JoVE Journal > Chemistry
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Resultados
Discussion
Divulgaciones
Acknowledgements
Materials
Referencias
Traducción Automática
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
Quimica

Een directe, regioselectieve en Atoom-economische synthese van 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles door cycloadditie van 4-Nitronitrosobenzeen met Alkynonen

Published: January 21, 2020
doi:
10.3791/60201
, , , , ,
1Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia,Università degli Studi dell’Insubria, 2Department of Chemistry and Biochemistry,University of Oklahoma, Stephenson Life Sciences Research Center

Summary

3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles werden gesynthetiseerd door cycloadditie van 4-nitronitrosobenzeen met een geconjugeerde Terminal alkynon in een één-stap thermische procedure. De bereiding van nitrosoareen en van de alkynonen werd adequaat gerapporteerd en respectievelijk via oxidatie procedures op het overeenkomstige aniline en op de alkynol.

Abstract

We introduceerden een regioselectieve en Atoom-economische procedure voor de synthese van 3-gesubstitueerde indolen door de annulatie van nitrosoarenes met ethynyl ketonen. De reacties werden uitgevoerd om indolen te bereiken zonder enige katalysator en met uitstekende regioselectiviteit. Geen sporen van 2-aroylindole producten werden gedetecteerd. Werken met 4-nitronitrosobenzeen als startmateriaal, de 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindole producten geprecipiteerd uit de reactie mengsels en werden geïsoleerd door filtratie zonder verdere zuiverings techniek. Anders dan de overeenkomstige n-hydroxy-3-aryl indolen die, spontaan in oplossing, geven dehydrodimerization producten, de N-hydroxy-3-aroyl indolen zijn stabiel en geen door dimerisatie verbindingen werden waargenomen.

Introduction

Aromatische C-nitroso verbindingen1 en alkynones2 zijn veelzijdige reactanten die continu en diep worden gebruikt en bestudeerd als uitgangsmateriaal voor de bereiding van hoge waardevolle verbindingen. Nitrosoarenes spelen een steeds grotere rol in de organische synthese. Ze worden gebruikt voor veel verschillende doeleinden (bijv. hetero Diels-Alder-reactie3,4, nitroso-Aldol-reactie5,6, nitroso-een-reactie7, synthese van azocompounds8,9,10). Zeer recentelijk werden ze zelfs gebruikt als uitgangsmateriaal om verschillende heterocyclische verbindingen11,12,13te veroorloven. In de laatste decennia werden geconjugeerde ynones onderzocht op hun rol als zeer interessante en nuttige steigers bij het behalen van vele hoge waardevolle derivaten en heterocyclische producten14,15,16,17,18. C-nitrosoaromaten kunnen worden geboden door oxidatiereacties van de overeenkomstige en in de handel verkrijgbare anilines met verschillende oxiderende middelen als kalium peroxymonosulfaat (khso5· 0.5 khso4· 0.5 k2dus4)19, na2wo4uur2o220, mo (VI)-complexen/H2O221,22,23, selenium derivaten 24. alkynonen worden gemakkelijk bereid door de oxidatie van de overeenkomstige alkynolen met behulp van verschillende oxidanten (CRO325 zelfs bekend als Jones ‘ reagens of milde reactanten als MnO226 en Dess-Martin periodinaan27). De alkynolen kunnen worden bereikt door directe reactie van ethynylmagnesiumbromide met in de handel verkrijgbare arylaldehyden of heteroarylaldehydes28.

