Techniques de sleeve gastrectomie et modification Roux-en-Y bypass gastrique chez la souris
Summary
Bariatric surgery is the most efficient way to reduce body weight and the deadly metabolic complications (diabetes, obesity, and dyslipidemia) frequently associated with morbid obesity. Mouse models of bariatric surgery represent a unique asset for deciphering molecular mechanisms behind the beneficial effects of these surgeries on diabetes, hypertension, and dyslipidemia.
Abstract
L'obésité est un problème majeur de santé publique, avec une prévalence de 4 à 28% pour les hommes et de 6,2 à 36,5% pour les femmes en Europe (2003-2008). L'obésité morbide est souvent associée à des complications métaboliques, comme le diabète de type 2, l'hypertension et la dyslipidémie, la réduction de l'espérance et la qualité vie. En l'absence de tout traitement non invasive efficace, la chirurgie bariatrique est une option thérapeutique précieuse pour les patients souffrant d' obésité morbide (indice de masse corporelle (IMC)> 40 kg / m 2), conduisant à long terme, soutenue perte de poids et l' amélioration des complications métaboliques . Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents supportant les effets bénéfiques de la chirurgie bariatrique ne sont pas encore entièrement compris. En raison des nombreuses souches génétiquement modifiées disponibles, le modèle de la souris est le modèle animal le plus pratique pour explorer les mécanismes moléculaires derrière les effets bénéfiques pléiotropiques des chirurgies bariatriques. Ici, nous avons détaillé le Healthc optimisésont des méthodes et des protocoles chirurgicaux chez des souris pour les deux chirurgies bariatriques les plus couramment utilisés: la sleeve gastrectomie et la dérivation gastrique de Roux-en-Y modifiée. Décrypter les mécanismes moléculaires sous-jacents aux effets thérapeutiques des chirurgies bariatriques offre la promesse d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
Introduction
La pandémie mondiale de l'obésité et le diabète est dévastateur dans la sévérité. Plus de deux milliards d' adultes dans le monde (30% de la population) sont soit en surpoids (IMC> 25 kg / m 2) ou obèses (IMC> 30 kg / m 2) 1. Cela peut venir avec des complications métaboliques, comme le diabète de type 2, l'hypertension et la dyslipidémie, conduisant à une augmentation de la morbidité et de la mortalité. L' obésité augmente la mortalité globale et la prévalence du cancer 2. En raison de l'absence de traitements non invasifs efficaces, la chirurgie bariatrique représente la seule option qui peut conduire à long terme, la perte de poids durable 3, 4. Un certain nombre de différentes méthodes chirurgicales ont été développées, mais le sleeve gastrectomie (SG) et la dérivation gastrique de Roux-en-Y (DGRY) sont les deux procédures les plus couramment utilisés dans la pratique clinique. Pendant la procédure de SG, 80% du volume initial de l'estomacenlevés; Par conséquent, cette technique est l'une des chirurgies restrictives qui améliore la satiété. Le DGRY est l'une des techniques de malabsorption-restrictif. Pendant DGRY, une petite poche gastrique (1-2% du volume gastrique totale) est créé et l'intestin est réarrangé en une forme en Y, ce qui retarde la digestion et l'absorption des nutriments. Ces deux techniques conduisent à des réductions significatives de poids corporel et une amélioration générale de comorbidités fréquemment associés (par exemple, l' hypertension, le diabète de type 2 et la dyslipidémie) 3, avec une plus grande efficacité vu dans DGRY. Cependant, les mécanismes moléculaires à l'origine des effets bénéfiques pléiotropiques des chirurgies bariatriques sont souvent pas complètement élucidés. En raison des nombreuses souches génétiquement modifiées disponibles, un modèle de souris est le modèle animal le plus pratique pour explorer ces mécanismes moléculaires.
Toutefois, les procédures bariatrique sont difficiles à adapter directement aux petits modèles animaux et require dextérité chirurgicale haute. Alors que SG peut être facilement réalisée chez les rongeurs avec un taux de survie très bon, DGRY est létale chez la souris en raison de graves obstructions intestinales 5. Techniques de DGRY modifiées différentes ont été proposées pour remédier à ce problème, notamment le 5 oesojejunostomy. Ici, nous présentons une autre alternative: l'gastrojéjunostomie sans excision de l'estomac. Cette DGRY modifiée reproduit la plupart des effets bénéfiques observés chez les humains ( par exemple, une réduction de poids corporel important et une amélioration de la glycémie et de l' homéostasie lipidique).
Ce manuscrit a pour but de résumer et de discuter des détails techniques et expérimentaux de SG et DGRY chez la souris et de faciliter ces procédures avec l'aide de vidéos. Un point culminant particulier sera fait en ce qui concerne l'optimisation des protocoles de soins préopératoires et postopératoires qui permettent la réduction des vitamines et carences en fer.
Protocol
Representative Results
Discussion
Pour surmonter l'épidémie croissante de l'obésité, les premières procédures de chirurgie bariatrique sont apparus dans les années 1960 aux États-Unis. Depuis lors, le nombre de procédures effectué à travers le monde chaque année encore augmenter, et aujourd'hui, ces techniques représentent la meilleure option thérapeutique pour la prise en charge de l' obésité morbide 6. Parmi les procédures développées, SG et DGRY sont les deux méthodes les plus populaires uti…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
We thank Gilles Mithieux and Aude Barataud (INSERM U1213, Lyon, France) and Marie Liabeuf and Stephanie Lemarchand-Minde (Animal facility, l’Institut du Thorax, Nantes, France) for their help with the animal care protocol. This work was supported by grants from La région des Pays de la Loire, the Fondation d’Avenir, and the Casden Bank. We would like to thank Catherine Postic, Fadila Benhamed and Michelle Caüzac from l’institut Cochin for their hospitality and their help during the filming process.
Materials
| Drugs | |||
| High Fat diet | DIO diet | Safe | |
| Isoflurane | Forane | Baxter | |
| Buprenorphin | Buprecare | Animalcare | |
| Marbofloxacine | Marbocyl | Vetoquinol | |
| Ammonium iron citrate, vitamins PP-B12 | Fercobsang | Vetoquinol | |
| Vitamins A-D3-E-K-B | Vita Rongeur | Virbac | |
| NaCl 0,9% | NaCl 0,9% | ||
| Povidone solution | Betadine Scrub | Betadine | |
| Povidone solution | Betadine Solution | Betadine | |
| Carboptol 980 NF | Ocrygel | TVM | |
| Name | References | Company | Comments |
| Sutures | |||
| Prolene® | 8.0, 6,5 mm | Ethicon | |
| Prolene® | 5.0, 13 mm | Ethicon | |
| Name | References | Company | Comments |
| Surgical equipments | |||
| Scissors | FST | ||
| Needle holder | Olsen-Hegar | FST | |
| Micro scissors | Vannas | FST | |
| Micro forceps | Graefe | FST | |
| Micro forceps curved | Graefe | FST | |
| Curved micro needle holder | Castroviejo | FST | |
| Hemostatic collagen compress | Pangen | Urgo | |
| Absorbent underpads | VWR | ||
| Name | References | Company | Comments |
| Specific equipments | |||
| Hematology system | Hemavet 950FS | Hemavet | |
| Glucose strips and glucometer | One touch Verio | Life scan | |
| Stereo microscope | MZ6 | Leica |
References
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