Induits par la chimiothérapie vasculaire Toxicité - en temps réel<em> In vivo</em> Imagerie de déficience navire
Summary
We herein describe the method of fibered confocal fluorescent microscopy (FCFM) based imaging, which provides an innovative mode to understand physiological phenomena at the cellular and sub-cellular levels in animal subjects.
Abstract
Certaines classes de chimiothérapies peuvent exercer changements vasculaires aiguës qui peuvent évoluer dans des conditions à long terme qui peuvent prédisposer le patient à un risque accru de morbidité vasculaire. Pourtant, bien que les preuves cliniques de montage, il ya un manque d'études claires de toxicité vasculaire et donc l'étiologie d'un groupe hétérogène de vasculaires / troubles cardiovasculaires reste à élucider. En outre, le mécanisme qui peut expliquer la toxicité vasculaire peut différer complètement les principes de la cardiotoxicité induite par la chimiothérapie, qui est liée à une lésion directe des myocytes. Nous avons établi un temps réel, in vivo plate-forme d'imagerie moléculaire pour évaluer la toxicité vasculaire aigu potentiel des thérapies anti-cancéreuses.
Nous avons mis en place une plate-forme d'in vivo, l'imagerie moléculaire à haute résolution chez la souris, adapté pour visualiser la vascularisation au sein des organes confinés et blo de référenceod navires dans les mêmes individus, alors que chaque individu servent de son propre contrôle. les parois des vaisseaux sanguins ont été altérées après l'administration de la doxorubicine, représentant un mécanisme unique de toxicité vasculaire qui peut être le cas au début de blessures des organes cibles. Ici, la méthode de microscopie confocale à fluorescence (FCFM) imagerie basée fibrée est décrite, qui fournit un mode innovant de comprendre les phénomènes physiologiques aux niveaux cellulaire et sub-cellulaire dans les matières animales.
Introduction
Les données cliniques indiquent que plusieurs classes de chimiothérapies provoquent une variété de pathologies vasculaires qui se manifestent par un phénomène de Raynaud, l'hypertension, myocardialinfarction, attaque vasculaire cérébrale et hépatique veino-occlusivedisease 1,2. «Médicaments anti-angiogéniques 'accidentelle'" est un terme relativement nouveau, qui décrit des agents chimiothérapeutiques classiques qui agissent comme inhibiteurs de l'angiogenèse possibles, même si elles pas à l'origine développé à cet effet 3-5 mais conçus pour éliminer les cellules tumorales en imposant aussi peu "garantie dommages "pour les cellules normales que possible trois. Plusieurs chimiothérapies ont été implicite que vasculo-toxiques comme observé dans les études cliniques utilisant des biomarqueurs sériques. Parmi ceux-ci sont des agents (tels que le cyclophosphamide), les composés du platine tels que le cisplatine () et anthracyclines 1,2,5-7 alkylation.
Complications cardiovasculaires aiguës peuvent se produire en result de la toxicité vasculaire induite par la chimiothérapie. Ils peuvent évoluer vers des affections chroniques comme l'athérosclérose et considération pour le risque accru de morbidité vasculaire tard. Pourtant, en dépit des preuves cliniques de montage, il ya un manque d'études désignés soulignant le mécanisme de toxicité vasculaire et par conséquent, de plus amples éclaircissements de la pathogénie exacte qu'ils infligent est justifiée.
Un défi majeur dans révélant le mécanisme de toxicité vasculaire induite par la chimiothérapie découle de la complexité de l'enquête la fonction vasculaire in vivo. Nous décrivons ici une plate-forme de haute résolution en imagerie moléculaire in vivo chez la souris qui permet de capturer le flux sanguin et des caractéristiques de navires. Cette plate-forme facilite la détection des effets directs induits par le traitement vasculaires: en temps réel, ainsi que de les suivre sur une période de temps dans les mêmes individus.
Protocol
Representative Results
Discussion
Évaluation de la toxicité vasculaire induite par la chimiothérapie est difficile en raison de la difficulté à visualiser la dynamique de la vascularisation en réponse à un stimuli en temps réel. De nombreuses études cliniques ont mis en cause que plusieurs chimiothérapies causent lésion vasculaire directe, mais le mécanisme et les caractéristiques de cette toxicité reste à élucider. Nous avons établi un temps réel, in vivo plate-forme d'imagerie moléculaire pour évaluer la toxicité pote…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
None
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| general anesthesia (100mg/kg ketaset and 6mg/kg XYL-M2). | Fort Dodge Animal Health, IA, USA and Biove Laboratories, France | ||
| a depilatory cream (Veet) | ReckittBenckiser, Bristol, UK | ||
| A 30-gauge, 1/2-inch needle attached to 1 ml syringe | |||
| FITC dextran at a volume of 100 µl (10 mg/ml; FD2000S, MW 2000000 Dalton) | Sigma | ||
| Doxorubicin (8 mg/kg, Adriamycin) | Teva, Israel | ||
| paclitaxel (1.2 mg/kg, Medexel) | Taro, Israel | ||
| Saline |
Referenzen
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