Indool is waarschijnlijk de meest bestudeerde heterocyclische compound en indool derivaten hebben brede en verschillende toepassingen in veel verschillende onderzoeksgebieden. Zowel medicinale chemici als materiaalwetenschappers produceerden veel producten op basis van indool die verschillende functies en mogelijke activiteiten omvatten. Indool verbindingen zijn onderzocht door vele onderzoeksgroepen en zowel natuurlijk voorkomende producten en synthetische derivaten die het indool kader vertonen relevante en eigenaardige eigenschappen29,30,31,32. Onder de overvloed aan indool verbindingen hebben de 3-aroylindoles een relevante rol bij moleculen die biologische activiteiten vertonen (Figuur 1). Verschillende indool producten behoren tot diverse klassen van farmaceutische kandidaten om te worden van de potentiële nieuwe drugs33. Synthetische en natuurlijk voorkomende 3-aroylindoles zijn gekend om een rol te spelen als antibacteriële, antimitotische, analgetische, antivirale, anti-inflammatoire, antinociceptic, antidiabetica en antikanker34,35. De ‘ 1-hydroxyindole hypothese ‘ werd provocatief geïntroduceerd door Somei en medewerkers als een interessante en stimulerende veronderstelling ter ondersteuning van de biologische rol van N-hydroxyindoles in de biosynthese en functionalisatie van indool alkaloïden36,37,38,39. Deze veronderstelling werd onlangs versterkt door de waarneming van vele endogeen N-hydroxy heterocyclische verbindingen die relevante biologische activiteiten en een interessante rol voor vele doeleinden als Pro-drugs40. In de afgelopen jaren, de zoektocht naar nieuwe actieve farmaceutische ingrediënten bleek dat verschillende N-hydroxyindool fragmenten werden gedetecteerd en ontdekt in natuurlijke producten en bioactieve stoffen (Figuur 2): stephacidin B41 en coproverdine42 staan bekend als antitumorale alkaloïden, thiazomycinen43 (A en D), notoamide G44 en nocathacinen45,46,47 (I, III, en IV) zijn diep bestudeerd antibiotica, opacaline B48 is een natuurlijke alkaloïde van wormen pseudodistoma opacum en birnbaumin a en B zijn twee pigmenten uit leucocoprinus birnbaumii49. Nieuwe en efficiënte N-hydroxyindool gebaseerde remmers van LDH-a (lactaat dehydrogenase-a) en hun vermogen om de glucose naar lactaat conversie in de cel te verminderen werden ontwikkeld50,51,52,53,54,55,56. Andere onderzoekers herhaalde dat indool verbindingen, die niet biologische activiteiten tonen, werd nuttig Pro-drugs na het inbrengen van een N-hydroxy groep57.

Een motief van debat was de stabiliteit van N-hydroxyindoles en sommige van deze verbindingen gaf gemakkelijk een dehydrodimerization reactie die leidt tot de vorming van een klasse van nieuwe verbindingen, vervolgens hernoemd als kabutanes58,59,60,61, door de vorming van een nieuwe c-c-obligatie en twee nieuwe c-O-obligaties. Vanwege het belang van stabiele N-hydroxyindoles de studie van verschillende synthetische benaderingen voor de eenvoudige bereiding van dergelijke verbindingen wordt een fundamenteel onderwerp. In een eerder onderzoek door sommigen van ons werd een intramoleculaire cyclisering door een Cadogan-Sundberg-type reactie gerapporteerd met behulp van nitrostyrenes en nitrostilbene als uitgangsmateriaal62. In de laatste decennia ontwikkelden we een nieuwe cycloadditie tussen Nitro-en nitrosoarenes met verschillende alkynen in een intermoleculaire mode die indoles, n-hydroxy-en n-alkoxyindoles als belangrijke producten (Figuur 3).

