Summary

Spinal Kord İskemi-reperfüzyon bir Mürin Modelinde Torasik Aort Tıkanıklığı tarafından tekrarlanabilir Parapleji

Published: March 03, 2014
doi:

Summary

Spinal kord iskemi-reperfüzyon hasarı mekanistik anlayış eksikliği, yüksek riskli aort operasyonları aşağıdaki paraplejiyi önlemek için ek maddeler engellemiştir. Bu nedenle, hayvan modellerinin geliştirilmesi zorunludur. Bu el yazması bir fare modelinde torakal aort tıkanıklığı sonrası tekrarlanabilir alt ekstremite felci gösterir.

Abstract

Arka plân
Alt ekstremite felci aort müdahaleleri zorlaştırmaya devam etmektedir. Altta yatan patolojinin anlayış eksikliği oluşumda bu yaralanmayı azaltmak için gelişmeler engellemiştir. Mevcut model torakal aort tıkanıklığı sonrası tekrarlanabilir alt ekstremite felci gösterir.

Yöntemler
Yetişkin erkek C57BL6 farenin izofluran ile anestezi uygulandı. Bir cervicosternal kesiden aort maruz kaldı. Inen aorta ve sol subklavian arter plevral boşluğa girmeden, tespit edilmiştir. Bu damarların iskeletizasyonu 4 dakika boyunca (orta iskemi) veya 8 dak (uzun süreli iskemi) için hemen kapağın (Sham) veya oklüzyonu takip etmektedir. Sternotomi ve cilt kapatıldı ve fare kurtarma için ısınma yatağa aktarıldı. Kurtarma sonra, fonksiyonel analiz, 48 saat kadar 12 saatlik aralıklarla elde edilmiştir.

<p class= "Jove_content"> Sonuçlar
Sham ameliyat fareler hiçbir gözlemlenebilir arka bacak açığı gösterdi. 4 dakika boyunca ılımlı iskemi maruz Fareler 48 saatte felç tamamlamak için ilerlemesi ardından 12 saat minimal fonksiyonel açığı vardı. Uzamış iskemi maruz Fareler postoperatif dönemde herhangi bir noktasında hiçbir gözlemlenebilir arka-bacak hareketi ile anında felç vardı. Hiçbir gözlenen intraoperatif veya post operatif mortalite yoktu.

Sonuç
Olup derhal veya gecikmeli yeniden üretilebilir alt ekstremite felç bir murin modelinde elde edilebilir. Ayrıca, medyan sternotomi ve dikkatli diseksiyonu, yüksek hayatta kalma oranları ve tekrarlanabilirlik kullanılarak elde edilebilir.

Introduction

Alt ekstremite felci, torakoabdominal müdahaleleri zorlaştırmaya devam etmektedir. Spinal kord iskemi-reperfüzyon hasarı (SCIR) olarak bilinen yaralanması, yüksek riskli hastalarda 1 ile% 20 kadar felç ile sonuçlanır. Böyle sol kalp bypass, lomber cerbrospinal sıvı kanalizasyon, hipotermik dolaşım durması ve interkostal arter reimplantation gibi cerrahi ilaveler bu komplikasyonun 2 insidansını azalttı, ancak, çok fazla hasta etkilenmeye devam.

Klinik olarak, spinal kord, iskemi ve reperfüzyon yaralanması müdahale 3 Aşağıdaki felç anında ya da geç olarak görülmektedir. Ancak, bu yaralanma anlayışımız mekanik ayrıntı eksikliği boğulmuş olmuştur. Sonuç olarak, birkaç seçenek ortaya çıktıktan sonra hasarı azaltmak için kullanılabilir.

