Методики Рукав гастрэктомия и Modified Ру-ан-Y желудочного шунтирования у мышей
Summary
Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
Abstract
Ожирение является серьезной проблемой общественного здравоохранения, с преобладанием от 4 до 28% для мужчин и 6,2 до 36,5% для женщин в Европе (с 2003 по 2008 год). Патологическое ожирение часто связано с метаболическими осложнениями, такими как сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и дислипидемии, снижение продолжительности жизни и качества. При отсутствии каких – либо эффективных неинвазивных методов лечения, бариатрической хирургии является ценным методом лечения для пациентов с патологическим ожирением (индекс массы тела (ИМТ)> 40 кг / м 2), что приводит к долгосрочной перспективе устойчивого снижения веса и улучшения в метаболических осложнений , Тем не менее, лежащие в основе клеточных и молекулярных механизмов поддержания благоприятных эффектов бариатрической хирургии еще до конца не изучены. Из-за многочисленных генетически модифицированных штаммов, доступных, модель мыши является наиболее удобной моделью животных для изучения молекулярных механизмов позади плейотропных благотворное влияние бариатрической хирургии. Здесь мы подробно оптимизированный healthcметоды и хирургические протоколы у мышей для двух наиболее широко используемых бариатрической хирургии: втулки гастрэктомии и модифицированное Ру-ан-Y желудочного шунтирования. Расшифровку молекулярные механизмы, лежащие в основе терапевтических эффектов бариатрической хирургии открывает перспективы выявления новых целей терапии.
Introduction
Всемирная пандемия ожирения и диабета является разрушительным в серьезности. Более двух миллиардов взрослых во всем мире (30% населения) имеют избыточный вес (ИМТ> 25 кг / м 2) или ожирением (ИМТ> 30 кг / м 2) 1. Это может прийти вместе с метаболическими осложнениями, такими как сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и дислипидемии, что приводит к увеличению заболеваемости и смертности. Ожирение увеличивает общую смертность и распространенность рака 2. Из – за отсутствия каких – либо эффективных неинвазивных методов лечения, бариатрической хирургии представляет собой единственный вариант , который может привести к долгосрочной, устойчивой потере веса 3, 4. Ряд различных хирургических методов были разработаны, но рукав гастрэктомия (SG) и Ру-ан-Y желудочного шунтирования (RYGB) являются две процедуры наиболее часто используемых в клинической практике. Во время процедуры SG, 80% от первоначального объема желудкаудален; Таким образом, этот метод является одним из ограничительных операций, которые улучшают чувство сытости. RYGB является одним из ограничительным-malabsorptive методов. Во время RYGB, небольшой желудка мешок (1-2% от общего объема желудка) создается и кишечник перестраивается в Y-образной формы, которая задерживает переваривание и всасывание питательных веществ. Эти два метода приводят к значительному снижению веса тела и общее улучшение часто связанных сопутствующих заболеваний (например, гипертония, сахарный диабет 2 типа, и дислипидемии) 3, с более высокой эффективностью видели в RYGB. Однако молекулярные механизмы, лежащие в плейотропных благотворное влияние бариатрической хирургии часто полностью не выяснены. Из-за многочисленных генетически модифицированных штаммов, доступных, мышиная модель является наиболее удобной моделью для животных, чтобы исследовать эти молекулярные механизмы.
Тем не менее, Бариатрические процедуры трудно непосредственно адаптироваться к небольшим животных моделях и Requirе высокой хирургической ловкостью. В то время как SG может быть легко выполнена у грызунов с очень хорошей выживаемостью, RYGB смертельна у мышей из – за серьезных препятствий кишечника 5. Различные модифицированные методы RYGB были предложены для преодоления этой проблемы, в частности oesojejunostomy 5. Здесь мы представляем еще один вариант: в гастроэнтероанастомоз без желудка иссечения. Этот модифицированный RYGB воспроизводит большинство полезных эффектов , наблюдаемых у людей (то есть, значительное снижение массы тела и улучшение уровня глюкозы и липидов гомеостаза).
Эта рукопись призвана подвести итоги и обсудить технические и экспериментальные детали SG и RYGB у мышей и облегчить эти процедуры с помощью видео. Конкретный изюминкой будет сделан относительно оптимизации предоперационной и послеоперационной протоколов здравоохранения, которые позволяют снизить витаминов и железа недостатков.
Protocol
Representative Results
Discussion
Для преодоления растущей эпидемии ожирения, первые бариатрической хирургии процедуры появились в 1960-х годах в Соединенных Штатах. С тех пор число выполненных процедур по всему миру каждый год по- прежнему расти, и сегодня, эти методы представляют собой лучший терапевтический вариант д…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Materials
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | Referencias | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | Referencias | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | Referencias | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
Referencias
- Ng, M., Fleming, T., et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet. 384 (9945), 766-781 (2014).
- Calle, E. E., Thun, M. J., Petrelli, J. M., Rodriguez, C., Heath, C. W. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. The New England Journal of Medicine. 341 (15), 1097-1105 (1999).
- Sjöström, L., Lindroos, A. K., et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. The New England Journal of Medicine. 351 (26), 2683-2693 (2004).
- Buchwald, H., Avidor, Y., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Yin, D. P., Gao, Q., et al. Assessment of different bariatric surgeries in the treatment of obesity and insulin resistance in mice. Annals of surgery. 254 (1), 73-82 (2011).
- Buchwald, H., Oien, D. M. Metabolic/Bariatric Surgery Worldwide 2008. Obesity Surgery. 19 (12), 1605-1611 (2009).
- Liu, W., Zassoko, R., et al. Establishment of duodenojejunal bypass surgery in mice: A model designed for diabetic research. Microsurgery. 28 (3), 197-202 (2008).
- Lan, Z., Zassoko, R., et al. Development of techniques for gastrojejunal bypass surgery in obese mice. Microsurgery. , (2010).
- Schlager, A., Khalaileh, A., et al. A mouse model for sleeve gastrectomy: Applications for diabetes research. Microsurgery. 31 (1), 66-71 (2011).
- Troy, S., Soty, M., et al. Intestinal Gluconeogenesis Is a Key Factor for Early Metabolic Changes after Gastric Bypass but Not after Gastric Lap-Band in Mice. Cell Metabolism. 8 (3), 201-211 (2008).
- Seyfried, F., Lannoo, M., et al. Roux-en-Y gastric bypass in mice–surgical technique and characterisation. Obesity surgery. 22 (7), 1117-1125 (2012).
