Summary

Murine model van centraal veneuze stenose met behulp van Aortocaval fistel met een uitstroom stenose

Published: July 11, 2019
doi:

Summary

Een aortocaval fistel werd gecreëerd door het prikken van de Murine infra-nieraorta door beide muren in de inferieure Vena Cava en werd gevolgd door het creëren van een stenose in zijn uitstroom via gedeeltelijke ligatie van de inferieure vena cava. Dit reproduceerbare model kan worden gebruikt om centraal veneuze stenose te bestuderen.

Abstract

Centraal veneuze stenose is een belangrijke entiteit die bijdraagt aan Arterioveneuze fistel (AVF) falen. Een Murine AVF-model werd aangepast om een gedeeltelijke ligatie te creëren van de inferieure vena cava (IVC) in de uitstroom van de fistel, het nabootsen van de centrale veneuze stenose. Technische aspecten van dit model worden geïntroduceerd. De aorta en de IVC worden blootgesteld, na een abdominale incisie. De infra-renale aorta en IVC worden ontleed voor proximale opspanning en de distale aorta wordt blootgesteld voor punctie. De IVC op het middelpunt tussen de linker Nierader en de aorta bifurcatie wordt zorgvuldig ontleed om een 8-0 te plaatsen hechting onder de IVC. Na het klemmen van de aorta en de IVC, wordt een AVF gecreëerd door de infra-renale aorta door te prikken via beide wanden in de IVC met een 25 G naald, gevolgd door het ligeren van een 22 G intra-veneuze (IV) katheter en IVC samen. De katheter wordt vervolgens verwijderd, waardoor een reproduceerbare veneuze stenose zonder occlusie. De aorta en IVC zijn ongeklemd na het bevestigen van primaire hemostase. Dit nieuwe model van centrale ader stenose is gemakkelijk uit te voeren, reproduceerbaar, en zal onderzoeken naar AVF falen vergemakkelijken.

Introduction

Arterioveneuze fistels (AVF) zijn de meest voorkomende toegangen voor hemodialyse, met superieure doorgankelijkheid en verminderde infectie in vergelijking met andere toegangen zoals grafts of centrale veneuze katheters. Echter, tot 60% van AVF niet te rijpen1,2,3; een recente systematische evaluatie meldde dat de primaire patentie percentages op 1 jaar slechts 60%4waren. Stenose langs de veneuze uitstroom voornamelijk veroorzaakt falen van AVF rijping5,6. Er zijn bepaalde karakteristieke locaties vatbaar voor stenose proximale aan de fistel: het juxtaanastomotische Swing segment voor de radiocephalische fistel, de cefalie boog regio voor de brachiocephalische fistels en de centrale ader voor de fistel met eerder Geplaatst ipsilaterale subclavia of interne jugulaire ader katheters7,8.

Centraal veneuze stenose is vaak asymptomatisch bij patiënten zonder AVF, maar kan ipsilaterale extremiteiten oedeem veroorzaken door veneuze hypertensie en falen van fistels rijping wanneer uitgedaagd door fistels flow9. De pathofysiologie van centraal veneuze stenose is het meest waarschijnlijk gerelateerd aan ontsteking en de geactiveerde coagulatie Cascade na plaatsing van het apparaat. Bovendien, constante beweging van de tip van de katheter evenals verhoogde stroom van de fistel kan shear stress veranderen, resulterend in bloedplaatjes afzetting en veneuze wand verdikking10. Om de basismechanismen van het AVF-falen als gevolg van centraal veneuze stenose te begrijpen, is een diermodel dat centraal veneuze stenose nabootsen met een AVF vereist.

We hebben een Murine aortocaval fistel model dat is gemakkelijk uit te voeren en beheersen en aan van de klinische cursus van menselijke AVF gevestigd. 11 we hebben de concepten en techniek van verschillende eerder vastgestelde Murine modellen toegepast om een nieuw MURINE AVF-model met veneuze stenose te creëren. We introduceren een Murine aortocaval fistel model met een IVC stenose in de uitstroom fistel dat kan worden gebruikt voor de studie van centraal veneuze stenose.

Protocol

Alle experimenten werden uitgevoerd met goedkeuring van het institutioneel Dierenzorg-en gebruiks Comité van Yale University (IACUC). 1. anesthesie en pre-operatieve procedures Steriliseer alle chirurgische instrumenten en materialen door autoclaven. Schakel het thermische ondersteunings apparaat in om er zeker van te zijn dat het warm is (40 – 42 °C). Plaats een 9 – 11 weken oude C57BL/6 muis in een acryl inductie kamer en anesthetiseer het met verdampte 2,5% Isoflur…

Representative Results

Mannelijke muizen onderging de bovengenoemde operatie om zowel een AVF als een IVC stenose te creëren. Controle muizen ondergingen alleen laparotomie en dissectie van de weefsels rond de IVC, bijvoorbeeld een schijn procedure, of alleen het creëren van een IVC stenose zonder gelijktijdige creatie van een AVF. De IVC werd waargenomen met Doppler-echografie op dag 7 na de chirurgische ingreep (Figuur 2</stro…

Discussion

Het Murine AVF-model is gebruikt om de basismechanismen en moleculaire gebeurtenissen te bestuderen die leiden tot AVF-rijping13,14. In deze studie hebben we een vastgesteld Murine AVF-model aangepast om een roman Murine aortocaval-fistel-model te maken met een IVC-stenose in het uitstroomkanaal van de fistel. Ons ligatie model is vergelijkbaar met verschillende eerder beschreven Murine modellen die vasculaire ligatie gebruiken. Een Murine model van diepe veneuze…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dit werk werd gesteund door de Amerikaanse National Institute of Health (NIH) Grant R01-HL128406; het Amerikaanse ministerie van veteranen zaken biomedische laboratoriumonderzoek en ontwikkelingsprogramma Merit Review Award I01-BX002336; Naast de middelen en het gebruik van faciliteiten in het VA Connecticut Healthcare System, West Haven, CT.

