急性呼吸窮迫症候群（ARDS）のモデルとして、ブタにおける洗浄によって誘発される界面活性剤枯渇
Summary
麻酔したブタにおける反復肺洗浄液は、ヒト急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の主要な側面に似た肺損傷を引き起こします。この目的のために肺を繰り返し、37℃で0.9％食塩水でlavagedされます。プロトコルの目標は、ARDSの研究のためのガス交換と血行動態の再現性の緩和です。
Abstract
肺障害の種々の動物モデルは、ヒトの急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の複雑な発症機序を研究し、将来の治療を評価するために存在します。肺のガス交換と血行動態の再現性の劣化を伴う重度の肺損傷は、温めた0.9％生理食塩水（50ミリリットル/ kg体重）で繰り返し肺洗浄液を使用して麻酔したブタに誘導することができます。このモデルでは、臨床的に適用されるデバイスとの標準的な呼吸と血行動態モニタリングを含めると、新規治療戦略（薬、現代の人工呼吸器、体外膜型人工肺、ECMO）の評価を可能にし、ベンチ、ベッドサイド間のギャップを埋めます。さらに、肺洗浄液と肺損傷の誘導は、プロと抗炎症性サイトカインの測定に病原体/エンドトキシンその影響の注入を必要としません。モデルの欠点は、無気肺組織の高いrecruitabilityあります。モデルの標準化は、cを確保するために、落とし穴を回避するのに役立ちます実験間omparabilityは、必要な動物の数を減少させます。
Introduction
ヒト急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の死亡率は、鋭意研 究の4つ以上の数十年にもかかわらず、40および50％1の間の値と高いままです。肺損傷の動物モデルは、死亡率を低減し、長期の障害を制限するために、複雑な発症機序または新規治療アプローチを調査において主要な役割を果たす。
様々なモデルは、大規模（ 例えば 、ブタ）、小さい動物（ 例えば 、げっ歯類）のいずれかでのヒトARDSの側面をシミュレートする肺傷害を誘発するために設立されました。方法は、オレイン酸の肺動脈内注入、細菌の静脈内（IV）注入、およびエンドトキシンまたは盲腸結紮および敗血症誘発性ARDSを引き起こす穿刺（CLP）モデルを含む、強く異なります。また、大きな一回換気量による直接肺損傷および高ピーク吸気圧力（人工呼吸器誘発肺損傷; VILI）、煙/傷害または肺の虚血を燃やす/再灌流（I / R）モデルがしばしば使用されています2。エンドトキシンで作業CLPモデルならびにモデルの1つの主要な欠点は、単独で肺損傷によって引き起こさbiotraumaの分析を妨げる根本的な炎症があります。大型動物でVILIの場合のようにまた、それは、肺損傷をもたらすことが数時間から数日かかる場合があります。
反復肺洗浄液と界面活性剤のウォッシュアウトによる肺傷害の誘導、それが最初にラックマンらによって記載されたように。モルモット3で、再現可能な機能的及び機械的妥協、ならびに肺血管抵抗の変化と肺損傷を誘発する時間効率的な方法です。ガス交換と血行動態における妥協が同時に4で高度に再現可能である一方で、機械的に約30〜60 kg体重の豚を換気するために、このモデルの適応は、臨床的に使用される人工呼吸器、カテーテルおよびモニターの基本的な研究を支援しています。また、洗浄液による肺損傷の誘導はしていません大型動物での実験のために設計された呼吸の研究室で一般的に利用できない特定の機器が必要です。この記事で紹介したモデルは、ヒトにおける使用のために設計され、さらに肺機能の発生する劣化で高い再現性を保証されている機器（ 例えば 、人工呼吸器を）求めて研究するのに適しています。このモデルの標準化は、実験間の比較可能性を確保し、必要な動物の数を減らすことができます。故意または未知の募集演習と無気肺領域のポテンシャルrecruitabilityは、この特定のモデルの厳しい制限です。次の記事では、肺損傷の誘導のための洗浄モデルの詳細な説明を与え、肺機能に妥協の安定性を特徴づけるために代表的なデータを提供します。
Protocol
Representative Results
Discussion
この記事では、繰り返し、肺洗浄液によって界面活性剤の休薬によるブタにおける重度の肺損傷を誘発するステップ命令でステップを説明します。この具体的な方法は、肺機能および肺血管抵抗の再現性と同等の劣化を可能にします。 Pは、O 2 / F I O 2比が100 mmHgの下に減少し、1時間以下の100 mmHgのまままでは豚を洗浄することが不可欠です。一度、これは募集の?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
All authors disclose no financial or any other conflicts of interests.
GRANTS:
This study was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft to P. Pickerodt and W. Boemke (Pi795/2-2).
Materials
| Evita Infinity V500 | Dräger | intensive care ventilator | |
| Vigilance I | Edwards | monitor | |
| Vasofix Braunüle 20G | B Braun | 4268113B | peripheral vein catheter |
| Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed | Covidien | 107-80 | 8.0 mm ID |
| MultiCath3 | Vygon | 157,300 | 3 lumen central venous catheter, 20 cm length |
| Leader Cath Set | Vygon | 115,805 | arterial catheter |
| Percutaneus Sheath Introducer Set | Arrow | SI-09600 | introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length |
| Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter | Edwards | 132F5 | pulmonary artery catheter, 75 cm length |
| Flow through chamber thermistor | Baxter | 93-505 | for measuring cardiac output |
| urinary catheter | no specific model requiered |
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