Dolayısıyla omurilik iskemisi küçük bir hayvan, kemirgen, modeli Ilan ve reperfüzyon yaralanması için adresdaha iyi patogenezi karakterize. Bugüne kadar çalışmaların çoğunluğu bu yaralanma, yani sıçan 4, tavşan 5, ve domuz 6 modelleri karakterize etmek için büyük hayvan modelleri kullanılmıştır. Ancak bu, maliyet, karmaşıklık, değişken tekrarlanabilirlik, ve en önemlisi, genetik manipülasyon için uygun teknikler eksikliği ile sınırlıdır. Bu yayınlanmış hayvan modellerinin en güvenilir tavşanlarda abdominal aortun infrarenal çapraz kenetlenmesini içerir. Bununla birlikte, insan anterior spinal nöronlar çoğunlukla daha yakın şube 7 kendi damar tedarik türetmek. Bu modellerde omurilik değişken damar anatomisi klinik kullanıma sonuçları geçiş zorluk ekler.

Bu el yazması klinik olarak anlamlı ve istihdam kolay torakal aort tıkanıklığı sonrası hemen veya gecikmeli parapleji için bir model sunuyor. Mini sternoto yoluyla arkus maruziyetbenim az invaziv ve minimal morbidite ve mortalite ile yüksek tekrarlanabilir sonuçlar ortaya çıkarabilir. Zorluklar ve teknik nüansları olmadan değil bu model, bu kolayca uygulanabilir arka ekstremite felci bir model üretmek için dikkatli diseksiyon ve doku kullanımı ile aşılabilir iken.

Protocol

1.. Ameliyat öncesi hazırlık ve Anestezi Prosedür boyunca steril tekniği gözlemlemek için emin olun. Tüm aletleri yatıyordu. Bu uygun bir sıcaklıkta (36.5 ° C) ısınmaya böylece önce anestezi indüksiyonu için sıcaklık kontrol yatak açın. Lazer Doppler perfüzyon monitörde güç indüksiyon sırasında önyükleme böylece. Indüksiyon odasında fare yerleştirin. Dikkatle indüksiyon sırasında fare solunum hızını izlemek. En kısa sürede solun…

Representative Results

Fareler sham ameliyat (n = 3) veya 4 (n = 3), 8 dakika boyunca aort tıkanıklığı (n = 3). Ameliyat sonrasında fareler Basso Fare Puanına (Şekil 1) ile derecelendirildi. Sham ameliyat Fareler postoperatif herhangi bir noktasında hiçbir gözlemlenebilir fonksiyonel eksiklikleri vardı. Ilımlı iskemi (4 dk) tabi Fareler 48 saat ile felç tamamlamak için ilerici fonksiyonel gerileme ile 12 saat normal arka ekstremite fonksiyonu yakın vardı. Uzamış iskemi grubunda (8 dk) fareler herhangi kaza…

Discussion

Spinal kord iskemi reperfüzyon sekonder parapleji az anlaşılmış patolojilerin 9 arasında bir kompleks sonucudur. Bu en yaygın olarak torakoabdominal aort ameliyattan sonra görülen da, bu tür disseksiyonlarda, travma, embolik olaylar, vaskülit, sistemik hipotansiyon ve 10 gibi diğer bir sıvının çeşitli parapleji neden olabilir. Bu yaralanma daha fazla anlayışa ve bu yaralanma ortadan kaldırmak için gelecekteki hedeflerini sağlamak için, hayvan modelleri bir zorunluluk haline g…

Divulgations

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Biz bu projeye Mali Destek Araştırma ve Eğitim Göğüs Cerrahisi Vakfı'na teşekkür etmek istiyorum.