In het begin, met behulp van aromatische en alifatische alkynen63,64,65,66,67 de reacties werden uitgevoerd in grote overmaat van alkyn (10 of 12-voudige) en soms onder alkylatieve voorwaarden om de vorming van kabutanen te voorkomen. 3-gesubstitueerde indool-producten werden regioselectief bereikt in matige tot goede opbrengsten. Met behulp van elektron arme alkynes, zoals 4-ethynylpyrimidine derivaten als bevoorrechte substraten kunnen we de reacties voor dit éénpotsynthetisch protocol uitvoeren met behulp van een 1/1 nitrosoareen/alkyne molaire verhouding68. Met dit protocol, een interessante klasse van kinase remmers als meridianins, mariene alkaloïden geïsoleerd van Aplidium meridianum69, werd bereid tonen een andere benadering van meridianins door middel van een indolization procedure (Figuur 4)68. Meridianinen werden over het algemeen tot nu toe geproduceerd met synthetische gereedschappen beginnend met voorgevormde indool reactanten. Naar het beste van onze kennis, slechts een paar methodologieën gemeld de totale synthese van meridianins of meridianin derivaten door middel van een indolization procedure68,70.

In een meer recente ontwikkeling over het gebruik van elektron arme alkynen was het de moeite waard om de dienst van Terminal alkynonen te testen als substraten voor de indolization-procedure en dit leidde ons tot het onthullen van een intermoleculaire synthetische techniek om 3-aroyl-N-hydroxyindole-producten te betalen71,72. Analoog aan het proces dat werd bestudeerd voor de bereiding van meridianinen, werd met behulp van terminale arylalkynonverbindingen de 1/1 AR-N = O/AR-(C = O)-C ≡ CH molaire verhouding gebruikt (Figuur 5). Met alkynonen als bevoorrecht uitgangsmateriaal werd de algemene indool synthese uitgevoerd met verschillende reactanten die een breed substraat onderzoek verkenden en de aard van de substituenten zowel op nitrosoarenes als op de aromatische ynonen veranderden. Elektron-uittredende groepen op de C-nitrosaromatic compound leidde ons naar een verbetering zowel in reactietijden en in producten opbrengsten observeren. Een interessante synthetische aanpak die gemakkelijk beschikbaar maakt een stabiele bibliotheek van deze verbindingen kan zeer nuttig zijn en, na een voor studie, we geoptimaliseerd ons synthetisch protocol met behulp van deze stoichiometrische reactie tussen alkynones en 4-nitronitrosobenzeen te veroorloven stabiele 3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles. Kortom, deze gemakkelijke toegang tot N-hydroxyindoles leidde ons tot bewijs als de cycloadditie reactie tussen nitrosoareen en alkynon is een zeer atoom-economisch proces.

Protocol

1. voorbereidende voorbereiding van het Jones-reagens Voeg 25 g (0,25 mol) chroomtrioxide toe met behulp van een spatel in een bekerglas van 500 mL dat een magnetische roerstaaf bevat. Voeg 75 mL water toe en houd de oplossing onder magnetisch roeren. Voeg langzaam 25 mL geconcentreerd zwavelzuur toe met zorgvuldige roeren en koelen in een ijswaterbad.Opmerking: nu is de oplossing klaar en is stabiel en bruikbaar voor vele oxidatie procedures; de concentratie van de oplossing die door de…

Representative Results

De bereiding van 4-nitronitrosobenzeen 2 werd bereikt door oxidatie van 4-nitroaniline 1 door reactie met kaliumperoxymonosulfaat zoals gerapporteerd in Figuur 6. Het product 2 werd verkregen bij 64% rendement na herkristallisatie in meoh (tweemaal) met 3-5% besmetting van 4, 4 ‘-bis-Nitro-azoxybenzeen 6. De structuur van product 2 werd bevestigd door 1H-NMR (Figuur 7…

Discussion

De reactie voor de indool synthese tussen nitrosoarenes en alkynonen vertoont een zeer hoge veelzijdigheid en een sterke en brede toepassing. In een eerder rapport konden we ons synthetisch protocol generaliseren met verschillende C-nitrosoaromaten en gesubstitueerde Terminal arylalkynones of heteroarylalkyonen72. De procedure toont een diep substraat onderzoek en een hoge functionele groeps tolerantie en zowel elektron-uittredende groepen als elektron-donor groepen waren aanwezig zowel i…

Divulgaciones

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dr. Enrica Alberti en Dr. Marta Brucka worden erkend voor de verzameling en registratie van de NMR spectra. We danken Dr. Francesco Tibiletti en Dr. Gabriella Ieronimo voor nuttige discussies en experimentele assistentie.

