Summary

צואה חיידקי השתלה באמצעות קולונוסקופיה לחוזרת<em> C. difficile</em> זיהום

Published: December 08, 2014
doi:

Summary

הצואה חיידקי השתלה באמצעות קולונוסקופיה היא טיפול בטוח ויעיל לזיהום C.difficile חוזר ועקשן. גישה שיטתית למטופל והקרנת תורם, הכנת השרפרף, ואספקה ​​של הצואה במהלך קולונוסקופיה תהיה למקסם את ההצלחה טיפולית.

Abstract

הצואה חיידקי השתלה (FMT) היא טיפול בטוח ויעיל ביותר עבור ג החוזר והעקשן זיהום difficile (CDI). שיטות שונות של ממשל FMT דווחו בספרות כוללים צינור nasogastric, העליונה אנדוסקופיה, חוקן וקולונוסקופיה. FMT באמצעות תשואות קולונוסקופיה שיעורי ריפוי מצוינים, והוא גם נסבל היטב. מצאנו כי חולים למצוא מצב מקובל ונסבל זה של משלוח. במרכז שלנו, יש לנו יזמה תכנית השתלת צואה בחולים עם הישנות או CDI עקשן. פיתחנו פרוטוקול באמצעות תהליך חוזר ונשנה של תיקון ובצענו 24 השתלות צואה על 22 חולים עם הצלחת שיעורים דומים לספרות שפורסמה הנוכחית. גישה שיטתית להקרנת מטופל ותורם, הכנת השרפרף, ואספקה ​​של השרפרף למקסימום הצלחה טיפולית. כאן אנו פירוט כל צעד של פרוטוקול FMT שיכול להתבצע בכל אנדוסקופיהמרכז עם רמה גבוהה של בטיחות והצלחה.

Introduction

השתלות צואה לטיפול בקוליטיס pseumembranous תוארו לראשונה בשנת 1958 1. עם זאת, דיווחים על בליעת צואה לטיפול בהרעלת מזון ותאריך שלשול חמור בחזרה כבר במאה הרביעית סין 2. השתלת חיידקי צואה (FMT) נקראת גם בספרות "השתלת צואה", "עירוי פרוביוטיים אנושי", "השתלת צואה", "שיקום Microbiome מעיים", ו "העברת צואה". היא כוללת איסוף צואת מתורם בריא, הוקרן מראש ומתן תרחיף מוכן למערכת העיכול של הנמען באמצעות צינור nasogastric, esophagogastricduodenoscopy, קולונוסקופיה, או חוקן 3. סדרת מקרה רב דיווחה על היעילות של ממשל באמצעות NGT וחוקן, אולם האחרון יותר מחקרים הראו כי ממשל של שרפרף תורם באמצעות קולונוסקופיה היא בטוחה ויעילה ביותר 4.בעוד דווחו שיטות אחרות כגון ניהול צינור nasogastric, משלוח של שרפרף תורם באמצעות קולונוסקופיה יש פחות תופעות לוואי מיידיות (נפיחות בבטן ובחילות למשל) 4 ומצאנו כי חולים מקבלים יותר את מושג FMT כאשר הוא מבוצע על ידי קולונוסקופיה. אחד היתרונות הטיפוליים של FMT באמצעות קולונוסקופיה היא הירידה ביומסה מעי הגס עקב שטיפת המעי שמתבצעת לפני ההליך 4.

מחקרים רבים חקרו את התפקיד של FMT לטיפול בדלקת המעי גס ושלשולים הנגרם על ידי C. הפתוגן האופורטוניסטי difficile (CDI). השכיחות של CDI ממשיכה לעלות והוא גורם עיקרי לתחלואה ולתמותה בניטל כלכלי גדול ברחבי העולם. טיפול קו הראשון לCDI מורכב מטיפול האנטיביוטי, אולם שיעורי הישנות דווחו בין 15-35% 5. סדרת מקרים ודיווחים כמה יש לי לעשותcumented את הבטיחות ויעילות של FMT לעקשן CDI לטיפול רפואי סטנדרטי באנטיביוטיקה 4,6-16. מחקר מסתכל על מעקב ארוך טווח של חולים לאחר FMT באמצעות קולונוסקופיה לCDI דיווח 91% שיעור ריפוי ראשוני בחולי 77 17.

