Abstract
Atferds analyser blir ofte brukt for vurdering av sensorisk svekkelse i sentralnervesystemet (CNS). De mest sofistikerte metoder for å kvantifisere lokomotoriske underskudd hos gnagere er å måle minutt forstyrrelser av ubegrenset gangart Ground (f.eks., Manuell BBB scorer eller automatisert Catwalk). Imidlertid er kortikale innganger ikke er nødvendig for generering av grunnleggende bevegelse frembringes av rygg sentrale mønstergenerator (CPG). Dermed ubegrensede, walking oppgaver teste lokomotoriske underskudd på grunn av motor kortikal fall bare indirekte. I denne studien foreslår vi en ny, presis fot-plassering muskel oppgave som evaluerer kortikale innganger til rygg CPG. En instrumentert peg-veis ble brukt til å pålegge symmetriske og asymmetriske lokomotoriske oppgaver mimicking lateralized bevegelse underskudd. Vi viser at turnus fra ekvidistante inter-steglengder på 20% til endringer i forbena holdning fasekarakteristikkene under bevegelse med preffeilet skrittlengde. Videre foreslår at den asymmetriske gangveien tillater målinger av atferds utfall produsert av kortikal styresignaler. Disse tiltakene er relevant for vurderingen av verdifall etter kortikal skade.
Introduction
Post-takts sykelighet i den gjenlevende befolkningen omfatter brutto motoriske svekkelser som utgjør en utfordring for kvantitativ vurdering i både mennesker starte hjerneslag og dyremodeller av neurologisk svekkelse 1. I klinisk setting, er disse motoriske vansker målt ved hjelp av subjektive kriterier som er mer følsomme for alvorlig heller enn moderat svekkelse utstilt ved de fleste pasienter. Tilsvarende slike subjektive vurderinger av etter skade motor atferd hos dyr er vanlig, f.eks., Basso, Beattie, og Bresnahan (BBB) muskel skala metode 2,3. Mens disse subjektive evalueringsmetoder hjelper oversettelse mellom gangart rehabiliterings studier i quadruped dyremodeller og mennesker, er detaljene i motor underskudd forbundet med aktivitet av separate muskelgrupper ikke vurdert. Videre vurdering av motor kortikale bidrag til bevegelse, som den antatte skyldige av motor underskudd i cerebrovaskulær sykdom,kan bare oppnås indirekte selv ved hjelp av de nye automatiserte kvantitative metoder 4,5, som de er avhengige av open-feltet eller lineær walking oppgaver. Disse oppgavene krever ikke kortikal bidrag og kan utføres av de nevrale mekanismene i ryggmargen, dvs. det sentrale mønster generator (CPG) nettverk som er spart i de fleste dyremodeller av nevrale skade, f.eks spinalized dyr 6 -.. 8 . Essential kortikale bidrag til disse ryggmekanismer har blitt eksperimentelt innblandet i oppgaver som krever forventede postural justeringer 9 og nådde 10, samt presis pass 10.
Videre er de fleste nevrologiske skader asymmetrisk; for eksempel hjerneslag hemiparesis, dvs. svakhet på en side av kroppen, noe som resulterer i en asymmetrisk gangart 11 -. 14. Asymmetrien av hemiplegisk gangart er produsert av asymmetrisk spatiotemporal muskelaktivering viktigst manifestert i forkorting av extensor-assosiert holdning fase og forlengelsen av flexor-forbundet svingfasen av trinnet sykle på paretic side 15,16. Denne trenden har ennå ikke blitt utforsket gjennom en rekke locomotor hastigheter hos friske eller paretic dyr. I denne studien, benyttet vi analyse av fase varighet egenskaper 17 som beskriver forholdet mellom varigheten av sving eller holdning fasene som en funksjon av syklustid i hvert trinn. Den oppnådde lineær regresjonsmodell ble deretter ytterligere beskrevet med en analyse av asymmetri i alle lemmer.