Materials

4-Nitroaniline TCI Chemicals N0119
Acetone TCI Chemicals A0054
1-Phenyl-2-propyne-1-ol TCI Chemicals P0220
Celite 535 Fluorochem 44931
Dichloromethane TCI Chemicals D3478
Sodium hydrogen carbonate Sigma Aldrich S5761
Sodium chloride Sigma Aldrich 746398
Sodium sulfate anhydrous Sigma Aldrich 239313
Oxone TCI Chemicals O0310
Methanol TCI Chemicals M0628
Toluene TCI Chemicals T0260
Chromium Trioxide Sigma Aldrich 236470
Dichloromethane anhydrous TCI Chemicals D3478
Hexane anhydrous TCI Chemicals H1197
DOWNLOAD MATERIALS LIST

Referencias

  1. Vančik, H. . Aromatic C-nitroso Compounds. , (2013).
  2. Whittaker, R. E., Dermenci, A., Dong, G. Synthesis of Ynones and Recent Application in Transition-Metal-Catalyzed Reactions. Synthesis. 48 (2), 161-183 (2016).
  3. Carosso, S., Miller, M. J. Nitroso Diels-Alder (NDA) reaction as an efficient tool for the functionalization of diene-containing natural products. Organic Biomolecular Chemistry. 12 (38), 7445-7468 (2014).
  4. Maji, B., Yamamoto, H. Catalytic Enantioselective Nitroso Diels-Alder Reaction. Journal of the American Chemical Society. 137 (50), 15957-15963 (2015).
  5. Momiyama, N., Yamamoto, H. Enantioselective O- and N-Nitroso Aldol Synthesis of Tin Enolates. Isolation of Three BINAP-Silver Complexes and Their Role in Regio- and Enantioselectivity. Journal of the American Chemical Society. 126 (17), 5360-5361 (2004).
  6. Hayashi, Y., Yamaguchi, J., Sumiya, T., Shoji, M. Direct proline-catalyzed asymmetric alpha-aminoxylation of ketones. Angewandte Chemie International Edition. 43 (9), 1112-1115 (2004).
  7. Adam, W., Krebs, O. The Nitroso Ene Reaction: A Regioselective and Stereoselective Allylic Nitrogen Functionalization of Mechanistic Delight and Synthetic Potential. Chemical Reviews. 103 (10), 4131-4146 (2003).
  8. Merino, E. Synthesis of azobenzenes: the coloured pieces of molecular materials. Chemical Society Reviews. 40 (7), 3835-3853 (2011).
  9. Yu, B. C., Shirai, Y., Tour, J. M. Syntheses of new functionalized azobenzenes for potential molecular electronic devices. Tetrahedron. 62 (44), 10303-10310 (2006).
  10. Priewisch, B., Rück-Braun, K. Efficient Preparation of Nitrosoarenes for the Synthesis of Azobenzenes. The Journal of Organic Chemistry. 70 (6), 2350-2352 (2005).
  11. Wu, M. Y., He, W. W., Liu, X. Y., Tan, B. Asymmetric Construction of Spirooxindoles by Organocatalytic Multicomponent Reactions Using Diazooxindoles. Angewandte Chemie International Edition. 54 (32), 9409-9413 (2015).
  12. Sharma, P., Liu, R. S. [3+2]-Annulations of N-Hydroxy Allenylamines with Nitrosoarenes: One-Pot Synthesis of Substituted Indole Products. Organic Letters. 18 (3), 412-415 (2016).
  13. Wróbel, Z., Stachowska, K., Grudzień, K., Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1,2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes. Synlett. 22 (10), 1439-1443 (2011).
  14. Oakdale, J. S., Sit, R. K., Fokin, V. V. Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles. Chemistry a European Journal. 20 (35), 11101-11110 (2014).
  15. Abbiati, G., Arcadi, A., Marinelli, F., Rossi, E. Sequential Addition and Cyclization Processes of α,β-Ynones and α,β-Ynoates Containing Proximate Nucleophiles. Synthesis. 46 (6), 687-721 (2014).