במרכז שלנו (Brigham and אגף בית החולים לנשים לגסטרואנטרולוגיה, Hepatology ואנדוסקופיה), יזמנו תכנית השתלת צואה בחולים עם הישנות או CDI עקשן. מועמדים מתאימים מוגדרים כמטופלים שיש להם CDI החוזר (היסטוריה של 3 או יותר פרקים, או כ -2 פרקים שנזקקה לאשפוז), או בחולים עם מחלת עקשן שאינה מגיבים לאנטיביוטיקה מסורתית. אנו מאמינים בגישה שיטתית לכל שלבי הליך זה ממקסם את היעילות. בכתב היד הזה וסרטון נלווה, אנחנו פירוט הפרוטוקול שמועסקים במרכז שלנו, הכולל חולה ותורם הקרנה, הכנת שרפרף, והמשלוח של שרפרףt הזמן של קולונוסקופיה. שיטה זו הניבה תוצאות חיוביות דומות לספרות שפורסמה.

הצגת מקרה:

חולה זה מייצג מטופל טיפוסי התייחס להשתלת צואה.

המטופל הוא אישה בת 69 עם היסטוריה של לוקמיה לימפוציטית כרונית שהייתה לי הישנות של מחלה הדורשת טיפול נוסף עם כימותרפיה. היא סבלה משלושה פרקים של CDI בשנה האחרונה, ולכן הופנתה למרפאת שלנו בתמורה של כימותרפיה לפני FMT מחדש ייזום. הפרק הראשון שלה CDI התרחש באוקטובר 2012. היא לא הייתה כל אנטיביוטיקה שקדמה. היא הייתה חולה מאוד במחלקה לטיפול הנמרץ לאחר שהציג עם הלם זיהומי ועברה הסטת ileostomy לולאה עם antegrade vancomycin חוקנים לקורס 6 בשבוע בשילוב עם vancomycin האוראלי נתן את חומרת מחלתה. היא עשתה טובה מאוד עם רזולוציה של שלשולה והיא הייתה מסוגלת לבואאנטיביוטיקה מ. היא פיתחה בקע סביב סטומה אז זה היה הפוך. זמן קצר לאחר היפוך ostomy היא שוב פיתחה שלשולים ונמצא שוב להיות C. רעלן difficile חיובי. היא סיימה עוד קורס 6 שבוע של vancomycin האוראלי והיה מסוגל לרדת, שלו בהצלחה. עם זאת כמה חודשים לאחר מכן, היא שוב פיתחה שלשול שהיה ג רעלן difficile חיובי והחל בקורס השלישי שלה vancomycin האוראלי. היא עושה גם באנטיביוטיקה כאשר צוין כי הספירה הלבנה שלה עלתה ל> 100 והיא מצאה שיש הישנות של CLL בביופסיה של מוח עצם. אונקולוגים היו מודאגים לגבי ייזום כימותרפיה ללא רזולוציה של CDI מלא ולכן אנחנו התבקשו לבצע FMT.

Protocol

הערה: בעת פרסום כתב היד הזה יישום Investigational New Drug (IND) אינו נדרש לבצע FMT לCDI החוזר ונשנה בפרקטיקה קלינית. עם זאת, אם FMTs הם מתבצעים כחלק ממחקר או לאינדיקציה נוספת, ייתכן שיידרש IND או יישום מקביל 18. רשויות רגולטוריות צפויות להמשיך להעריך את הבטיחות ויעילות של FMT כפי שהוח?…

Representative Results

יש לנו לבצע 24 FMTs על 22 חולים במרכז שלנו (טבלת 1), תוך שימוש בפרוטוקול לעיל. היו תשעה חולים במחל מעי דלקתיים במקביל (שישה עם מחלת קרוהן ושלוש עם קוליטיס כיבית). כל תשע היו החלטה של ​​CDI. אחד מהחולים עם מחלת קרוהן היה מעמד לפרסם כריתת מעי גס הכולל לקוליטיס קרוהן. בהת…

Discussion

השתלות צואה הוכחו להיות טיפול יעיל ובטוח לCDI החוזר ונשנה. נציין כאן פרוטוקול סטנדרטי לFMT באמצעות קולונוסקופיה וכללו התוצאות שלנו במשך 22 חולים שעברו את הפרוצדורה לCDI החוזר ונשנה. התוצאות שלנו עד כה דומות לנתונים שפורסמו למחלה חוזרת עם רק חולה אחד חוזר לאחר FMT חודש …

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

The authors would like to acknowledge the Infectious Disease Department at Brigham and Women’s Hospital especially Michael S. Calderwood, MD, MPH for helping us construct this protocol. We would also like to thank the Institution’s endoscopy center and it’s leadership team for their support.

