Hierin presenteren we een protocol dat zich richt op de kwaliteitscontrole van de linker voorste dalende coronaire ligatie door de traditionele procedure bij ratten voor acuut myocardiale ischemie-reperfusieonderzoek technisch te wijzigen.
Coronaire hartziekten zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Volledige stopzetting van de bloedstroom in kransslagaders veroorzaakt ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI), wat resulteert in cardiogene shock en fatale aritmie, die geassocieerd zijn met hoge mortaliteit. Primaire coronaire interventie (PCI) voor het kanaliseren van de kransslagader verbetert de resultaten van STEMI aanzienlijk, maar vooruitgang die is geboekt bij het verkorten van de deur-tot-ballontijd heeft de mortaliteit in het ziekenhuis niet verminderd, wat suggereert dat aanvullende therapeutische strategieën nodig zijn. Ligatie van de linker anterieure dalende kransslagader (LAD) bij ratten is een diermodel voor acuut myocardiair IR-onderzoek dat vergelijkbaar is met het klinische scenario waarin snelle coronaire rekanalisatie via PCI wordt gebruikt voor STEMI; PCI-geïnduceerde STEMI is echter een technisch uitdagende en gecompliceerde operatie die gepaard gaat met een hoge mortaliteit en grote variatie in de grootte van het infarct. We identificeerden de ideale positie voor LAD-ligatie, creëerden een gadget om een snare-lus te besturen en ondersteunden een aangepaste chirurgische manoeuvre, waardoor weefselschade werd verminderd, om een betrouwbaar en reproduceerbaar acuut myocardiale ischemie-reperfusie (IR) onderzoeksprotocol voor ratten vast te stellen. Dit is een non-survival operatie. We stellen ook een methode voor om de kwaliteit van studieresultaten te valideren, wat een cruciale stap is voor het bepalen van de nauwkeurigheid van latere biochemische analyses.
Ischemische hartziekte is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak 1,2. Naast de controle van beïnvloedbare risicofactoren voor het voorkomen van de ontwikkeling van coronaire hartziekten, zijn therapeutische strategieën cruciaal vereist voor acuut coronair syndroom 3,4. Cardiogene shock en fatale aritmie bij acuut ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) blijken de kans op sterfte in het ziekenhuis te verhogen 5,6,7,8. Primaire percutane coronaire interventie (PCI) is de voorkeursbehandeling voor STEMI 9,10,11; De therapeutische effecten hebben echter een plafond wanneer de deur-tot-ballontijd <90 min12,13 is. Aanvullende strategieën zijn nodig om de klinische uitkomsten van de ziekte verder te verbeteren 14,15,16,17,18,19.
Een acuut myocardiale ischemie-reperfusie (IR) experiment met linker anterieure dalende slagader (LAD) ligatie bij ratten is een van de diermodellen vergelijkbaar met het klinische scenario waarin korte deur-tot-ballontijden nodig zijn voor patiënten met STEMI om het hart te redden van ischemische schade. Operatie-geïnduceerde STEMI bij kleine dieren is echter vaak technisch uitdagend omdat het een complexe operatie is die gepaard gaat met hoge mortaliteit en hoge variatie in infarctgrootte 20,21,22,23,24. Om de technische uitdaging te overwinnen, ontwikkelde de huidige studie een uitgebreid en effectief diermodel bij ratten (omdat ze groter zijn dan muizen) om een betrouwbaar en reproduceerbaar acuut myocardiair IR-onderzoeksprotocol vast te stellen door middel van technische modificatie. Het voorgestelde protocol resulteert in minder chirurgische complicaties, minder weefselschade en minder kans op sterfte tijdens de operatie. Daarnaast werd een procedure gebruikt om de infarctgrootte en het risicogebied (AAR) te meten en zo de kwaliteit van de onderzoeksresultaten te verifiëren. Het voorgestelde protocol kan worden gebruikt om de pathofysiologische processen van acute myocardiale IR-stress te onderzoeken om nieuwe therapeutische strategieën tegen de schade te ontwikkelen.
Het voorgestelde protocol heeft verschillende onderscheidende kenmerken, zoals het identificeren van de exacte positie voor LAD-ligatie, het creëren van een gadget om een snare-lus in een enkele hechting te besturen en het ondersteunen van een aangepaste chirurgische manoeuvre om weefselschade te verminderen, waardoor onderzoekers de LAD nauwkeurig, veilig en consistent kunnen ligateren, evenals de toestand van de snare-lus onmiddellijk kunnen regelen voor acuut myocardiale IR-onderzoek.
De l…
The authors have nothing to disclose.
Dit model is ontwikkeld met financiële steun van het Ministerie van Wetenschap en Technologie, Taiwan (MOST 109-2320-B-030-006-MY3).
Evan’s blue | Sigma Aldrich | E2129 | |
Forceps | Shinva | ||
Pentobarbital | Sigma Aldrich | 1507002 | |
Scalpel blades | Shinva | s2646 | |
Scalpel handles | Shinva | ||
Silk sutures | SharpointTM | DC-2150N | |
Surgical needle | AnchorTM | ||
Triphenyltetrazolium chloride (TTC) solution | Solarbio | T8170-1 | |
Ventilator | Harvard Rodent Ventilator |