نموذج مورين من تضيق الوريد المركزي باستخدام ناسور الأبهر مع تضيق تدفق
Summary
تم إنشاء ناسور الشريان الأبهري عن طريق ثقب الشريان الأبهري تحت الكلى من خلال كلا الجدران في الوريد الأجوف السفلي، وأعقب ذلك خلق تضيق في تدفقه عن طريق الربط الجزئي للفينا كافا السفلي. يمكن استخدام هذا النموذج القابل للاستنساخ لدراسة تضيق الوريد المركزي.
Abstract
تضيق الوريد المركزي هو كيان مهم يساهم في فشل الناسور الشرياني الوريدي (AVF). تم تعديل نموذج Murine AVF لإنشاء ربط جزئي للفينا كافا السفلي (IVC) في تدفق الناسور، تقليد تضيق الوريد المركزي. وأدخلت الجوانب التقنية لهذا النموذج. يتعرض الشريان الأبهري وIVC، بعد شق في البطن. يتم تشريح الأبهر تحت الكلى وIVC للقط قريب ، ويتم الكشف عن الأبهر القاصي للثقب. يتم تشريح IVC في نقطة الوسط بين الوريد الكلوي الأيسر والانقسام الأبهري بعناية لوضع 8-0 خياطة تحت IVC. بعد لقط الشريان الأورطا وIVC، يتم إنشاء AVF عن طريق ثقب الشريان الأبهر تحت الكلى من خلال كلا الجدران في IVC مع إبرة 25 G، تليها ربط 22 G داخل الوريد (IV) القسطرة وIVC معا. ثم تتم إزالة القسطرة، مما يخلق تضيق وريدي قابل للاستنساخ دون انسداد. يتم فك الأبهر وIVC بعد التأكد من الانزم الأولي. هذا النموذج الجديد من تضيق الوريد المركزي من السهل القيام به، استنساخها، وسوف تسهل الدراسات على فشل AVF.
Introduction
الناسور الشرياني الوريدي (AVF) هو أكثر الحالات شيوعًا لغسيل الكلى، مع درجة فائقة من الثبات وانخفاض العدوى مقارنة بالنفاذات الأخرى مثل الطعوم أو القسطرة الوريدية المركزية. ومع ذلك, ما يصل إلى 60% من AVF تفشل في النضج1,2,3; وأفادت مراجعة منهجية حديثة أن معدلات اللياقة الأولية في سنة واحدة كانت فقط 60٪4. تضيق على طول تدفق وريدي يسبب في الغالب فشل النضج AVF5،6. هناك بعض المواقع المميزة المعرضة لتضيق الناسور القريب من الناسور: الجزء البديل جنبا إلى جنب لناسور الرأس الإشعاعي، ومنطقة قوس الرأس لناسور البرخيوسيفالي والوريد المركزي للناسور مع سابقا وضع القسطرة تحت الترقوة تحت الترقوة أو الوريد الوداجي الداخلي7،8.
غالباً ما يكون تضيق الوريد المركزي عديم الأعراض في المرضى الذين لا يعانون من AVF ، ولكن يمكن أن يسبب وذمة الأطراف ipsilateral عن طريق ارتفاع ضغط الدم الوريدي وكذلك فشل نضج الناسور عند تحديه من قبل تدفق الناسور9. الفيزيولوجيا المرضية لتضيق الوريد المركزي هو على الأرجح تتعلق بالالتهاب وتتالي التخثر المنشط بعد وضع الجهاز. وعلاوة على ذلك، فإن الحركة المستمرة لطرف القسطرة وكذلك زيادة التدفق من الناسور يمكن أن تغير إجهاد القص، مما يؤدي إلى ترسب الصفائح الدموية وسماكة الجدار الوريدي10. لفهم الآليات الأساسية الكامنة وراء فشل AVF الناجم عن تضيق الوريد المركزي، مطلوب نموذج حيواني يحاكي تضيق الوريد المركزي مع AVF.
لقد أنشأنا نموذج الناسور الأبهري المورين التي من السهل أن تؤدي وإتقان ويلخص المسار السريري للAVF الإنسان. 11 طبقنا مفاهيم وتقنية العديد من نماذج المورين التي أنشئت سابقا لإنشاء نموذج AVF murine رواية مع تضيق وريدي. نقدم نموذج ناسور الأورّافيال المورين مع تضيق IVC في ناسور التدفق إلى الخارج التي يمكن استخدامها لدراسة تضيق الوريد المركزي.