  16. Zhang, Z., et al. Chiral Co(II) complex catalyzed asymmetric Michael reactions of β-ketoamides to nitroolefins and alkynones. Tetrahedron Letters. 55 (28), 3797-3801 (2014).
  17. Bella, M., Jørgensen, K. A. Organocatalytic Enantioselective Conjugate Addition to Alkynones. Journal of the American Chemical Society. 126 (18), 5672-5673 (2004).
  18. Karpov, A. S., Merkul, E., Rominger, F., Müller, T. J. J. Concise Syntheses of Meridianins by Carbonylative Alkynylation and a Four-Component Pyrimidine Synthesis. Angewandte Chemie Internationa Edition. 44 (42), 6951-6956 (2005).
  19. Krebs, O. . Dissertation, Wurzburg. , (2002).
  20. Mel’nikov, E. B., Suboch, G. A., Belyaev, E. Y. Oxidation of Primary Aromatic Amines, Catalyzed by Tungsten Compounds. Russian Journal of Organic Chemistry. 31 (12), 1640-1642 (1995).
  21. Porta, F., Prati, L. Catalytic synthesis of C-nitroso compounds by cis-Mo(O)2(acac)2. Journal of Molecular Catalysis. A: Chemical. 157 (1-2), 123-129 (2000).
  22. Biradar, A. V., Kotbagi, T. V., Dongare, M. K., Umbarkar, S. B. Selective N-oxidation of aromatic amines to nitroso derivatives using a molybdenum acetylide oxo-peroxo complex as catalyst. Tetrahedron Letters. 49 (22), 3616-3619 (2008).
  23. Defoin, A. Simple Preparation of Nitroso Benzenes and Nitro Benzenes by Oxidation of Anilines with H2O2 Catalysed with Molybdenum Salts. Synthesis. 36 (5), 706-710 (2004).
  24. Zhao, D., Johansson, M., Bäckvall, J. E. In Situ Generation of Nitroso Compounds from Catalytic Hydrogen Peroxide Oxidation of Primary Aromatic Amines and Their One-Pot Use in Hetero-Diels-Alder Reactions. European Journal of Organic Chemistry. (26), 4431-4436 (2007).
  25. Pigge, F. C., et al. Structural characterization of crystalline inclusion complexes formed from 1,3,5-triaroylbenzene derivatives-a new family of inclusion hosts. Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2. (12), 2458-2464 (2000).
  26. Scansetti, M., Hu, X., McDermott, B., Lam, H. W. Synthesis of Pyroglutamic Acid Derivatives via Double Michael Reactions of Alkynones. Organic Letters. 9 (11), 2159-2162 (2007).
  27. Ge, G. C., Mo, D. L., Ding, C. H., Dai, L. X., Hou, X. L. Palladacycle-Catalyzed Reaction of Bicyclic Alkenes with Terminal Ynones: Regiospecific Synthesis of Polysubstituted Furans. Organic Letters. 14 (22), 5756-5759 (2012).
  28. Maeda, Y., et al. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols. The Journal of Organic Chemistry. 67 (19), 6718-6724 (2002).
  29. Gribble, G. W. . Indole Ring Synthesis: from Natural Products to Drug Discovery. , (2016).
  30. Palmisano, G., et al. Synthesis of Indole Derivatives with Biological Activity by Reactions Between Unsaturated Hydrocarbons and N-Aromatic Precursors. Current Organic Chemistry. 14 (20), 2409-2441 (2010).
  31. Youn, S. W., Ko, T. Y. Metal-Catalyzed Synthesis of Substituted Indoles. Asian Journal of Organic Chemistry. 7 (8), 1467-1487 (2018).
  32. Bugaenko, D. I., Karchava, A. V., Yurovskaya, M. A. Synthesis of indoles: recent advances. Russian Chemical Reviews. 88 (2), 99-159 (2019).