Materials

VMS Anesthesia Machine MDS Matrx
Isoflurane Vet One 13985-528-60 2.0% through nose cone 
Induction Chamber Vet Equip 941444
Heating Bed Vestavia Scientific
Laser Doppler Monitor Moor Instruments VMS-LDF1
5-0 Suture, Polyester Surgidac VD-551 Taper Needel
Microdissecting Clips Biomedical Research Insturments 14-1030, 14-1060
Surgical Instruments Fine Surgical Instruments Forceps, needle holder

References

  1. Conrad, M. F., Ye, J. Y., Chung, T. K., Davison, J. K., Cambria, R. P. Spinal cord complications after thoracic aortic surgery: long-term survival and functional status varies with deficit severity. J. Vasc. Surg. 48, 47-53 (2008).
  2. Okita, Y. Fighting spinal cord complication during surgery for thoracoabdominal aortic disease. Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 59, 79-90 (2011).
  3. Wong, D. R., et al. Delayed spinal cord deficits after thoracoabdominal aortic aneurysm repair. Ann. Thorac. Surg. 83, 1345-1355 (2007).
  4. Taira, Y., Marsala, M. Effect of proximal arterial perfusion pressure on function, spinal cord blood flow, and histopathologic changes after increasing intervals of aortic occlusion in the rat. Stroke. 27, 1850-1858 (1996).
  5. Naslund, T. C., Hollier, L. H., Money, S. R., Facundus, E. C., Skenderis, B. S. Protecting the ischemic spinal cord during aortic clamping. The influence of anesthetics and hypothermia. Ann. Surg. , 409-515 (1992).
  6. Qayumi, A. K., Janusz, M. T., Lyster, D. M., Gillespie, K. D. Animal model for investigation of spinal cord injury caused by aortic cross-clamping. J. Invest. Surg. 10, 47-52 (1997).
  7. Lang-Lazdunski, L., Matsushita, K., Hirt, L., Waeber, C., Vonsattel, J. P., Moskowitz, M. A., Dietrich, W. D. Spinal Cord Ischemia: Development of a model in the mouse. Stroke. 31, 208-213 (2000).
  8. Basso, D. M., Fisher, L. C., Anderson, A. J., Jakeman, L. B., McTigue, D. M., Popovich, P. G. Basso Mouse Scale for locomotion detects differences in recovery after spinal cord injury in five common mouse strains. J. Neurotrauma. 23, 635-659 (2006).
  9. Kwon, B. K., Tetzlaff, W., Grauer, J. N., Beiner, J., Vaccaro, A. R. Pathophysiology and pharmacologic treatment of acute spinal cord injury. Spine. J. 4, 451-464 (2004).
  10. Cheshire, W. P., Santos, C. C., Massey, E. W., Howard, J. F. Spinal cord infarction: etiology and outcome. Neurology. 47, 321-330 (1996).
  11. Kakinohana, M., et al. Delayed paraplegia after spinal cord ischemic injury requires caspase-3 activation in mice. Stroke. 42 (8), 2302-2307 (2011).
  12. Wang, Z., Yang, W., Britz, G. W., Lombard, F. W., Warner, D. S., Sheng, H. Development of a simplified spinal cord ischemia model in mice. J. Neurosci. Methods. 189, 246-251 (2010).
  13. . model of ischemic spinal cord injury with delayed paralysis caused by aortic cross-clamping. Anesthesiology. 113, 880-891 (2010).
  14. Kang, J., et al. The effects of systemic hypothermia on a murine model of thoracic aortic ischemia reperfusion. J. Vasc. Surg. 52, 435-443 (2010).
  15. Li, J., Benashski, S., McCullough, L. D. Post-stroke hypothermia provides neuroprotection through inhibition of AMP-activated protein kinase. J. Neurotrauma. 28 (7), 1281-1288 (2011).
check_url/fr/50910?article_type=t

Play Video

Citer Cet Article
Bell, M. T., Reece, T. B., Smith, P. D., Mares, J., Weyant, M. J., Cleveland Jr., J. C., Freeman, K. A., Fullerton, D. A., Puskas, F. Reproducable Paraplegia by Thoracic Aortic Occlusion in a Murine Model of Spinal Cord Ischemia-reperfusion. J. Vis. Exp. (85), e50910, doi:10.3791/50910 (2014).

View Video