Summary

생산 및 매일 임상 연습에서 신경 내 분 비 종양에 대 한 68Ga-DOTATATE의 PET/CT 영상에 대 한 실용적인 가이드

Published: April 17, 2019
doi:

Summary

잘 분화 신경 내 분 비 종양 overexpress somatostatin 수용 체는 조지아-DOTATATE 방사선된 somatostatin 아날로그 68와 영상 진단에 대 한 이용 될 수 있다. 이 프로토콜 세부 radiolabeling 68가 DOTATATE, 품질 관리, 환자 준비 및 후속 PET/CT 영상. 방사선 안전 및 68조지아의 짧은 반감기 때문 시간 constrictions는 고려.

Abstract

신경 내 분 비 종양 신경 내 분 비 세포에서 발생 하며 몸 전체에 거의 모든 위치에 존재할 수 있습니다 암의 드문 형태입니다. 프레 젠 테이 션에서 이기종,이 종양 중 공통 분모는 somatostatin 수용 체의 overexpression. 68 Ga-DOTATATE는 somatostatin 아날로그 양전자가 미터 갈륨-68 (68가)으로 표시. 잘 분화 신경 내 분 비 종양, 68가 DOTATATE 양전자 방출 단층 촬영 (PET) / 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 영상 진단, 질병 부담과 치료 선택의 결정을 위해 사용 된다.

이 프로토콜 세부 radiolabeling 68가 DOTATATE, 품질 관리, 환자 준비 및 후속 PET/CT 영상. 68가 DOTATATE의 radiolabeling 완전 자동화 된 레이블 모듈 게르 마 늄-68 (68Ge)를 결합 하 여 수행 됩니다 /68가 발전기. 최종 제품의 품질 관리는 인스턴트 얇은 층 크로마토그래피와 고체 상 크로마토그래피와 환자 주입 전에 pH 방사선 화학 순수성을 평가합니다. 정기적인 품질 관리 68Ge 돌파구, 불 임, 그리고 (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic 산 (HEPES) 콘텐츠 확인 하기 위해 수행 됩니다입니다. 환자 준비 환자 지침, 68가 DOTATATE 치료 동안 somatostatin 아날로그와는 radiopharmaceutical의 정 맥 주사 관리에 대 한 프로토콜을 포함합니다. PET/CT에 대 한 이미징, 수집 및 재건 설정은 설명 합니다. 각 단계에 대 한 방사선 안전 강조 표시 됩니다, 68조지아의 짧은 반감기 때문 시간 constrictions 뿐만 아니라

완전 자동화 된 사내 생산 및 품질 관리 68의 Ga-DOTATATE 리드 매우 높은 성공률 (95%) 그리고 생성자의 수익률에 따라 일괄 처리 당 4 개의 환자 복용량을 생산 2. 결론적으로, 68가 DOTATATE PET/CT 영상 또한 진단 및 치료 선택에 지원 하면서 신경 내 분 비 종양 (그물)의 종양 부담에 대 한 정보를 제공 하는 빠르고 비 침 투 적인 방법입니다.

Introduction

그물은 신경 내 분 비 세포에서 발생 하는 종양의 이질적인 그룹 이다. 그들은 몸에 있는 거의 모든 위치에서 발생할 수 있습니다 하지만 위장, 췌 장, 폐1에서 가장 일반적인. 그물 드문 질환 이지만, 미국에 있는 그들의 부각 20122100000 명 당 6.98에 1973에서 100000 명 당 1.09에서 상승 했다. 정확한 진단 및 그물의 준비, 68가 DOTATATE PET/CT는 치료의 표준입니다. 이 프로토콜 생산 및 68Ga-DOTATATE, 환자 준비의 품질 관리와 애완 동물/CT 이미지의 인수에 설명합니다.

잘 분화 된 그물 somatostatin 수용 체1의 overexpression에 의해 특징. 이 수용 체를 바인딩하는 somatostatin 아날로그 핵 의학 이미징 수 있도록 방사성 동위 원소로 표시 수 있습니다. 처음에, 요오드-123 곧 인듐-111 (111의)3,4로 대체 되었다 감마 카메라 영상으로 사용 되었다. 111 Octreotide scintigraphy 10 년5에 대 한 핵 의학 그물 이미징에 대 한 황금 표준 했다. 한편, 기술 진보는 애완 동물, 높은 감도 감마 카메라 영상 보다 해상도에 제출 했다. 그물, somatostatin 아날로그는 양전자가 미터 6868Ga-DOTATATE, 같은 결합 했다 개발된6.