Materials

20-60 Mhz scan head VisualSonics Inc. RMV-704
8-0 Sterile Micro Suture, 6mm (140 µ), 3/8 Circle, TAP Point Needle AROSuture T06A08N14-13 polyamide monofilament sutures
Induction Chamber, 2 Liter
3.75"W x 9.00"D x 3.75"H
VetEquip 941444
Isoflo, Isoflurane liquid Zoetis 26675-46-7
Mice, C57BL/6J The Jackson Laboratory 664
Pet Bed Microwave Heating Pad Snuggle Safe 6250
PrecisionGlide Needle 25G BD 305122
Surflo I.V. Catheter 22G Terumo SR-OX2225CA 0.85mm outer diameter
Vascular clamp Roboz Surgical Instrument RS-5424
Vevo770 High Resolution Imaging System VisualSonics Inc. 770

References

  1. Dember, L. M., et al. Effect of clopidogrel on early failure of arteriovenous fistulas for hemodialysis: a randomized controlled trial. JAMA. 299 (18), 2164-2171 (2008).
  2. Dixon, B. S. Why don’t fistulas mature?. Kidney International. 70 (8), 1413-1422 (2006).
  3. Wilmink, T., Hollingworth, L., Powers, S., Allen, C., Dasgupta, I. Natural History of Common Autologous Arteriovenous Fistulae: Consequences for Planning of Dialysis. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 51 (1), 134-140 (2016).
  4. Al-Jaishi, A. A., et al. Patency rates of the arteriovenous fistula for hemodialysis: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Kidney Diseases. 63 (3), 464-478 (2014).
  5. Rocco, M. V., Bleyer, A. J., Burkart, J. M. Utilization of inpatient and outpatient resources for the management of hemodialysis access complications. American Journal of Kidney Diseases. 28 (2), 250-256 (1996).
  6. Roy-Chaudhury, P., Sukhatme, V. P., Cheung, A. K. Hemodialysis vascular access dysfunction: a cellular and molecular viewpoint. Journal of the American Society of Nephrology. 17 (4), 1112-1127 (2006).
  7. Quencer, K. B., Arici, M. Arteriovenous Fistulas and Their Characteristic Sites of Stenosis. AJR: American Journal of Roentgenology. 205 (4), 726-734 (2015).
  8. Kian, K., Asif, A. Cephalic arch stenosis. Semin Dial. 21 (1), 78-82 (2008).
  9. Agarwal, A. K. Central vein stenosis. American Journal of Kidney Diseases. 61 (6), 1001-1015 (2013).
  10. Glanz, S., et al. Axillary and subclavian vein stenosis: percutaneous angioplasty. Radiology. 168 (2), 371-373 (1988).
  11. Yamamoto, K., et al. The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation. American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 305 (12), H1718-H1725 (2013).
  12. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial. Methods, patient characteristics, and progress. Stroke. 22 (6), 711-720 (1991).
  13. Kuwahara, G., et al. CD44 Promotes Inflammation and Extracellular Matrix Production During Arteriovenous Fistula Maturation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (6), 1147-1156 (2017).
  14. Protack, C. D., et al. Eph-B4 regulates adaptive venous remodeling to improve arteriovenous fistula patency. Scientific Reports. 7 (1), 15386 (2017).
  15. Payne, H., Brill, A. Stenosis of the Inferior Vena Cava: A Murine Model of Deep Vein Thrombosis. J Vis Exp. (130), (2017).
  16. Nam, D., et al. Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis. American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 297 (4), H1535-H1543 (2009).
  17. Ene-Iordache, B., Remuzzi, A. Disturbed flow in radial-cephalic arteriovenous fistulae for haemodialysis: low and oscillating shear stress locates the sites of stenosis. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 27 (1), 358-368 (2012).
  18. Yamamoto, K., et al. Disturbed shear stress reduces Klf2 expression in arterial-venous fistulae in vivo. Physiological reports. 3, (2015).
  19. Remuzzi, A., Ene-Iordache, B. Novel paradigms for dialysis vascular access: upstream hemodynamics and vascular remodeling in dialysis access stenosis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 8 (12), 2186-2193 (2013).
check_url/cn/59540?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Isaji, T., Ono, S., Hashimoto, T., Yamamoto, K., Taniguchi, R., Hu, H., Wang, T., Koizumi, J., Nishibe, T., Hoshina, K., Dardik, A. Murine Model of Central Venous Stenosis using Aortocaval Fistula with an Outflow Stenosis. J. Vis. Exp. (149), e59540, doi:10.3791/59540 (2019).

View Video