Vi rapporterer en roman rimelig metode for å vurdere aktiviteten av synkende kortikale innganger i motorsystemet firbent dyr basert på en presis springbevegelses oppgave. Denne oppgaven er utformet for å utfordre motor cortex ved å pålegge krav til foten plassering over en naturlig rekke gang- hastigheter. I tilleggEr fot-krav til plassering manipulert til fortrinnsvis å utfordre venstre eller høyre side av motorsystem. I en tilsvarende bevegelses oppgave, Metz og Whishaw (2009) undersøkte forekomsten av svikt, antall tapte skritt på uregelmessig rung gangvei, hos rotter. Vår metode er gratis til dette tidligere studie, og det detaljer kvaliteten på fasekontroll i "vellykket" trinn 18.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Følgende trening paradigmet syssels analyse av fasejusteringer av gjennomsnittlig voksen Sprague-Dawley rotte. Vennligst sørg for at protokollen beskrevet her er i samsvar med dine institusjonelle retningslinjer dyr omsorg. Alle prosedyrer i denne studien ble utført i samsvar med Institutional Animal Care og bruk Committee (IACUC) og Office for Laboratory Animal Welfare (OLAW) ved West Virginia University School of Medicine og retter seg etter National Institutes of Health retningslinjer for bruk av eksperimentell dyr.
1. Utstyr Setup
- Konstruer asymmetrisk gangvei som en åpen plastboks avstivet med aluminiums støtter i hvert hjørne som måler 155 cm x 104 cm (figur 1). Spenne de beste kantene på boksen med aluminiumsskinner sporete på begge sider for å tillate alternative pinne plassering, langs ytterkanten av boksen, slik at hver rad pinne på samme side definerer skrittlengde. Plasser en 20 cm x 20 cm plattform i hvert hjørne (totalt fire) separering av de betingelser som er representert på hver side. Denne avstanden bør være tilstrekkelig for å inkludere den distanse som gjennomløpes av en enkelt rotte trinn syklus.
- Bruke plugger laget av aluminium med dimensjoner på 20 cm x 1 cm x 0,5 cm. Bøye toppen av hver pinne 2,5 cm fra spissen for å frembringe en fotplassering plattform.
- Fest pinnene til de rillede stolpene ved å skyve inni parentes gjennom maskin hull på samme distanse for å sikre nivået horisontal plassering. Justere posisjonene med en skrutrekker og en linjal. Bruke en 1 cm pinne bredde som svarer omtrent til den gjennomsnittlige rottepotestørrelse; tynnere eller bredere knagger er enten ubehagelig eller øke foten plassering variabilitet.
- Manipulere pinnen plassering på hver side for å frembringe en av de tre nøyaktige spring utfordring betingelser.
- Lag en symmetrisk muskel oppgave med en 15 cm skrittlengde (SL15) ved å sette venstre inter-skrittlengde (l ISL) og høyre inter-skrittlengde (r ISL) til halvparten av skrittlengde (7,5 cm).
- Pålegge en ekstra symmetrisk tilstand (SL12) ved å endre l ISL og r ISL lengder til 6,0 cm.
- Produsere de asymmetriske oppgaver ved å endre avstanden mellom pinnene på venstre og høyre side, kalt interskrittlengde. Å utfordre motor system asymmetrisk, endre l ISL og r ISL med 20% til å ilegge korte inter-steglengder enten på venstre (L6R9 tilstand) eller til høyre (L9R6) side. 1,5 cm forstyrrelsene pålegge en l ISL på 6 cm og r ISL av 9 cm for L6R9 tilstand, eller en l ISL av 9 cm og en r ISL på 6 cm for L9R6 tilstand
- For rotter, holde skrittlengde for alle forhold bortsett SL12 på en foretrukket 15 cm.
- For enkelhets skyld tilordne hver langside av gangveien en asymmetrisk tilstand favorisere enten venstre eller right side av faget, mens reservere de to kortsidene for symmetrisk kontroll tilstand.
- Sette opp en HD-kamera med en samplingsfrekvens på minst 60 Hz, slik at plassering av lemmer på knagger er uhindret med kameraet peker vinkelrett på gangvei med synsfeltet dekker ca 7 trinn. Den første og siste trinn i nærhet til plattformene blir ignorert.
2. Trening på Apparatus
- Bruk standard opplæringsressurser, f.eks., NIH Opplæring i grunnleggende Biomethodology for laboratorierotter, til å bli kjent med generelle atferdstrening av gnagere.
- I begynnelsen av treningen, akklimatisere fag ved å plassere og belønne dem på 20 x 20 cm plattform i minst 5 min. Deretter veilede dyr over en pinne ordning med en cm inter-skrittlengde til neste plattform ved fremleggelse av en mat belønning. Belønne dyrene verbalt og med klappe for å nå plattformen.
- After 5 treningsløyper, plass de plugger en ekstra 1 - 2 cm fra hverandre og utfører de neste 5 trenings runs. Antallet repetisjoner som er oppført her, er tilstrekkelig til å frembringe en statistisk passende prøvestørrelse (20 - 35 trinn).
