Perfusion hépatique isolée comme un traitement pour les métastases hépatiques de mélanome uvéal

Summary

Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

Abstract

Perfusion hépatique isolée (PHI) est une procédure où le foie est chirurgicalement isolé et perfusé avec une forte concentration de l'agent chimiothérapeutique de melphalan. En bref, la procédure commence par la mise en place d'une dérivation veino-veineuse percutanée dans la veine fémorale à la veine jugulaire externe. Via une laparotomie, cathéters sont ensuite insérés dans l'artère hépatique propre et la veine cave. La veine porte et la veine cave, à la fois supra et infrahepatically, sont ensuite serré. Le artérielle et un cathéter veineux sont connectés à une machine coeur-poumon et le foie est perfusé avec le melphalan (1 mg / kg de poids corporel) pendant 60 min. De cette façon, il est possible de perfuser localement le foie avec une forte dose d'un agent chimiothérapeutique, sans fuite dans la circulation systémique.

Dans des études précédentes, y compris les patients atteints de métastases hépatiques isolées de mélanome de l'uvée, un taux de réponse global de 33 à 100% et une survie médiane entre 9 et 13 mois,ont été rapportés. L'objectif de ce protocole est de donner une description claire de la façon d'effectuer la procédure et de discuter PHI comme une option de traitement pour les métastases hépatiques de mélanome de l'uvée.

Introduction

Mélanome de l'uvée est la tumeur maligne intraoculaire primaire la plus fréquente chez l'adulte, avec l'incidence étant plus élevé dans les populations caucasiennes ^1. Le traitement local consiste en une énucléation ou une plaque locale radiothérapie ^2,3. Indépendamment de traitement local, la maladie métastatique sera finalement développer dans environ 35 à 50% des patients ^4,5. Le foie est le site le plus fréquent des métastases et environ 50% des patients présentent des métastases hépatiques isolées. La médiane de survie globale (OS) pour les patients présentant des métastases hépatiques est de 6-12 mois ^4. Plusieurs différentes stratégies systémiques et régionales traitement ont été explorées, mais le taux de survie ne ont pas amélioré ^deux.

Le traitement par chimiothérapie systémique, tant sur ​​le fond unique (dacarbazine ou Témozolomide ⁶⁾ ou des traitements combinés (régime de BOLD ^7, la gemcitabine avec tréosulfan ^8), montre des taux de réponse de moins puis10%. La chimiothérapie intra-artérielle hépatique (HIA) a montré un taux légèrement plus élevé de réponse global par rapport à la chimiothérapie systémique, mais aucune augmentation de la survie globale ^neuf. Chimioembolisation transartérielle (TACE) avec le cisplatine et le carboplatine a montré une réponse partielle chez 57% des patients avec une survie médiane de 9 mois ^10. Radiothérapie interne sélective (SIRT) a montré une réponse partielle chez 62% des patients avec une survie médiane de 7 mois ^11. Dans une étude sur la résection hépatique, y compris 255 patients, une survie globale de 14 mois a été signalé; dans 76 des patients pour lesquels une résection complète microscope était possible, la survie était de 27 mois ^12.

Perfusion hépatique isolée (PHI) est une option de traitement régional, initialement développé par Ryan et Ausman. Le raisonnement derrière la technique est d'isoler chirurgicalement et perfuser le foie avec une forte dose d'un agent chimiothérapeutique tout en évitant systémiquexicité ^13. En outre, une hyperthermie simultanée médie l'absorption accrue de l'agent chimiothérapeutique par des changements dans le flux sanguin tumoral et la perméabilité de la membrane cellulaire ^14. Isolement vasculaire complète est confirmée par une technique de traceur radioactif de Tc-99 à l'aide étiqueté albumine de sérum humain ^15. Une étude rétrospective de phase II a montré un bénéfice de survie potentielle de 14 mois (26 vs 12 mois) pour les patients qui ont subi PHI par rapport aux plus longs survivants présentant des métastases du mélanome de l'uvée du foie en Suède ^16.

Ici, nous présentons la technique du PHI avec un court examen des résultats actuels et les perspectives futures.

Protocol

Les patients ont donné par écrit leur consentement éclairé et l'étude a été approuvé par le Conseil d'examen éthique régional à l'Université de Göteborg. 1. Anesthésie Mettre en place tout le suivi (ECG, brassard de pression artérielle) 17. Insérer un cathéter péridural dans le bas à la mi niveau thoracique 17. Induire une anesthésie au propofol 2 mg / kg, 150 ug de fentanyl et Rocuronium 0,6 mg / kg par un …

Representative Results

Un rapport initial comprenait 22 patients traités avec le melphalan avec ou sans TNF-alpha. Les résultats ont montré un taux de réponse global de 62%, y compris deux patients atteints de CR (10%), et une médiane de survie globale de 11 mois 20. Une étude ultérieure rapport sur les résultats de 29 patients consécutifs traités à l'aide de melphalan seul. Le résultat était très similaire avec une réponse globale de 62% dont 10% de réponse complète et une survie médiane de 12 mois 21.</…

Discussion

Les patients atteints de mélanome de l'uvée métastatique ont peu d'options thérapeutiques. Chimiothérapie ^{6, 23} et immunothérapie thérapie ciblée ²⁴ ne ont pas été en mesure de démontrer une amélioration OS. Pour les patients avec peu de métastases hépatiques, la résection du foie est une option ^12. D'autres traitements incluent la chimiothérapie intra-artérielle hépatique (HIA) ^9, chimioembolisation transartérielle (TACE) ²⁵ et la th?…

Materials

Wire re-inforced catethers	Medtronic Inc, Minnesota, USA		12-18Fr
Stöckert S5	Sorin Group, Mirandola, Italy		Heart-lung machine
Rotaflow	Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany		Centrifugal pump
HU 35	Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany		Heater unit
Flexbumin 200 g/l	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Tribonat	Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden
Heparin LEO, 5000 IE/ml	LEO Pharma AB, Sweden
Ringer Acetate	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Vasculosis	Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France		99mTc-albumin
MedicView	SystemData AB, Gothenburg, Sweden		Leakage monitoring system
Alkeran	Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany		melphalan