  33. Kuo, C. C., et al. BPR0L075, a Novel Synthetic Indole Compound with Antimitotic Activity in Human Cancer Cells, Exerts Effective Antitumoral Activity in Vivo. Investigación sobre el cáncer. 64 (13), 4621-4628 (2004).
  34. Kaushik, N. K., et al. Biomedical Importance of Indoles. Molecules. 18 (6), 6620-6662 (2013).
  35. El Sayed, M. T., Hamdy, N. A., Osman, D. A., Ahmed, K. M. Indoles as anti-cancer agents. Advances in Modern Oncology Research. 1 (1), 20-35 (2015).
  36. Somei, M., et al. The Chemistry of 1-Hydroxyindole Derivatives: Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus. Heterocycles. 34 (10), 1877-1884 (1992).
  37. Somei, M., Fukui, Y. Nucleophilic Substitution Reaction of 1-Hydroxytryptophan and 1-Hydroxytryptamine Derivatives (Regioselective Syntheses of 5-Substituted Derivatives of Tryptophane and Tryptamine. Heterocycles. 36 (8), 1859-1866 (1993).
  38. Somei, M., Fukui, Y., Hasegawa, M. Preparations of Tryptamine-4,5-dinones, and Their Diels-Alder and Nucleophilic Addition Reactions. Heterocycles. 41 (10), 2157-2160 (1995).
  39. Somei, M. The Chemistry of 1-Hydroxyindoles and Their Derivatives. Journal of Synthetic Organic Chemistry (Japan). 49 (3), 205-217 (1991).
  40. Rani, R., Granchi, C. Bioactive heterocycles containing endocyclic N-hydroxy groups. European Journal of Medicinal Chemistry. 97, 505-524 (2015).
  41. Escolano, C. Stephacidin B, the avrainvillamide dimer: a formidable synthetic challenge. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (47), 7670-7673 (2005).
  42. Blunt, J. W., Munro, M. H. G. Coproverdine, a Novel, Cytotoxic Marine Alkaloid from a New Zealand Ascidian Sylvia Urban. Journal of Natural Products. 65 (9), 1371-1373 (2002).
  43. Li, W., Huang, S., Liu, X., Leet, J. E., Cantone, J., Lam, K. S. N-Demethylation of nocathiacin I via photo-oxidation. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 18 (14), 4051-4053 (2008).
  44. Tsukamoto, S., et al. Notoamides F-K, Prenylated Indole Alkaloids Isolated from a Marine-Derived Aspergillus sp. Journal of Natural Products. 71 (12), 2064-2067 (2008).
  45. Nicolaou, K. C., Lee, S. H., Estrada, A. A., Zak, M. Construction of Substituted N-Hydroxyindoles: Synthesis of a Nocathiacin I Model System. Angewandte Chemie, International Edition. 44 (24), 3736-3740 (2005).
  46. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Lee, S. H., Freestone, G. C. Synthesis of Highly Substituted N-Hydroxyindoles through 1,5-Addition of Carbon Nucleophiles to In Situ Generated Unsaturated Nitrones. Angewandte Chemie, International Edition. 45 (32), 5364-5368 (2006).
  47. Nicolaou, K. C., Estrada, A. A., Freestone, G. C., Lee, S. H., Alvarez-Mico, X. New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems. Tetrahedron. 63 (27), 6088-6114 (2007).
  48. Chan, S. T. S., Norrie Pearce, A., Page, M. J., Kaiser, M., Copp, B. R. Antimalarial β-Carbolines from the New Zealand Ascidian Pseudodistoma opacum. Journal of Natural Products. 74 (9), 1972-1979 (2011).
  49. Bartsch, A., Bross, M., Spiteller, P., Spiteller, M., Steglich, W. Birnbaumin A and B: Two Unusual 1-Hydroxyindole Pigments from the “Flower Pot Parasol” Leucocoprinus birnbaumii. Angewandte Chemie., International Edition. 44 (19), 2957-2959 (2005).