- Hvis dyret får oppgaven saktere som bedømmes av konsistensen av spring (ingen stoppe) og holdning (buede ryggen), deretter fokusere treningen på styrking av disse ferdighetene på de korte steglengder (S12) før du gjenopptar trening på lange skritt ( S15) etter hvert nærmer seg den ønskede skrittlengde.
- Hvis den nye avstanden induserer angst eller ubehag med oppgaven, omstille knagger til forrige innstilling og gjenta trening paradigme.
- Fortsett med denne treningen til de aktuelle inter-steglengder er oppnådd for de fire forhold og lokomotoriske standarder er oppfylt. I vår erfaring, rottene reagerer godt på vokal oppmuntring som pekepinner for å starte en rettssak. Testingen kan gjøres på samme dag som trening gittfagene er motivert til å utføre oppgaven.
Merk: bevegelses standardene er som følger: walking er konsekvent og ikke involverer stopp eller feiltrinn; head-dupper er minimal; ryggen er buet og halen er hevet under bevegelse; hvert lem er godt synlig fra en ortogonal syn på gangveien ved utbruddet og forskyvningen av holdning fasen. Denne utvelgelsesprosessen er viktig som denne studien fokuserer bare på å gå i stedet for andre gaiting atferd.
3. Testing og dataanalyse
- Forsøksdyr på S12, S15, L9R6, og L6R9 oppgaver (som beskrevet i kapittel 1.3) bruker randomisert session design. Bruk pauser for å unngå tilpasning innenfor en oppgave.
- Rekord økter med HD-kameraet med en samplingsfrekvens på minst 60 Hz. Import videoopptak uten re-sampling til video redigering programvare og velger bare walking bouts for videre analyse.
- Mark onsets og forskyvninger av kinematiske faseri videoopptak fra hvert fag.
- Her bruker tilpasset programvare kalt Videoa skrevet i Matlab for å identifisere tidspunktet for holdning utbruddet manuelt og utlignet for hvert lem på en bilde-for-bilde basis, hvor holdning utbruddet er indikert ved tap av bevegelsesuskarphet i forbindelse med lem plassering på en pinne, og holdning offset, som forekommer ved begynnelsen av lem lift-off, er angitt med det første tegn på bevegelse uskarphet.
- Beregne varigheten av svingfasen som den tiden som gjenstår mellom to påfølgende kinematiske holdning onsets. Utelukke enhver oppførsel ikke er forenlig med overground quadrupedal turgåing, f.eks., Når gangart inneholder en dobbeltsvingfasen (begge forbein eller bakbena opp fra bakken), fra du fortsetter analyser.
- Plott varigheten av hver fase som en funksjon av den tilsvarende trinn syklusens varighet. Fange forholdet til den lineære regresjonsmodellen (tfase = B1 + B2 * Tc) oppnådd for hvert lem, hvor Tc er syklusens varighet, er tfase either Te extensor relatert holdning eller Tf, som er den flexor relaterte swing, og B1 og B2 er empiriske konstanter (offset og slope) av regresjonsmodellen.
Merk: helling (B2) representerer mengden av endring i fase varighet med endringen i hastighet av bevegelse. - Bruke ligningene 1 og 2 (figur 2C) for hvert ben for å beregne asymmetri indeks (AI). Begge ligninger har den samme form av en enkel forholds som normaliserer differansen av to verdier for deres sum.
- Ved å bruke ligning 1, beregne den horisontale differansen (AI h) som benytter forskjellen mellom bakkene i stilling module venstre (L) og høyre (R) lemmer. På samme måte beregne den vertikale asymmetri (AI v) ved hjelp av bakkene fra front / fremre (a) og rygg / bakre (p) lemmer. Resultatet av å anvende disse to ligninger er datasett av 4 xy punkter svarende til en) forbena asymmetri, <em> AAI h; 2) bakben asymmetri, Pai h; 3) forlatt forbena-bakben asymmetri, Lai v; 4) skudd med høyre forbena-bakben asymmetri, rai v.
- Plotte disse verdiene som en lapp (figur 2B) for visuell representasjon av asymmetri i alle lemmer.
- Beregner diagonality indekser (DI) for å vurdere diagonal kopling mellom parameterne for et forben og bakben dens kontralaterale (ligning 3, figur 2C).
