낮은 봉입 효율 및 / 또는 상대적으로 복잡한 합성 과정에서 겪었다. 이는 이전에보고 된 다른 캡슐화 유리한 증명 NLC와 DAC의 캡슐화에 대한 첫 번째 보고서입니다. NLC-DAC는 확인이 용이하고 높은 마약 캡슐화 및 약물 부하 효율 (20)을 제공한다. NLC-DAC는 거의 50 %를 보였다는 최대 30 시간 20 서서히 방출 남은 동안 제 2 시간 내에 출시 약물. 초기 릴리스는이 제제는 임상 현재 사용중인 제제를 대체 할 이상적인하지 않을 수도 있음을 나타내는, 상기 NLC의 표면에 계면 활성제 층과 약물의 결합으로 인해 수 있습니다. NLC-DAC의 약물은 이전에 (10)를보고 나노 에멀젼에 비해 더 안정적 등장하지만. 또한, 지질 기초하여 차량이 초기 약물 방출 잠재적 이어지지 것 인 본 연구에서 개발 된 NLC-DAC는 국소 도포를위한 잠재적으로 유용 할 수 있다는 것을 나타내는, 국소 약물 전달 32, 10을 통해 피부 흑색 종 및 표피 유사 암을 치료하는데 제안되었다 심한 전신 독성에.
대상에 대한 때문에 지금까지 개발 가능한 약물 전달 캐리어와 집단 제한, 추가 연구가 DAC 전달을위한 고급 나노 물질을 개발하는 데 필요한암 치료.
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Disclosures
저자는 공개 아무것도 없어.
Acknowledgments
저자는 연구를 가능하게하기위한 사우디 아라비아 투자 장학금 (I821)을 인정합니다. 저자는 크랜 필드 대학의 TEM 분석 전문가 지원을위한 박사 XIANWEI 리우에 감사하고 있습니다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Dacarbazine (DAC) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | D2390-100MG | drug used for uploading |
| glyceryl palmitostearate | Gattefossé (Saint_Priest_cédex, France) | 85251-77-0 | solid lipid |
| d-α- Tocopherol polyethylene glycol succinate (TPGS) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 57668 | lipid phase surfactant |
| Poloxamer 188 | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 15759-1KG | liqiud phase surfactant |
| Acetone | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 650501-1L | organic solvent |
| Ethanol | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 459836-1L | organic solvent |
| Soybean lecithin (SL) | Cuisine Innovation (Dijon, France) | SLL1402 | lipid phase surfactant |
| Double-distilled water was collected in our laboratory from | Millipore-Q Gradient A10 ultra-pure water system (Millipore, France) | SAS - 67120 | aqueous phase |
| T 25 digital ULTRA-TURRAX | IKA | 3725000 | as high shear disperser |
| Hotplate Magnetic Stirrer | Scientific Support, Inc | 1454 | emulsion homogenization |
References
- Loo, T. L., Housholder, G. E., Gerulath, A. H., Saunders, P. H., Farquhar, D. Mechanism of action and pharmacology studies with DTIC (NSC 45388). Cancer Treat Rep. 60 (2), 149-152 (1976).
- Behringer, K., et al. Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin's lymphoma (GHSG HD13): An open-label, randomised, non-inferiority trial. The Lancet. 385 (9976), 1418-1427 (2014).
- Carvajal, R. D., et al. A phase 2 randomised study of ramucirumab (IMC-1121B) with or without dacarbazine in patients with metastatic melanoma. Eur J Cancer. 50 (12), 2099-2107 (2014).
- Jiang, G., Li, R., Sun, C., Liu, Y., Zheng, J. Dacarbazine combined targeted therapy versus dacarbazine alone in patients with malignant melanoma: A meta-analysis. PLoS ONE. 9 (12), (2014).
- Lazar, V., et al. Sorafenib plus dacarbazine in solid tumors: A phase i study with dynamic contrast-enhanced ultrasonography and genomic analysis of sequential tumor biopsy samples. Invest New Drugs. 32 (2), 312-322 (2014).
- Niemeijer, N. D., Alblas, G., Van Hulsteijn, L. T., Dekkers, O. M., Corssmit, E. P. M. Chemotherapy with cyclophosphamide, vincristine and dacarbazine for malignant paraganglioma and pheochromocytoma: Systematic review and meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 81 (5), 642-651 (2014).
- Bedikian, A. Y., Garbe, C., Conry, R., Lebbe, C., Grob, J. J. Dacarbazine with or without oblimersen (a Bcl-2 antisense oligonucleotide) in chemotherapy-naive patients with advanced melanoma and low-normal serum lactate dehydrogenase: 'The AGENDA trial'. Melanoma Res. 24 (3), 237-243 (2014).
- Daponte, A., et al. Phase III randomized study of fotemustine and dacarbazine versus dacarbazine with or without interferon-a in advanced malignant melanoma. J Trans Med. 11 (1), (2013).
- Jiao, J., Rhodes, D. G., Burgess, D. J. Multiple Emulsion Stability: Pressure Balance and Interfacial Film Strength. J Colloid Interface Sci. 250 (2), 444-450 (2002).
- Kakumanu, S., Tagne, J. B., Wilson, T. A., Nicolosi, R. J. A nanoemulsion formulation of dacarbazine reduces tumor size in a xenograft mouse epidermoid carcinoma model compared to dacarbazine suspension. Nanomedicine. 7 (3), 277-283 (2011).