  50. Di Bussolo, V., et al. Synthesis and biological evaluation of non-glucose glycoconjugated N-hydroyxindole class LDH inhibitors as anticancer agents. RSC Advances. 5 (26), 19944-19954 (2015).
  51. Granchi, C., et al. Discovery of N-Hydroxyindole-Based Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase Isoform A (LDH-A) as Starvation Agents against Cancer Cells. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (6), 1599-1612 (2011).
  52. Granchi, C., et al. N-Hydroxyindole-based inhibitors of lactate dehydrogenase against cancer cell proliferation. European Journal of Medicinal Chemistry. 46 (11), 5398-5407 (2011).
  53. Granchi, C., et al. Synthesis of sulfonamide-containing N-hydroxyindole-2-carboxylates as inhibitors of human lactate dehydrogenase-isoform 5. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 21 (24), 7331-7336 (2011).
  54. Granchi, C., et al. Assessing the differential action on cancer cells of LDH-A inhibitors based on the N-hydroxyindole-2-carboxylate (NHI) and malonic (Mal) scaffolds. Organic Biomolecular Chemistry. 11 (38), 6588-6596 (2013).
  55. Minutolo, F., et al. Compounds Inhibitors of Enzyme Lactate Dehydrogenase (LDH) and Pharmaceutical Compositions Containing These Compounds. Chemical Abstracts. , 154 (2011).
  56. Granchi, C., et al. Triazole-substituted N-hydroxyindol-2-carboxylates as inhibitors of isoform 5 of human lactate dehydrogenase (hLDH5). Medicinal Chemistry Communications. 2 (7), 638-643 (2011).
  57. Kuethe, J. T. A General Approach to Indoles: Practical Applications for the Synthesis of Highly Functionalized Pharmacophores. Chimia. 60 (9), 543-553 (2006).
  58. Somei, M. 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 50 (2), 1157-1211 (1999).
  59. Belley, M., Beaudoin, D., Duspara, P., Sauer, E., St-Pierre, G., Trimble, L. A. Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles. Synlett. 18 (19), 2991-2994 (2007).
  60. Belley, M., Sauer, E., Beaudoin, D., Duspara, P., Trimble, L. A., Dubé, P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles. Tetrahedron Letters. 47 (2), 159-162 (2006).
  61. Hasegawa, M., Tabata, M., Satoh, K., Yamada, F., Somei, M. A Novel Dimerization of 1-Hydroxyindoles. Heterocycles. 43 (11), 2333-2336 (1996).
  62. Tollari, S., Penoni, A., Cenini, S. The unprecedented detection of the intermediate formation of N-hydroxy derivatives during the carbonylation of 2′-nitrochalcones and 2-nitrostyrenes catalysed by palladium. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 152 (1-2), 47-54 (2000).
  63. Penoni, A., Nicholas, K. M. A novel and direct synthesis of indoles via catalytic reductive annulation of nitroaromatics with alkynes. Chemical Communication. 38 (5), 484-485 (2002).
  64. Penoni, A., Volkman, J., Nicholas, K. M. Regioselective Synthesis of Indoles via Reductive Annulation of Nitrosoaromatics with Alkynes. Organic Letters. 4 (5), 699-701 (2002).
  65. Penoni, A., Palmisano, G., Broggini, G., Kadowaki, A., Nicholas, K. M. Efficient Synthesis of N-Methoxyindoles via Alkylative Cycloaddition of Nitrosoarenes with Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 71 (2), 823-825 (2006).