- Test DI, samt forskjellen på fire AIs mellom betingelsene for motstridende asymmetri (ΔAI = | AIL9R6 - AIL6R9 |) for statistisk signifikans ved hjelp av en enveis ANOVA med post-hoc sammenligning av midler analyse 19
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Figur 2 viser en analyse av asymmetri i de lokomotoriske oppgaver for en enkelt representativ emne. Verdiene ble beregnet for alle forhold ved bruk av ligning 1 og 2 fra alle pasientene individuelt (figur 2) og fra sammensatte data fra 8 Sprague-Dawley-rotter (250 - 400 g, Figur 3). Vanligvis, modulering av forbena holdning fase var mindre for den siden til hvilken bevegelse tilstand var foretrekkes (short ISL), i overensstemmelse med ideen om at holdning fasen på den foretrukne side (lang isl) hadde en tendens til å oppta en større del av trinn syklus i forhold til det foretrukne lem som hastigheten for bevegelse reduseres.
Forskjellen mellom tilsvarende asymmetri indeksene oppnådd fra forhold L9R6 og L6R9 (ΔAI) ble testet med en enveis ANOVA (α = 0,05) og post-hoc t-tester med conservativ e Bonferronikorreksjon (justert α = 0,0125) ved hjelp anova1 og multcompare funksjoner i Matlab. Totalt sett, forskjellen mellom gruppene var signifikant (p = 0,002). Den fremre horisontale asymmetri indeks (AI Aa h) som tilsvarer den asymmetri mellom forlemmene var signifikant forskjellige (p = 0,006) mellom den venstre favoriserte (L6R9) og høyre-favoriserte (L9R6) betingelser (figur 4A). Forskjellen mellom vilkårene for rett vertikal asymmetri indeks (Ar AI v) viste en trend, men det var ikke signifikant forskjellig fra null (p = 0,031, α = 0,0125). Tilsvarende har vi funnet en signifikant forskjell (p = 0,020, α = 0,05) i diagonality indeksen mellom to asymmetriske forhold (Figur 4B). ANOVA testing fant ingen forskjell mellom DI i ulike oppgaver, men det var bare en enkelt post-hoc t-test, hvor det ikke behov for ytterligere a-korreksjon.
t "fo: keep-together.within-page =" 1 "> Som denne metoden er avhengig av dyrenes naturlige evne til å løse den asymmetriske fot plassering, kan enkelte dyr utviser galopp-lignende oppførsel der de bakre lemmene var samtidig i swing. Denne gangart ble observert hos 3 dyr, og oppførselen ble utelukket fra videre analyser.
Figur 1. Walkway Model. (A) Skjematisk av gangveien brukes for symmetriske og asymmetriske ganglag oppgaver. (B) Peg arrangement sette riktig (r ISL) og venstre (l ISL) inter-steglengde i forhold til skrittlengde (SL). De fire forholdene omfatter en symmetrisk kontroll muskel oppgaven med skrittlengde (SL) på 15 cm (SL15), en symmetrisk muskel oppgave som representerer en 20% reduksjon i SL og foretrukne hastighet (SL12), en venstre lem foretrukket (L9R6) og rettlem trekkes (L6R9) muskel oppgave. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2. Beregning av Asymmetri og Diagonality indekser. (A) Forholdet mellom slagstilling eller svingfasen varighet (y-aksen) og syklustid (x-aksen) for venstre lem favoriserte gangart (L6R9) er representert ved regresjonsanalyse og varmen kartet over datapunkt tetthet. Fase kjennetegn var representert med holdning fase lineære regresjoner ved hjelp av skråningen-skjærings ligninger. De innfellinger tilsvarer den venstre forben (LF), høyre forben (RF), venstre bakben (LH) og høyre bakben (RH) varme kart. (B) Asymmetry indeks beregnes som vist i ligningene (1) og (2), der r, l, a og p - bakkene i standpunkt fase lineære regresjoner, som vist i (A) for høyre, venstre, fremre og bakre lemmene, henholdsvis Lai v, rai v, AAI h og pAI h -. venstre vertikale, rett vertikale, forgrunnen-horisontal og hind-horisontale asymmetri indeksene henholdsvis, beregnet for alle fire betingelser som er beskrevet i figur 1 (C) Diagonality indekser (DIS) beregnet som vist i ligning (3) for alle fire betingelser som er beskrevet i Figur 1 LF, RF, venstre og høyre.. - venstre forben, høyre forben, venstre bakben og høyre bakben holdning fase lineær regresjon bakkene. