Tecniche di sleeve gastrectomy e modificata Roux-en-Y bypass gastrico nei topi
Summary
Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
Abstract
L'obesità è un grave problema di salute pubblica, con una prevalenza di 4-28% per gli uomini e 6,2-36,5% per le donne in Europa (2003-2008). Obesità patologica è spesso associato a complicanze metaboliche, come il diabete di tipo 2, ipertensione, dislipidemia e, riducendo l'aspettativa di vita e qualità. In assenza di eventuali trattamenti non invasivi efficaci, la chirurgia bariatrica è una valida opzione terapeutica per i pazienti con obesità patologica (indice di massa corporea (BMI)> 40 kg / m 2), portando a lungo termine, sostenuta perdita di peso e miglioramenti complicanze metaboliche . Tuttavia, i meccanismi cellulari e molecolari alla base che sostengono gli effetti benefici della chirurgia bariatrica non sono ancora pienamente compreso. A causa delle numerose ceppi geneticamente modificati disponibili, il modello di topo è il più conveniente modello animale per esplorare i meccanismi molecolari alla base degli effetti benefici pleiotropici di chirurgia bariatrica. Qui, abbiamo dettagliato il healthc ottimizzatosono metodi e protocolli chirurgici nei topi per i due chirurgia bariatrica più utilizzati: la sleeve gastrectomy e modificato bypass gastrico Roux-en-Y. Decifrare i meccanismi molecolari alla base degli effetti terapeutici della chirurgia bariatrica offre la promessa di identificare nuovi bersagli terapeutici.
Introduction
La pandemia mondiale di obesità e diabete è devastante gravità. Oltre due miliardi di adulti in tutto il mondo (il 30% della popolazione) sono in sovrappeso (BMI> 25 kg / m 2) o obesi (BMI> 30 kg / m 2) 1. Questo può venire con complicanze metaboliche, come il diabete di tipo 2, ipertensione, dislipidemia e, portando ad un aumento della morbilità e mortalità. L'obesità aumenta la mortalità globale e la prevalenza di cancro 2. A causa della mancanza di eventuali trattamenti non invasivi efficaci, chirurgia bariatrica rappresenta l'unica opzione che può portare a lungo termine, la perdita di peso sostenuto 3, 4. Un certo numero di differenti metodi chirurgici sono stati sviluppati, ma la gastrectomia manicotto (SG) e Roux-en-Y bypass gastrico (RYGB) sono le due procedure più comunemente utilizzati nella pratica clinica. Durante la procedura SG, 80% del volume iniziale dello stomaco èrimosso; pertanto, questa tecnica è uno degli interventi restrittivi che migliora sazietà. Il RYGB è una delle tecniche restrittive-malassorbimento. Durante RYGB, si crea una piccola tasca gastrica (1-2% del volume gastrico totale) e l'intestino viene risistemato in una forma di Y, che ritarda la digestione e l'assorbimento dei nutrienti. Queste due tecniche portano a riduzioni significative del peso corporeo e miglioramenti generali in comorbidità frequentemente associati (ad esempio, l'ipertensione, il diabete di tipo 2, e dislipidemia) 3, con una maggiore efficienza visto in RYGB. Tuttavia, i meccanismi molecolari alla base degli effetti benefici pleiotropici degli chirurgia bariatrica sono spesso non completamente chiariti. A causa dei numerosi ceppi geneticamente modificati disponibili, un modello di topo è il più conveniente modello animale per esplorare questi meccanismi molecolari.
Tuttavia, le procedure bariatrica sono difficili da adattare direttamente a modelli animali di piccole dimensioni e requiruna e alta manualità chirurgica. Mentre SG può essere facilmente eseguito in roditori con un tasso di sopravvivenza molto buono, RYGB è letale nei topi a causa di ostruzioni intestinali gravi 5. Diverse tecniche RYGB modificate sono state proposte per contrastare questo problema, in particolare il oesojejunostomy 5. Qui, vi presentiamo un'altra alternativa: la gastrodigiunostomia senza asportazione dello stomaco. Questo RYGB modificato riproduce la maggior parte degli effetti benefici osservati negli esseri umani (per esempio, una significativa riduzione del peso corporeo e un miglioramento in glucosio e lipidi omeostasi).
Questo manoscritto si propone di riassumere e discutere i dettagli tecnici e sperimentali di SG e RYGB nei topi e per facilitare queste procedure, con l'aiuto di video. sarà resa Una caratteristica specifica riguardante l'ottimizzazione dei protocolli sanitari preoperatorie e postoperatorie che consentono la riduzione delle vitamine e ferro carenze.
Protocol
Representative Results
Discussion
Per superare la crescente epidemia di obesità, le prime procedure di chirurgia bariatrica emersi nel 1960 negli Stati Uniti. Da allora, il numero di procedure eseguite in tutto il mondo ogni anno ancora aumentare, e oggi, queste tecniche rappresentano la migliore opzione terapeutica per la gestione di obesità patologica 6. Tra le procedure sviluppate, SG e RYGB sono i due metodi più utilizzati nella pratica clinica 4. I modelli animali, in particolare roditori, sono sta…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Materials
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | Referencias | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | Referencias | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | Referencias | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
Referencias
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