एंजियोटेंसिन द्वितीय इन्फ्यूश़न द्वारा प्रेरित उच्च रक्तचाप में सुधार
Summary
यहां, हम एंजियोटेंसिन II जलसेक से प्रेरित उच्च रक्तचाप वाले चूहों में गुर्दे सहानुभूति डेनेरवेशन (आरडीएन) के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं। प्रक्रिया दोहराने योग्य, सुविधाजनक है और उच्च रक्तचाप और कार्डियक हाइपरट्रॉफी पर आरडीएन के नियामक तंत्र का अध्ययन करने की अनुमति देती है।
Abstract
रक्तचाप पर गुर्दे सहानुभूति डेनेरवेशन (आरडीएन) के लाभ हाल के वर्षों में बड़ी संख्या में नैदानिक परीक्षणों में साबित हुए हैं। हालांकि, उच्च रक्तचाप पर आरडीएन का नियामक तंत्र अभी भी अस्पष्ट है। इस प्रकार, चूहों में एक सरल आरडीएन मॉडल स्थापित करना आवश्यक है। इस अध्ययन में, एंजियोटेंसिन II से भरे आसमाटिक मिनी पंप 14 सप्ताह के C57BL /6 चूहों में प्रत्यारोपित किए गए थे। मिनी-आसमाटिक पंप के आरोपण के एक सप्ताह बाद, फिनोल का उपयोग करके चूहों के द्विपक्षीय गुर्दे की धमनियों पर एक संशोधित आरडीएन प्रक्रिया की गई थी। आयु-लिंग-मिलान चूहों को खारा दिया गया और शाम समूह के रूप में परोसा गया। रक्तचाप को बेसलाइन पर मापा गया और हर हफ्ते बाद में 21 दिनों के लिए। फिर, एच एंड ई और मैसन स्टेनिंग का उपयोग करके हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के लिए गुर्दे की धमनी, पेट की महाधमनी और हृदय एकत्र किए गए थे। इस अध्ययन में, हम एक सरल, व्यावहारिक, दोहराने योग्य और मानकीकृत आरडीएन मॉडल प्रस्तुत करते हैं, जो उच्च रक्तचाप को नियंत्रित कर सकता है और कार्डियक हाइपरट्रॉफी को कम कर सकता है। तकनीक गुर्दे की धमनी क्षति के बिना परिधीय गुर्दे सहानुभूति तंत्रिकाओं को कम कर सकती है। पिछले मॉडलों की तुलना में, संशोधित आरडीएन उच्च रक्तचाप के पैथोबायोलॉजी और पैथोफिज़ियोलॉजी के अध्ययन की सुविधा प्रदान करता है।
Introduction
उच्च रक्तचाप दुनिया भर में एक प्रमुख पुरानी कार्डियोवैस्कुलर बीमारी है। अनियंत्रित उच्च रक्तचाप लक्षित अंगों को नुकसान पहुंचा सकता है और दिल की विफलता, स्ट्रोक और क्रोनिक किडनी रोगों में योगदान कर सकता है 1,2,3. चीन में 1991 और 2007 के बीच उच्च रक्तचाप की व्यापकता 20% से बढ़कर 31% हो गई है। चीन में उच्च रक्तचाप वाले वयस्कों की संख्या उच्च रक्तचाप (130/80 मिमीएचजी) के लिए नैदानिक मानदंडों के हालिया संशोधन के बाद दोगुनी हो सकती है। उच्च रक्तचाप को दवा द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है, हालांकि, लगभग 20% रोगी अपने उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने में असमर्थ होते हैं, यहां तक कि अधिकतम सहनशील खुराक पर कम से कम तीन एंटीहाइपरटेंसिव दवाएं (एक मूत्रवर्धक सहित) प्राप्त करते समय, जिससे दवा प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप का विकास हो सकताहै।
गुर्दे सहानुभूति अवसाद (आरडीएन) उच्च रक्तचाप के लिए एक संभावित उपचार साबित हुआ है। 2009 में, क्रुम और सहयोगियों ने पहली बार आरडीएन का उपयोग करके प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप उपचार की सूचना दी। यह पाया गया कि पर्क्युटेनियस रीनल आर्टरी एब्लेशन प्रभावी रूप से रोगियों में लगातार रक्तचाप में कमी का कारण बनसकता है। हालांकि, सिम्पिसिटी हाइपरटेंशन 3 (एचटीएन -3) परीक्षण की विफलता ने आरडीएन7 के आवेदन को बाधित किया, आरडीएन को एक विवादास्पद चिकित्सा में बदल दिया। फिर भी, आरडीएन की संभावना को अभी तक खारिज नहीं किया गया है। रेडियंस-एचटीएन सोलो, स्पायरल एचटीएन-ऑफ मेड/ऑन मेड और स्पायरल एचटीएन-ऑफ मेड सि्टिक्शन सहित हाल के नैदानिक परीक्षणों ने उच्च रक्तचाप 8,9,10,11,12 पर आरडीएन की प्रभावकारिता की पुष्टि की है। इस प्रकार, आरडीएन के प्रभावों का पता लगाने के लिए अधिक विस्तृत यांत्रिक अनुसंधान करने की आवश्यकता है।