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3. Composite Data for Asymmetri og Diagonality bruker Fase Kjennetegn fra Alle 8 emner. (A) Varme kartet representerer fordelingen av holdning eller svinge versus syklustid for venstre lem favoriserte gangart (L9R6). De fasekarakteristikkene for standpunkt fase lineær regresjon ble beregnet som vist i figur 1A, og er representert ved helningen-skjærings formel nedfelling. (B) Asymmetry indeks beregnes som vist i figur 1B. ΔlAI v, ΔrAI v, ΔaAI h og ΔpAI h - venstre vertikal, høyre vertikale, anterior-posterior-horisontale og horisontalt asymmetri indeksforskjeller, respektivt, beregnet for alle fire betingelser som beskrevet i ligning 3 ved å trekke den tilsvarende spesiEtry indekser av høyre-favoriserte gangart (L6R9) fra venstre-favoriserte gangart (L9R6) forhold. Stjernen -. Statistisk signifikans som beregnet av Bootstrap metoden Vennligst klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4. Analyse av Asymmetric tiltak. (A). Absolutt forskjell i asymmetriske indekser (AI) mellom forholdene L9R6 og L6R9 ble testet med enveis ANOVA med post-hoc t-test analyse justeres med Bonferroni korreksjon for flere tester. Endringen i forbena asymmetri (Δ AAI h) mellom L9R6 og L6R9 var betydelig. (B) Analyse av distribusjon av diagonality indekser (DI) i forhold S15, S12, L9R6 og L6R9 bruker enveis ANOVA med post-hoc t- test avForskjellen mellom asymmetriske oppgaver (svart). Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| MATLAB® R2013a | MathWorks | Design platform for custom videoa video annotation software | |
| Sony HDR-CX380/B High Definition Handycam | Sony | 27-HDRCX330/B | Video acquisition device. |
| Jif Creamy Peanut Butter - Gluten Free 454 g | J.M. Smucker Company | Food reward stimulus. | |
| Sucrose Tablet - Chocolate 1800 g | TestDiet | 1811256 | Food reward stimulus. |
| Manzanita Wood Gnawing Sticks | BioServe | W0016 | For presentation of food reward stimulus. |
References
- Curzon, P., Zhang, M., Radek, R. J., Fox, G. B. The Behavioral Assessment of Sensorimotor Processes in the Mouse: Acoustic Startle, Sensory Gating, Locomotor Activity, Rotarod, and Beam Walking. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience.. , 2nd ed, (2009).
- Basso, D. M., Beattie, M. S., Bresnahan, J. C. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats. Journal of Neurotrauma. 12 (1), 1-21 (1995).
- Basso, D. M., Beattie, M. S., Bresnahan, J. C. Graded histological and locomotor outcomes after spinal cord contusion using the NYU weight-drop device versus transection. Experimental Neurology. 139 (2), 244-256 (1996).
- Li, S., Shi, Z., et al. Assessing gait impairment after permanent middle cerebral artery occlusion in rats using an automated computer-aided control system. Behavioural Brain Research. 250, 174-191 (2013).
- Vandeputte, C., Taymans, J. -M., et al. Automated quantitative gait analysis in animal models of movement disorders. BMC Neuroscience. 11, 92 (2010).
- Yakovenko, S. Chapter 10 - A hierarchical perspective on rhythm generation for locomotor control. Progress in Brain Research. 188, Elsevier BV. 151-166 (2011).
- Giszter, S. F., Hockensmith, G., Ramakrishnan, A., Udoekwere, U. I. How spinalized rats can walk: biomechanics, cortex and hindlimb muscle scaling - implications for rehabilitation. Annals of the New York Academy of Sciences. 1198, 279-293 (2010).
- Smith, J. L., Edgerton, V. R., Eldred, E., Zernicke, R. F. The chronic spinalized cat: a model for neuromuscular plasticity. Birth Defects Original Article Series. 19 (4), 357-373 (1983).
- Yakovenko, S., Drew, T. A motor cortical contribution to the anticipatory postural adjustments that precede reaching in the cat. Journal of Neurophysiology. 102 (2), 853-874 (2009).
- Yakovenko, S., Krouchev, N., Drew, T. Sequential Activation of Motor Cortical Neurons Contributes to Intralimb Coordination During Reaching in the Cat by Modulating Muscle Synergies. Journal of Neurophysiology. 105, 388-409 (2011).