Materials

Name of Material/ Equipment Company Catalog Number Comments/Description
Blender Hamilton Beach http://www.amazon.com/Hamilton-Beach-51101-Personal-Blender/dp/B00065L6CU/ref=pd_sim_k_2?ie=UTF8&refRID=1Q06MXAE9XKTB4QG0AEN
Strainer Winco MS3A-8S Strainer http://www.amazon.com/Winco-MS3A-8S-Strainer-Single-Wooden/dp/B001VZ5E40/ref=sr_1_3?s=home-garden&ie=UTF8&qid=1395001295&sr=1-3&keywords=kitchen+strainer+wooden+handle
Disposable pads (chux), 17in x 24in.  hospital standard one package 
Pink rectangular hospital standard wash basin, 8 quart  hospital standard 1 or 2
500 cc bottle of sterile normal saline hospital standard 2
60cc leur lock syringes hospital standard 8 or 9
Biopsy channel cap with extension hospital standard

References

  1. Eiseman, B., Silen, W., Bascom, G. S., Kauvar, A. J. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery. 44 (5), 854-859 (1958).
  2. Zhang, F., Luo, W., Shi, Y., Fan, Z., Ji, G. Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation. Am J Gastroenterol. 107 (11), 1755-1710 (2012).
  3. Borody, T. J., Paramsothy, S., Agrawal, G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Curr Gastroenterol Rep. 15 (8), 337 (2013).
  4. Mattila, E., et al. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Gastroenterology. 142 (3), 490-496 (2012).
  5. Brandt, L. J., Aroniadis, O. C. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 78 (2), 240-249 (2013).
  6. Aas, J., Gessert, C. E., Bakken, J. S. Recurrent Clostridium difficile colitis: case series involving 18 patients treated with donor stool administered via a nasogastric tube. Clin Infect Dis. 36 (5), 580-585 (2003).
  7. Garborg, K., Waagsbo, B., Stallemo, A., Matre, J., Sundoy, A. Results of faecal donor instillation therapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea. Scand J Infect Dis. 42 (11-12), 857-861 (2010).
  8. Kassam, Z., Lee, C. H., Yuan, Y., Hunt, R. H. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 108 (4), 500-508 (2013).
  9. Kelly, C. R., de Leon, L., Jasutkar, N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 46 (2), 145-149 (2012).
  10. Lund-Tonnesen, S., Berstad, A., Schreiner, A., Midtvedt, T. Clostridium difficile-associated diarrhea treated with homologous feces. Tidsskr Nor Laegeforen. 118 (7), 1027-1030 (1998).
  11. MacConnachie, A. A., Fox, R., Kennedy, D. R., Seaton, R. A. Faecal transplant for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea: a UK case series. QJM. 102 (11), 781-784 (2009).
  12. Mellow, M. H., Kanatzar, A. Colonoscopic fecal bacteriotherapy in the treatment of recurrent Clostridium difficile infection–results and follow-up. J Okla State Med Assoc. 104 (3), 89-91 (2011).
  13. Polak, P., Freibergerova, M., Jurankova, J., Kocourkova, H., Mikesova, L., Svacina, R., Husa, P. First experiences with faecal bacteriotherapy in the treatment of relapsing pseudomembranous colitis due to Clostridium difficile. Klin Mikrobiol Infekc Lek. 17 (6), 214-217 (2011).
  14. Rohlke, F., Surawicz, C. M., Stollman, N. Fecal flora reconstitution for recurrent Clostridium difficile infection: results and methodology. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 567-570 (2010).
  15. Sekirov, I., Russell, S. L., Antunes, L. C., Finlay, B. B. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 90 (3), 859-904 (2010).
  16. Yoon, S. S., Brandt, L. J. Treatment of refractory/recurrent C. difficile-associated disease by donated stool transplanted via colonoscopy: a case series of 12 patients. J Clin Gastroenterol. 44 (8), 562-566 (2010).
  17. Brandt, L. J., et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 107 (7), 1079-1087 (2012).
  18. Kelly, C. R., Kunde, S. S., Khoruts, A. Guidance on preparing an investigational new drug application for fecal microbiota transplantation studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 12 (2), 283-288 (2014).

Play Video

Cite This Article
Allegretti, J. R., Korzenik, J. R., Hamilton, M. J. Fecal Microbiota Transplantation via Colonoscopy for Recurrent C. difficile Infection. J. Vis. Exp. (94), e52154, doi:10.3791/52154 (2014).

View Video