포도막 흑색 종의 간전이에 대한 치료로 고립 간 관류

Summary

Here, we present a protocol how to perform an isolated liver perfusion (IHP) with melphalan and we also discuss IHP as a treatment option for liver metastases of uveal melanoma.

Abstract

관류 간 격리 (IHP)는 간이 수술 단리 화학 요법 제의 멜 팔란 고농도 관류 절차이다. 간단히, 절차는 외부 경정맥에 대퇴 정맥에서 경피적 veno 정맥 바이 패스의 설치를 시작합니다. 개복술을 통해, 카테터는 적절한 간동맥 및 caval 정맥에 삽입됩니다. 위의의 뜻과 infrahepatically, 다음 클램핑 모두 문맥과 caval 정맥. 동맥과 정맥 카테터 심폐 기계에 연결되어 간 60 분 동안 멜 팔란 (1 ㎎ / kg 체중)로 관류시켰다. 그것이 가능하다이 방법은 로컬 전신 순환으로 누출하지 않고, 화학 요법 제의 투여 량과 높은 간 관류.

포도막 흑색 종의 고립 간 전이 환자를 포함하여 이전의 연구에서, 33-100%의 전반적인 응답 속도와 9 13개월 사이의 평균 생존 기간,보고되고있다. 이 프로토콜의 목적은 절차를 수행하는 방법의 명확한 설명을 제공하고, 포도막 흑색 종의 간전 대한 치료 옵션으로 IHP을 논의한다.

Introduction

포도막 흑색 종 발병률은 백인 인구 ^1에서 가장 높은 인으로, 성인에서 가장 흔한 일차 인공 악성 종양이다. 지역 치료는 안구 적출술 또는 지방 플라크 방사선 치료 ^2,3로 구성되어 있습니다. 에 관계없이 지역 치료, 전이성 질환은 궁극적으로 환자 ^4,5의 약 35~50%을 개발할 것입니다. 간은 가장 일반적인 전이 부위와 격리 간전에 존재 환자의 약 50 %이다. 간 전이 환자의 전체 생존 기간의 중앙값 (OS)는 6-12개월 ^4입니다. 여러 다른 지역 및 전신 치료 전략이 모색되었지만 ^{생존율이 향상되지} 않았다.

전신 항암 화학 요법 치료, 모두 단일 물질 (다카 바진 또는 테모 졸로 마이드 ⁶⁾ 또는 조합 치료 (BOLD식이 요법 ^7, treosulfan ⁸ 젬시 타빈)를 선택한 다음, 이하의 응답 속도를 보여줍니다10 %. 간 동맥 화학 요법 (HIA)는 전신 화학 요법에 비해 약간 높은 반응률하지만, 전체 생존 기간 ^(9)의 증가없이 보여 주었다. 시스플라틴 (cisplatin) 및 카보 플 라틴 (carboplatin)과 화학 색전술 (TACE)는 9개월 ^(10)의 중앙 생존 환자의 57 %에서 부분 반응을 보였다. 선택적 내부 방사선 치료 (SIRT)는 7개월 ^(11)의 중앙 생존 환자의 62 %에서 부분 반응을 보이고있다. 255 명의 환자를 포함하는 간 절제술에 대한 연구에서 14 개월 생존율이보고되었다; 현미경 적 완전 절제가 가능했던 환자의 76, 생존 27개월 ^{(12)이었다.}

고립 간 관류 (IHP)는 원래 라이언 Ausman에 의해 개발 된 지역 치료 방법이다. 뒤에 기술의 이론적 근거는 전신적으로 회피하면서 수술 분리 및 화학 요법 제의 투여 량과 높은 간을 관류하는xicity ^(13). 또한, 동시 고열 종양 혈류 세포막 투과성 ^(14)의 변화에 의해 화학 요법 제의 증가 된 흡수를 매개한다. 완전한 혈관 아이솔레이션 TC-99은 인간 혈청 알부민 ^(15)를 이용하여 표지 된 방사성 트레이서 기법으로 확인된다. 후 향적 단계 II 연구는 스웨덴 ¹⁶ 포도막 흑색 종 간 전이 가장 긴 생존자에 비해 IHP을 시행 한 환자 14 개월 (26 대 12개월)의 잠재적 인 생존 이득을 보여 주었다.

여기에서 우리는 현재의 결과와 향후 전망에 대한 간단한 리뷰와 함께 IHP의 기술을 제시한다.

Protocol

환자 동의서를 작성 제공하고, 연구는 예테보리 대학에서 지역 윤리 심의위원회에 의해 승인되었다. 1. 마취 모든 모니터링 (ECG, 혈압 커프) (17)을 설정합니다. 중반 흉부 레벨 17 아래에서 경막 외 카테터를 삽입합니다. 포폴 2 ㎎ / ㎏, 펜타닐 150 μg의, 그리고 Rocuronium 0.6 mg의 마취를 유도 / 이전에 삽입 말초 정맥 카테터를 통해 킬로그램…

Representative Results

초기 보고서 또는 TNF-α없이 멜 팔란 치료 22 명을 포함. 결과는 두 CR (10 %)을 가진 환자, 11 개월 (20)의 중앙값을 포함 생존율 62 %의 반응율을 보였다. 후속 연구는 혼자 멜 팔란를 사용하여 치료 29 명의 환자의 결과를보고했다. 결과는 10 % 완전 반응 12 개월 (21)의 중앙 생존 기간을 포함하여 62 % 전체 응답과 매우 유사했다. 로 Rizell 등. 연구에서, 포도막 ?…

Discussion

전이성 포도막 흑색 종 환자는 몇 치료 옵션이 있습니다. 화학 요법 ^(6), 면역 요법 ^(23)과 표적 치료 ^(24)는 개선 된 OS를 보여줄 수 없었다. 약간의 간 전이 환자, 간 절제술은 옵션 ^(12)이다. 다른 치료는 간 동맥 화학 요법 (HIA) ^9, 화학 색전술 (TACE) ^(25)와 선택적 내부 방사선 치료 (SIRT) ^(26)를 포함한다.

IHP는 주요 복잡한 수…

Materials

Wire re-inforced catethers	Medtronic Inc, Minnesota, USA		12-18Fr
Stöckert S5	Sorin Group, Mirandola, Italy		Heart-lung machine
Rotaflow	Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany		Centrifugal pump
HU 35	Maquet cardiopulmonary AG, Hirrlingen, Germany		Heater unit
Flexbumin 200 g/l	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Tribonat	Fresenius Kabi AB, Uppsala, Sweden
Heparin LEO, 5000 IE/ml	LEO Pharma AB, Sweden
Ringer Acetate	Baxter Medical AB, Kista, Sweden
Vasculosis	Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France		99mTc-albumin
MedicView	SystemData AB, Gothenburg, Sweden		Leakage monitoring system
Alkeran	Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, Germany		melphalan