급성 호흡 곤란 증후군의 모델로서 돼지의 세척에 의한 계면 활성제 고갈 (ARDS)
Summary
마취 된 돼지의 폐 세척액으로 반복 인간 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 주요면과 유사한 폐 손상을 유도한다. 이를 위해 폐 반복적으로 37 ℃에서 0.9 % 식염수를 세척한다. 프로토콜의 목표는 급성 호흡 곤란 증후군의 연구를위한 가스 교환 및 혈역학의 재현 완화이다.
Abstract
폐 손상의 다양한 동물 모델은 인간 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 복소 pathomechanisms 연구 및 미래의 치료를 평가하기 위해 존재한다. 폐의 가스 교환 및 혈역학의 재현성 열화가 심한 폐 손상 반복 폐 가온 0.9 % 식염수 세척액 (50 ㎖ / kg 체중)을 이용하여 마취 된 돼지를 유도 할 수있다. 이 모델의 임상 적용 장치와 표준 호흡과 혈역학 적 감시를 포함하면 새로운 치료 전략 (마약, 현대 팬, 체외 막 산소 공급, ECMO)의 평가를 허용하고, 벤치와 침대 옆 사이의 간격을 다리. 또한, 폐 세척술과 폐 손상의 유도는 프로와 항 염증성 사이토 카인의 측정에 병원균 / 독소에 영향을 미치는의 주입을 필요로하지 않습니다. 모델의 단점은 atelectatic 폐 조직의 높은 recruitability이다. 모델의 표준화를 위해 C, 함정을 방지하는 데 도움실험 사이 omparability가 필요한 동물의 수를 감소시킨다.
Introduction
인간 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 사망률 강렬한 연구의 4 개 이상의 수십 불구 (40) 및 50 %에서 1 사이 값을 하이로 유지된다. 폐 손상의 동물 모델은 사망률 감소 및 장기 장애를 제한하는 복소 pathomechanisms 또는 새로운 치료 적 접근법을 조사하는데 중요한 역할을한다.
다양한 모델이 큰 (예 : 돼지) 중 하나에서 인간의 급성 호흡 곤란 증후군이나 작은 동물 (예를 들어, 설치류)의 측면을 시뮬레이션 폐 손상을 유도하기 위해 설립되었다. 방법 올레산 폐동맥 주입 박테리아의 정맥 내 (IV) 투여 및 맹장 결찰 독소 또는 패혈증 – 유도 ARDS 원인 천자 (CLP) 모델을 포함하여, 강하게 다르다. 또한, 때문에 큰 갯벌 볼륨과 높은 피크 흡기 압력 (인공 호흡기에 의한 폐 손상, VILI)에 직접 폐 부상, 연기 / 부상이나 폐 허혈 / 재관류를 구울 (I / R) 모델이 자주 사용된다이. 독소 작업 CLP 모델과 모델 중 하나의 주요 단점은, 홀로 폐 손상으로 인한 biotrauma의 분석을 방해 기본 염증이다. 큰 동물 VILI의 경우와 같이 또한, 폐 부상을 초래할하는 일에 시간이 걸릴 수 있습니다.
반복 폐 세척술과 계면 활성제의 세척에 의한 폐 손상의 유도, 그것은 첫째 라흐만 등의 알에 의해 한 바와 같이. 모르모트 3에서는 재현성 기능성 및 기계적 타협뿐만 아니라 폐 혈관 저항의 변화에 폐 손상을 유도하는 시간 효율적인 방법이다. 가스 교환 및 혈역학에서 타협이 동시에 4에서 높은 재현성있는 동안이 모델의 적응 기계적으로 약 30-60kg의 체중의 돼지를 환기하기 위해 임상 적으로 사용되는 기계적 환기, 카테터 및 모니터와 기초 연구를 지원합니다. 또한, 세척액에 의한 폐 손상을 유도하지 않는다큰 동물 실험 설계 호흡 실험실에서 일반적으로 사용할 수없는 특정 장비를 필요로한다. 이 문서에 제시된 모델은 인간의 사용을 위해 설계되었으며, 또한 폐 기능에서 발생하는 열화에 높은 재현성을 보장되어 연구를 요구하는 장비 (예 : 팬)에 적합하다. 이 모델의 표준화가 필요한 동물의 수를 실험 간의 비교 가능성을 보장하고 줄일 수 있습니다. 고의적 또는 알 모집 기동와 atelectatic 폐 지역의 잠재적 인 recruitability이 특정 모델의 심각한 제한 사항입니다. 다음 문서에서는 폐 손상을 유도하기위한 세척 모델에 대한 상세한 설명을 제공하고 폐 기능 타협의 안정성의 특성을 대표하는 데이터를 제공한다.
Protocol
Representative Results
Discussion
이 문서 단계 명령에 의해 단계 인해 반복되는 폐 세척술에 의해 계면 활성제 세척에 돼지에서 심각한 폐 손상을 유도하는 설명합니다. 이 특정 방법은 폐 기능과 폐 혈관 저항의 재현과 비교 열화를 할 수 있습니다. O 2 / F I O 2 비율이 100 mmHg로 이하로 감소 한 시간 동안 100 mmHg로 아래로 숙박 P까지 돼지를 세척하는 것이 필수적이다. 일단이 더 채용 기동이 4,8를 실…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
All authors disclose no financial or any other conflicts of interests.
GRANTS:
This study was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft to P. Pickerodt and W. Boemke (Pi795/2-2).
Materials
| Evita Infinity V500 | Dräger | intensive care ventilator | |
| Vigilance I | Edwards | monitor | |
| Vasofix Braunüle 20G | B Braun | 4268113B | peripheral vein catheter |
| Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed | Covidien | 107-80 | 8.0 mm ID |
| MultiCath3 | Vygon | 157,300 | 3 lumen central venous catheter, 20 cm length |
| Leader Cath Set | Vygon | 115,805 | arterial catheter |
| Percutaneus Sheath Introducer Set | Arrow | SI-09600 | introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length |
| Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter | Edwards | 132F5 | pulmonary artery catheter, 75 cm length |
| Flow through chamber thermistor | Baxter | 93-505 | for measuring cardiac output |
| urinary catheter | no specific model requiered |
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