- Xie, T., Nguyen, T., Hupe, M., Wei, M. L. Multidrug resistance decreases with mutations of melanosomal regulatory genes. Cancer Res. 69 (3), 992-999 (2009).
- Estanqueiro, M., Amaral, M. H., Conceição, J., Lobo, J. M. S. Nanotechnological carriers for cancer chemotherapy: the state of the art. Colloids Surf., B. 126, 631-648 (2015).
- Koziara, J. M., Whisman, T. R., Tseng, M. T., Mumper, R. J. In-vivo efficacy of novel paclitaxel nanoparticles in paclitaxel-resistant human colorectal tumors. J Controlled Release. 112 (3), 312-319 (2006).
- Ding, B., et al. Biodegradable methoxy poly (ethylene glycol)-poly (lactide) nanoparticles for controlled delivery of dacarbazine: Preparation, characterization and anticancer activity evaluation. Afr J Pharm Pharacol. 5 (11), 1369-1377 (2011).
- Ding, B., et al. Anti-DR5 monoclonal antibody-mediated DTIC-loaded nanoparticles combining chemotherapy and immunotherapy for malignant melanoma: target formulation development and in vitro anticancer activity. Int J Nanomedicine. 6, 1991-2005 (2011).
- Jenning, V., Thünemann, A. F., Gohla, S. H. Characterisation of a novel solid lipid nanoparticle carrier system based on binary mixtures of liquid and solid lipids. Int J Pharm. 199 (2), 167-177 (2000).
- Müller, R. H., Radtke, M., Wissing, S. A. Nanostructured lipid matrices for improved microencapsulation of drugs. Int J Pharm. 242 (1-2), 121-128 (2002).
- Pouton, C. W. Lipid formulations for oral administration of drugs: Non-emulsifying, self-emulsifying and 'self-microemulsifying' drug delivery systems. Eur. J. Pharm. Sci. 11 (Suppl. 2), S93-S98 (2000).
- Jores, K., Mehnert, W., Drechsler, M., Bunjes, H., Johann, C., Mäder, K. Investigations on the structure of solid lipid nanoparticles (SLN) and oil-loaded solid lipid nanoparticles by photon correlation spectroscopy, field-flow fractionation and transmission electron microscopy. J Controlled Release. 95 (2), 217-227 (2004).
- Almousallam, M., Zhu, H. Encapsulation of cancer therapeutic agent dacarbazine using nanostructured lipid carrier. Int nano lett. , (2015).
- Ng, W. K., et al. Thymoquinone-loaded nanostructured lipid carrier exhibited cytotoxicity towards breast cancer cell lines (MDA-MB-231 and MCF-7) and cervical cancer cell lines (HeLa and SiHa). BioMed Research International. , (2015).
- Sun, M., et al. Quercetin-nanostructured lipid carriers: Characteristics and anti-breast cancer activities in vitro. Colloids Surf., B. 113, 15-24 (2014).
- Savla, R., Garbuzenko, O. B., Chen, S., Rodriguez-Rodriguez, L., Minko, T. Tumor-Targeted Responsive Nanoparticle-Based Systems for Magnetic Resonance Imaging and Therapy. Pharm Res. 31 (12), 3487-3502 (2014).
- Chen, Y., et al. Formulation, characterization, and evaluation of in vitro skin permeation and in vivo pharmacodynamics of surface-charged tripterine-loaded nanostructured lipid carriers. Int J Nanomedicine. 7, 3023 (2012).
- Sanna, V., Caria, G., Mariani, A. Effect of lipid nanoparticles containing fatty alcohols having different chain length on the ex vivo skin permeability of Econazole nitrate. Powder Technol. 201 (1), 32-36 (2010).
- Brigger, I., Dubernet, C., Couvreur, P. Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis. Adv Drug Deliv Rev. 54 (5), 631-651 (2002).
- Visaria, R. K., et al. Enhancement of tumor thermal therapy using gold nanoparticle-assisted tumor necrosis factor-a delivery. Mol Cancer Ther. 5 (4), 1014-1020 (2006).
- Tripathi, A., Gupta, R., Saraf, S. A. PLGA nanoparticles of anti tubercular drug: Drug loading and release studies of a water in-soluble drug. Int J PharmTech Res. 2 (3), 2116-2123 (2010).
- Joshi, M., Patravale, V. Nanostructured lipid carrier (NLC) based gel of celecoxib. Int J Pharm. 346 (1-2), 124-132 (2008).
- Lim, W. M., Rajinikanth, P. S., Mallikarjun, C., Kang, Y. B. Formulation and delivery of itraconazole to the brain using a nanolipid carrier system. Int J Nanomedicine. 9 (1), 2117-2126 (2014).
- Bei, D., Zhang, T., Murowchick, J. B., Youan, B. C. Formulation of dacarbazine-loaded cubosomes. Part III. physicochemical characterization. AAPS PharmSciTech. 11 (3), 1243-1249 (2010).
- Lei, M., et al. Dual drug encapsulation in a novel nano-vesicular carrier for the treatment of cutaneous melanoma: Characterization and in vitro/in vivo evaluation. RSC Advances. 5 (26), (2015).