- Pizzi, A., Carlucci, G., Falsini, C., Lunghi, F., Verdesca, S., Grippo, A. Gait in hemiplegia: Evaluation of clinical features with the Wisconsin Gait Scale. Journal of Rehabilitation Medicine. 39 (9), 170-174 (2007).
- Bohannon, R. W., Horton, M. G., Wikholm, J. B. Importance of four variables of walking to patients with stroke. International Journal of Rehabilitation Research. 14 (3), 246-250 (1991).
- Richards, C., Malouin, F., Dumas, F., Tardif, D. Gait velocity as an outcome measure of locomotor recovery after stroke. Gait Analysis. Theory and Application. , 355-364 (1995).
- Thaut, M. H., McIntosh, G. C., Rice, R. R. Rhythmic facilitation of gait training in hemiparetic stroke rehabilitation. Journal of the Neurological Sciences. 151, 207-212 (1997).
- Hsu, A. -L., Tang, P. -F., Jan, M. -H. Analysis of impairments influencing gait velocity and asymmetry of hemiplegic patients after mild to moderate stroke. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 84 (8), 1185-1193 (2003).
- Jansen, K., De Groote, F., Duysens, J., Jonkers, I. Muscle contributions to center of mass acceleration adapt to asymmetric walking in healthy subjects. Gait & Posture. 38 (4), 739-744 (2013).
- Halbertsma, J. M. The stride cycle of the cat: the modelling of locomotion by computerized analysis of automatic recordings. Acta physiologica Scandinavica. 521, 1-75 (1983).
- Metz, G. A., Whishaw, I. Q. The ladder rung walking task: a scoring system and its practical application. Journal of Visualized Experiments : JoVE. (28), 4-7 (2009).
- Hogg, R. V., Ledolter, J.
- Brown, T. G. The intrinsic factors in the act of progression in the mammal. Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Containing Papers of a Biological Character. 84 (572), 308-319 (1911).
- Kiehn, O. Locomotor circuits in the mammalian spinal cord. Annual Review of Neuroscience. 29, 279-306 (2006).
- Blitz, D. M., Nusbaum, M. P. State-dependent presynaptic inhibition regulates central pattern generator feedback to descending inputs. The Journal of Neuroscience. 28 (38), 9564-9574 (2008).
- Martin, J. H., Ghez, C. Red nucleus and motor cortex: parallel motor systems for the initiation and control of skilled movement. Behavioural Brain Research. 28 (1-2), 271-223 (1998).
- Drew, T., Jiang, W., Kably, B., Lavoie, S. Role of the motor cortex in the control of visually triggered gait modifications. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 74 (4), 426-442 (1996).
- Drew, T., Andujar, J. -E., Lajoie, K., Yakovenko, S. Cortical mechanisms involved in visuomotor coordination during precision walking. Brain Research Reviews. 57 (1), 199-211 (2008).
- Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
- Uluç, K., Miranpuri, A., Kujoth, G. C., Aktüre, E., Başkaya, M. K. Focal Cerebral Ischemia Model by Endovascular Suture Occlusion of the Middle Cerebral Artery in the Rat. Journal of Visualized Experiments : JoVE. 48, e1978 (2011).
- Hackney, D. B., Finkelstein, S. D., Hand, C. M., Markowitz, R. S., Black, P. Postmortem Magnetic Resonance Imaging of Experimental Spinal Cord Injury Magnetic Resonance Findings versus In Vivo Functional Deficit. Neurosurgery. 35 (6), 1104-1111 (1994).
- Kjaerulff, O., Kiehn, O. Distribution of Networks Generating and Coordinating Locomotor Activity in the Neonatal Rat Spinal Cord In Vitro: A Lesion Study. The Journal of Neuroscience. 16 (18), 5777-5794 (1996).
- Liddell, E. G. T., Phillips, C. G. Striatal and pyramidal lesions in the cat. Brain. 69 (4), 264-279 (1946).
- Beloozerova, I. N., Sirota, M. G. The Role of the Motor Cortex in the Control of Accuracy of Locomotor Movements in the Cat. Journal of Physiology. 461, 1-25 (1993).
- Hill, K. D., Goldie, P. A., Baker, P. A., Greenwood, K. M. Retest reliability of the temporal and distance characteristics of hemiplegic gait using a footswitch system. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 75 (5), 577-583 (1994).
- Hillyer, J. E., Joynes, R. L. A new measure of hindlimb stepping ability in neonatally spinalized rats. Behavioural Brain Research. 202 (2), 291-302 (2009).
