Une meilleure compréhension de la biologie du cancer du pancréas est critique nécessaire pour permettre le développement de meilleures options thérapeutiques pour traiter le cancer du pancréas. Pour répondre à ce besoin, nous démontrons un modèle orthotopique de cancer du pancréas qui permet une surveillance non invasive de la progression du cancer à l'aide<em> In vivo</em> Imagerie par bioluminescence.
Le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès liée au cancer, avec un taux de survie à 5 ans de 4-6%. 1,2 Seulement 15% des patients sont diagnostiqués assez tôt dans la maladie pour être admissible à la chirurgie, et les tumeurs réapparaissent à> 80% de ces patients. 3,4 gemcitabine est utilisé pour le traitement des adénocarcinomes pancréatiques, cependant, la chimiorésistance est commun et souvent le médicament a peu d'impact sur la survie globale. 5 nouvelles stratégies pharmacologiques pour le traitement du cancer du pancréas est critique nécessaire. Leur développement dépend considérablement amélioré la compréhension des étapes clés de la progression de la maladie qui peuvent être sensibles à l'intervention thérapeutique.
Orthotopiques modèles de cancer du pancréas émulent les principaux aspects de la maladie humaine, faisant d'eux des outils idéaux pour étudier la biologie du cancer du pancréas. 6-9 Contrairement aux essais in vitro du comportement des cellules de cancer du pancréas à base de cellules d'und sous-cutanée dans des modèles in vivo de cancer du pancréas, les modèles orthotopiques permettre étude des interactions cellulaires tumorales avec le microenvironnement du pancréas. La cinétique de la progression de la maladie sont très reproductibles dans les modèles orthotopiques et se produisent sur une courte période de temps (semaines), ce qui les rend bien adaptés aux tests pré-cliniques de nouveaux traitements. Ceci est en contraste avec les modèles transgéniques où l'apparition de la maladie se fait sur une période plus longue et plus variable (mois à 1 an). 10 Lorsqu'il est utilisé avec des lignées cellulaires les plus agressifs, les modèles orthotopiques de cancer du pancréas ont des modèles de métastase spontanée similaires à ceux observés dans les patients. 8 Expression des gènes rapporteurs bioluminescents tels que la luciférase de luciole facilite le suivi longitudinal de la croissance tumorale, la dissémination métastatique, la récurrence et la réponse à la thérapeutique 6,11.
Nous décrivons ici un modèle orthotopique de cancer du pancréas qui utilise Matrigel pour la livraison de la cellule localisée et es imagerie par bioluminescence in vivo pour la surveillance non invasive de la progression tumorale. Ce modèle orthotopique de cancer du pancréas permet des analyses non-invasives de progression de la maladie et de la réponse aux interventions thérapeutiques dans des modèles syngéniques ou xénogreffe.
Nous décrivons ici un modèle orthotopique pour l'évaluation longitudinale du développement des tumeurs du pancréas et de la progression. Cinétique de croissance tumeur primaire sont reproductibles (figure 3) et peuvent être non invasive surveillé utilisant l'imagerie par bioluminescence de cellules de luciférase marqués, par exemple pour l'analyse de la réponse tumorale à de nouvelles thérapies anti-cancer du pancréas. Conformément à la maladie humaine, le modèle mo…
The authors have nothing to disclose.
Ce travail a été soutenu par le Conseil de recherches médicales, en Australie (1008865), l'Australian Research Council (LE110100125), l'Institut national du cancer (CA138687-01), Erica Sloan est soutenu par une bourse de début de carrière du National Cancer du sein Santé nationale et du Fondation, en Australie. Corina Kim-Fuchs est soutenu par une bourse de la Ligue suisse contre le cancer et une bourse HDR à partir de Monash Institute of Pharmaceutical Sciences. Eliane Angst est soutenu par une subvention du Cancer Ligue Berne.
Equipment | Company | Catalog Number | Comments |
Clean Bench coat | |||
Heating pad | Set to 37 °C | ||
Ivis Lumina ll Bioluminescent imager | Caliper | Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab) | |
Dissecting scissors | |||
Iris forceps (serrated) | |||
Needle holder | |||
27 G 0.3 ml insulin syringe | Terumo | T35525M2913 |