  66. Ieronimo, G., et al. A simple, efficient, regioselective and one-pot preparation of N-hydroxy- and N-O-protected hydroxyindoles via cycloaddition of nitrosoarenes with alkynes. Synthetic scope, applications and novel by-products. Tetrahedron. 69 (51), 10906-10920 (2013).
  67. Penoni, A., Palmisano, G., Zhao, Y. L., Houk, K. N., Volkman, J., Nicholas, K. M. On the Mechanism of Nitrosoarene-Alkyne Cycloaddition. Journal of the American Chemical Society. 131 (2), 653-661 (2009).
  68. Tibiletti, F., et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes. Tetrahedron. 66 (6), 1280-1288 (2010).
  69. Walker, S. R., Carter, E. J., Huff, B. C., Morris, J. C. Variolins and Related Alkaloids. Chemical Reviews. 109 (7), 3080-3098 (2009).
  70. Walker, S. R., Czyz, M. L., Morris, J. C. Concise Syntheses of Meridianins and Meriolins Using a Catalytic Domino Amino-Palladation Reaction. Organic Letters. 16 (3), 708-711 (2014).
  71. Tibiletti, F., Penoni, A., Palmisano, G., Maspero, A., Nicholas, K. M., Vaghi, L. (1H-Benzo[d][1,2,3]triazol=1-yl)(5-bromo-1-hydroxy-1H-indol-3-yl)methanone. Molbank. 2014 (3), 829 (2014).
  72. Ieronimo, G., et al. A novel synthesis of N-hydroxy-3-aroylindoles and 3-aroylindoles. Organic Biomolecular Chemistry. 16 (38), 6853-6859 (2018).
  73. Chen, Y. F., Chen, J., Lin, L. J., Chuang, G. J. Synthesis of Azoxybenzenes by Reductive Dimerization of Nitrosobenzene. The Journal of Organic Chemistry. 82 (21), 11626-11630 (2017).
  74. Beaudoin, D., Wuest, J. D. Dimerization of Aromatic C-Nitroso Compounds. Chemical Reviews. 116 (1), 258-286 (2016).
  75. EL-Atawy, M. A., Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of 3,6-Dihydro-2H-[1, 2]-Oxazines from Nitroarenes and Conjugated Dienes, Catalyzed by Palladium/Phenanthroline Complexes and Employing Phenyl Formate as a CO Surrogate. ChemCatChem. 10 (20), 4707-4717 (2018).
  76. Formenti, D., Ferretti, F., Ragaini, F. Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates. ChemCatChem. 10 (1), 148-152 (2018).
  77. EL-Atawy, M. A., Ferretti, F., Ragaini, F. A Synthetic Methodology for Pyrroles from Nitrodienes. European Journal of Organic Chemistry. (34), 4818-4825 (2018).
  78. Ragaini, F., Cenini, S., Brignoli, D., Gasperini, M., Gallo, E. Synthesis of oxazines and N-arylpyrroles by reaction of unfunctionalized dienes with nitroarenes and carbon monoxide, catalyzed by palladium-phenanthroline complexes. The Journal of Organic Chemistry. 68 (2), 460-466 (2003).

Tags

3-aroyl-N-hydroxy-5-nitroindolesCycloaddition4-nitronitrosobenzeneAlkynononesN-hydroxyindolesRegioselective SynthesisAtom-economicalAntibioticsAntinocicepticsAntidiabetesAnticancer DrugsNitrosaminesAlkynes1-phenyl-2-propyne-1-oneJones Reagent4-nitroanilinePotassium Peroxy Monosulfate

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Citar este artículo
Scapinello, L., Maspero, A., Tollari, S., Palmisano, G., Nicholas, K. M., Penoni, A. A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones. J. Vis. Exp. (155), e60201, doi:10.3791/60201 (2020).
Descargar cita
Reimpresiones y permisos

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image