Modelo ortotópico bioluminiscente de la progresión del cáncer de páncreas
Summary
Una mejor comprensión de la biología del cáncer de páncreas es una necesidad vital para permitir el desarrollo de mejores opciones terapéuticas para el tratamiento de cáncer de páncreas. Para hacer frente a esta necesidad, se demuestra un modelo ortotópico de cáncer de páncreas que permite la monitorización no invasiva de la progresión del cáncer utilizando<em> In vivo</em> Imágenes de bioluminiscencia.
Abstract
Introduction
El cáncer de páncreas es la cuarta causa principal de muerte relacionada con el cáncer, con una tasa de supervivencia a 5 años del 4-6% 1,2. Sólo el 15% de los pacientes son diagnosticados a tiempo de la enfermedad para ser elegibles para la cirugía, y los tumores se repiten en> 80% de los pacientes 3,4. gemcitabina se utiliza para el tratamiento de adenocarcinomas de páncreas, sin embargo, quimio-resistencia es común y muchas veces la droga tiene poco impacto en la supervivencia global. 5 Nuevas estrategias farmacológicas para tratar el cáncer de páncreas son críticamente necesarios. Su desarrollo depende de mejorar significativamente la comprensión de los pasos clave de la progresión de la enfermedad que pueden ser sensibles a la intervención terapéutica.
Modelos ortotópico de cáncer de páncreas emulan aspectos clave de la enfermedad humana, haciéndolos herramientas ideales para el estudio de la biología del cáncer de páncreas. 6-9 En contraste con los ensayos in vitro basados en células de comportamiento de las células de un cáncer de páncreasd subcutánea es modelos in vivo de cáncer de páncreas, modelos ortotópico permitir la investigación de las interacciones de células tumorales con el microambiente de páncreas. La cinética de la progresión de la enfermedad son altamente reproducibles en los modelos ortotópico y se producen en un corto período de tiempo (semanas), lo que los hace muy adecuados para las pruebas de pre-clínico de nuevos tratamientos. Esto está en contraste con los modelos transgénicos donde inicio de la enfermedad se produce sobre un marco más largo y más variable de tiempo (meses a 1 año). 10 Cuando se utiliza con líneas de células más agresivas, modelos ortotópico de cáncer de páncreas tienen patrones de metástasis espontánea similares a las observadas en los pacientes. 8 Expresión de genes reporteros bioluminiscentes tales como la luciferasa de luciérnaga facilita el seguimiento longitudinal de crecimiento tumoral, diseminación metastásica, la recidiva y la respuesta a la terapéutica. 6,11
A continuación se describe un modelo ortotópico de cáncer de páncreas que utiliza MatrIgel para la entrega localizada de células e in vivo imágenes de bioluminiscencia para la monitorización no invasiva de la progresión del tumor. Este modelo ortotópico de cáncer de páncreas permite análisis no invasivos de progresión de la enfermedad y la respuesta a las intervenciones terapéuticas en modelos singénicos o xenoinjerto.
Protocol
Representative Results
Discussion
Aquí se describe un modelo ortotópico para la evaluación longitudinal de desarrollo y la progresión del tumor de páncreas. La cinética de crecimiento del tumor primario son reproducibles (Figura 3) y pueden ser de forma no invasiva supervisado usando imágenes de bioluminiscencia de la luciferasa de las células marcadas con, por ejemplo, para el análisis de la respuesta del tumor a nuevas terapias contra el cáncer de páncreas. En consonancia con la enfermedad humana, el modelo muestra…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabajo fue apoyado por el Consejo Nacional de Salud y Consejo de Investigación Médica, Australia (1008865), el Consejo de Investigación Australiano (LE110100125), el Instituto Nacional del Cáncer (CA138687-01), Erica Sloan con el apoyo de una beca de Carrera Temprana del Cáncer National Breast Fundación, Australia. Corina Kim-Fuchs es apoyado por una beca de la Liga Suiza contra el Cáncer y una beca de HDR de Monash Instituto de Ciencias Farmacéuticas. Eliane Angst es apoyado por una beca de la Sociedad del Cáncer de Berna.
Materials
| Equipment | Company | Catalog Number | Comments |
| Clean Bench coat | |||
| Heating pad | Set to 37 °C | ||
| Ivis Lumina ll Bioluminescent imager | Caliper | Alternative bioluminescent imaging systems include In vivo F PRO (Carestream) and Photon Imager (Biospace Lab) | |
| Dissecting scissors | |||
| Iris forceps (serrated) | |||
| Needle holder | |||
| 27 G 0.3 ml insulin syringe | Terumo | T35525M2913 |
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