इस अध्ययन का समग्र उद्देश्य यह प्रदर्शित करना है कि चूहों में आरडीएन को एक सरल और अधिक स्थिर सर्जरी का उत्पादन करने के लिए कैसे संशोधित किया जा सकता है। बड़ी संख्या में प्रयोगों ने आरडीएन के विभिन्न दृष्टिकोणों का अध्ययन किया है, जैसे कि इंट्रावास्कुलर क्रायोएबलेशन, एक्स्ट्राकोर्पोरियल अल्ट्रासाउंड और विभिन्न पशु मॉडल13,14,15,16,17 में एक रासायनिक या न्यूरोटॉक्सिन का स्थानीय अनुप्रयोग। फिनोल के साथ रासायनिक पृथक्करण का उपयोग करके उत्पन्न आरडीएन मॉडल उच्च रक्तचाप पर सहानुभूति सक्रियण के रोगजनन का अध्ययन करने के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित प्रयोगात्मक मॉडल है। यह मॉडल कपास के स्वैब18 का उपयोग करके 10% फिनोल / इथेनॉल समाधान के साथ गुर्दे सहानुभूति तंत्रिकाओं के रासायनिक संक्षारण द्वारा उत्पन्न होता है। एक तरफ, पारंपरिक आरडीएन संभावित रूप से गुर्दे की सहानुभूति गतिविधि को रोकता है, जो तब रेनिन स्राव और सोडियम पुन: अवशोषण को कम करता है, और गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। दूसरी ओर, यह रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम19 को दबा देता है। जिससे आरडीएन का उच्च रक्तचाप पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। हालांकि, रासायनिक पृथक्करण उत्पन्न आरडीएन मॉडल में पृथक्करण मानदंड और पृथक्करण समय का अभाव है और प्रयोगात्मक प्रक्रिया का विवरण अभी तक स्पष्ट नहीं है। इसके अलावा, कोई तकनीकी रिपोर्ट उपलब्ध नहीं है। इस रिपोर्ट में, हम सी 57बीएल / 6 चूहों में एंजियोटेंसिन II (एंग द्वितीय) प्रेरित उच्च रक्तचाप में वजन कागज का उपयोग करके फिनोल के साथ आरडीएन मॉडल की पीढ़ी के लिए एक सर्जिकल प्रोटोकॉल का वर्णन करते हैं। हम फिनोल युक्त वजन पेपर के साथ गुर्दे की धमनी को लपेटते हैं और पृथक्करण समय को एकीकृत करते हैं, जो एक अधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य, विश्वसनीय आरडीएन मॉडल स्थापित करने में मदद करता है। इस प्रयोगात्मक मॉडल का उद्देश्य उच्च रक्तचाप पर आरडीएन के प्रभाव का मूल्यांकन करना है।
Protocol
Representative Results
Discussion
क्या आरडीएन रक्तचाप को कम कर सकता है, यह विवादास्पद हो गया है क्योंकि एचटीएन -3 परीक्षण 7,25 के नकारात्मक परिणाम के प्रकाशन के बाद से। हालांकि, कई नैदानिक परीक्षणों और पशु प्रयोगों ने…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (81770420), शंघाई नगर पालिका के विज्ञान और प्रौद्योगिकी आयोग (20140900600), शंघाई कुंजी प्रयोगशाला नैदानिक जेरियाट्रिक चिकित्सा (13dz2260700), शंघाई नगरपालिका कुंजी नैदानिक विशेषता (shslczzk02801) और वृद्धावस्था कोरोनरी धमनी रोग केंद्र, फुदान विश्वविद्यालय से संबद्ध हुआडोंग अस्पताल द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| Angiotensin II | Sangon Biotech | CAS:4474-91-3 | To make a hypertensive animol model |
| Anti-Tyrosine Hydroxylase antibody | Abcam | ab137869 | To evaluate the expression of TH of renal nerves |
| Blood Pressure Analysis | Visitech Systems | BP-2000 | Measure the blood pressure of mice |
| Mini-osmotic pump | DURECT Corporation | CA 95014 | To fill with Angiotensin II |
| Norepinephrine ELISA Kit | Abcam | ab287789 | to measure renal norepinephrine levels |
| Phenol | Sangon Biotech | CAS:108-95-2 | Damage the renal sympathetic nerve |
| Weighing paper | Sangon Biotech | F512112 | To destroy renal nerve with weighing paper immersed with phenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112. |
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