68 Ga somatostatin 수용 체 (68가 SRS) PET/CT는 잘 분화 된 그물의 핵 의학 영상에서 선택의 현재 양식 적임. 여러 연구7,8 111-octreotide 이상 68가 SRS PET/CT의 우수성 입증 되었습니다. 보고 된 민감도 특이성 거짓말 약 90%-95%와 85%-100%, 각각9,10. 메타 분석을 68나타났습니다 경우에 앞에 111-octreotide scintigraphy11가 SRS PET/CT의 경우, 44%에 관리에 있는 변화에 리드. 지침, 68가 SRS PET/CT는 지금 보다 권장 111-octreotide scintigraphy 그물에 대 한 이미징, 그리고 그것 또한 식품 의약품 안전 청 및 유럽 약 기관12에 의해 승인 됩니다. 68가 활용 된 펩 티 드와 종양 영상에 대 한 가이드라인 제공13이기도합니다.

이 프로토콜 세부 68가 DOTATATE의 radiolabeling (유럽 약전14의 품질 관리 요구 사항을 준수) 환자 준비 및 후속 PET/CT 영상. 방사선 안전 및 68조지아의 짧은 반감기 때문 시간 constrictions는 고려.

Protocol

1. 일반 방사선 및 radiopharmaceutical 안전 확인 된 방사성 물질만 협력 하 고 숙련 된 직원에 의해 처리 합니다. 병원 직원, 환자, 및 다른 빠지면 복용량 항상 합리적으로 달성 가능 (ALARA) 최저로 지켜져야 한다. 방사성 의약품의 준비에 관한 국가 법률 법규 및 규정, 지침, 좋은 제조 관행 (GMP) 등을 준수 합니다.주의: 다음 프로토콜 성인 전용의 68가 DOTATATE PET/CT 영상 이며 어?…

Representative Results

자동된 라벨 시스템, 68가 DOTATATE의 357 일괄 사용 하 고 2014 년 12 월 및 10 월 2018 사이 제작 했다. 생산 하는 357의 17 일괄 처리 실패와 95.2%의 전반적인 성공률에 이르는 340 일괄 발표 했다. 실패 한 일괄 처리의 11 발생 했다 기술적인 실패에 의해 동안 6 개의 경우에, 생산된 68가 DOTATATE 않았다 사양을 충족 하지. 그림 1 환자 약물 생산의 ?…

Discussion

이 프로토콜에는 생산 68가 DOTATATE의 후속 PET/CT 영상에서는 설명합니다. 68가 DOTATATE의 각 생산된 배치의 효율적인 사용을 위해서, 엄격한 타이밍으로 최적의 워크플로 필요 합니다. 68조지아의 반감기 때문에 68 분, 15 분의 상대적으로 작은 시간 지연 방사능의 15% 손실에 지도 한다. 생산 시설 간의 활성 통신 직원, 환자 및 PET/CT 기술자 복용량을 관리 해야 합니다. 또한, 환자…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

저자는 네덜란드 암 연구소에서 핵 의학 부서에서 68가 DOTATATE PET/CT 영상에 관련 된 모든 직원을 인정합니다.

Materials

Acetonitrile Biosolve 012007 > 99.9 %
Ammonium acetate Merck 101116 ≥ 98 %
Aqua / Water for injections Braun
Automated labeling system Scintomics GRP 3V
C-18 cartridge Waters WAT023501 Sep-Pak C18 Plus Light
Dose calibrator Veenstra Instruments VIK-202-5051
EDTA Merck 324503
Ethanol Sigma Aldrich 32221-M ≥ 99.8 %
Ga-68 labeling kit ABX SC-01
Ge-68/Ga-68 generator Eckert & Ziegler 1850 MBq
HA-DOTATATE Scintomics GRPC/R-000095
HCl 0.1M for elution ABX HCl-03
HEPES Sigma Aldrich H3375 ≥ 99.5 %
Iodine Sigma Aldrich 207772 ≥ 99.8 %, solid
ITLC-SG F254 plates Merck 105735 TLC Silica gel 60 F254
ITLC-SG paper Agilent SGI0001 Glass fiber
Methanol Sigma Aldrich 32213-M ≥ 99.8 %, Ph. Eur. 
Non-vented filter Merck SLMPL25SS Millex-MP filter 0.22 µm
PET/CT Philips Gemini TOF
pH indicator strips Merck 109584 MColorpHast (pH2.0-9.0)
Tryptic soy broth medium Biotrading K111F010QK
Vented filter Merck SLGV0250S  Cathivex GV 0.22 µm
Well counter Canberra (now Mirion) Osprey Digital Tube Base MCA
Detector 76 BP76/3M-X

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Aalbersberg, E. A., Geluk-Jonker, M. M., Young-Mylvaganan, T., de Wit-van der Veen, L. J., Stokkel, M. P. M. A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice. J. Vis. Exp. (146), e59358, doi:10.3791/59358 (2019).

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