Protocol
Representative Results
Discussion
وقد تم استخدام نموذج Murine AVF لدراسة الآليات الأساسية والأحداث الجزيئية المؤدية إلى النضج AVF13،14. في هذه الدراسة، قمنا بتعديل نموذج AVF murine أنشئت لإنشاء نموذج جديد الناسور الأبهري مورين مع تضيق IVC في المسالك تدفق الناسور. لدينا نموذج الربط يشبه العديد من نماذج ا?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
وقد دعم هذا العمل المعهد الوطني للصحة في الولايات المتحدة (NIH) منحة R01-HL128406; وزارة شؤون المحاربين القدماء في الولايات المتحدة الطب الحيوي مختبر البحث والتطوير برنامج الجدارة مراجعة جائزة I01-BX002336؛ وكذلك مع الموارد واستخدام المرافق في VA كونيتيكت نظام الرعاية الصحية، ويست هافن، CT.
Materials
| 20-60 Mhz scan head | VisualSonics Inc. | RMV-704 | |
| 8-0 Sterile Micro Suture, 6mm (140 µ), 3/8 Circle, TAP Point Needle | AROSuture | T06A08N14-13 | polyamide monofilament sutures |
| Induction Chamber, 2 Liter 3.75"W x 9.00"D x 3.75"H |
VetEquip | 941444 | |
| Isoflo, Isoflurane liquid | Zoetis | 26675-46-7 | |
| Mice, C57BL/6J | The Jackson Laboratory | 664 | |
| Pet Bed Microwave Heating Pad | Snuggle Safe | 6250 | |
| PrecisionGlide Needle 25G | BD | 305122 | |
| Surflo I.V. Catheter 22G | Terumo | SR-OX2225CA | 0.85mm outer diameter |
| Vascular clamp | Roboz Surgical Instrument | RS-5424 | |
| Vevo770 High Resolution Imaging System | VisualSonics Inc. | 770 |
References
- Dember, L. M., et al. Effect of clopidogrel on early failure of arteriovenous fistulas for hemodialysis: a randomized controlled trial. JAMA. 299 (18), 2164-2171 (2008).
- Dixon, B. S. Why don’t fistulas mature?. Kidney International. 70 (8), 1413-1422 (2006).
- Wilmink, T., Hollingworth, L., Powers, S., Allen, C., Dasgupta, I. Natural History of Common Autologous Arteriovenous Fistulae: Consequences for Planning of Dialysis. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 51 (1), 134-140 (2016).
- Al-Jaishi, A. A., et al. Patency rates of the arteriovenous fistula for hemodialysis: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Kidney Diseases. 63 (3), 464-478 (2014).
- Rocco, M. V., Bleyer, A. J., Burkart, J. M. Utilization of inpatient and outpatient resources for the management of hemodialysis access complications. American Journal of Kidney Diseases. 28 (2), 250-256 (1996).
- Roy-Chaudhury, P., Sukhatme, V. P., Cheung, A. K. Hemodialysis vascular access dysfunction: a cellular and molecular viewpoint. Journal of the American Society of Nephrology. 17 (4), 1112-1127 (2006).
- Quencer, K. B., Arici, M. Arteriovenous Fistulas and Their Characteristic Sites of Stenosis. AJR: American Journal of Roentgenology. 205 (4), 726-734 (2015).
- Kian, K., Asif, A. Cephalic arch stenosis. Semin Dial. 21 (1), 78-82 (2008).
- Agarwal, A. K. Central vein stenosis. American Journal of Kidney Diseases. 61 (6), 1001-1015 (2013).
- Glanz, S., et al. Axillary and subclavian vein stenosis: percutaneous angioplasty. Radiology. 168 (2), 371-373 (1988).
- Yamamoto, K., et al. The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation. American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 305 (12), H1718-H1725 (2013).
- North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial. Methods, patient characteristics, and progress. Stroke. 22 (6), 711-720 (1991).
- Kuwahara, G., et al. CD44 Promotes Inflammation and Extracellular Matrix Production During Arteriovenous Fistula Maturation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (6), 1147-1156 (2017).
- Protack, C. D., et al. Eph-B4 regulates adaptive venous remodeling to improve arteriovenous fistula patency. Scientific Reports. 7 (1), 15386 (2017).
- Payne, H., Brill, A. Stenosis of the Inferior Vena Cava: A Murine Model of Deep Vein Thrombosis. J Vis Exp. (130), (2017).
- Nam, D., et al. Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis. American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 297 (4), H1535-H1543 (2009).
- Ene-Iordache, B., Remuzzi, A. Disturbed flow in radial-cephalic arteriovenous fistulae for haemodialysis: low and oscillating shear stress locates the sites of stenosis. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 27 (1), 358-368 (2012).
- Yamamoto, K., et al. Disturbed shear stress reduces Klf2 expression in arterial-venous fistulae in vivo. Physiological reports. 3, (2015).
- Remuzzi, A., Ene-Iordache, B. Novel paradigms for dialysis vascular access: upstream hemodynamics and vascular remodeling in dialysis access stenosis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 8 (12), 2186-2193 (2013).
