ドラッグデリバリーアプリケーションに使用されるオイルは、患者の脂質プロファイルを乱す可能性があり、これは心血管疾患では望ましくありません。オメガ3脂肪酸が豊富なオイルは、従来のオイルの健康的な代替品であり、自己乳化薬物送達システムにとって大きな可能性を秘めています。
多くの薬物の水溶性が低いと、血液中のバイオアベイラビリティが低下します。オイルは、薬物の溶解性を高めるために何世紀にもわたって使用されてきました。ただし、患者の脂質プロファイルを乱す可能性があります。この研究では、オメガ3脂肪酸が豊富な油の自己ナノ乳化薬物送達システムを調製し、親油性薬物の送達に最適化します。強力な低脂血症薬であるロスバスタチンは、モデル親油性薬として使用されました。魚油は、他の油よりもロスバスタチンの溶解度が7倍以上高いことを示したため、自己ナノ乳化薬物送達システム(SNEDDS)の開発に選ばれました。界面活性剤と共界面活性剤のさまざまな組み合わせをスクリーニングし、魚油およびロスバスタチンとの適合性について、Tween 80(界面活性剤)とCapryol PGMC(共界面活性剤)の界面活性剤混合物を選択しました。油、界面活性剤、および共界面活性剤の擬三元相図は、エマルジョン領域を特定するために設計されました。擬三元相図は、エマルジョンシステムの最も安定した比率として、1:3の油と界面活性剤の混合物を予測しました。次に、応答曲面法(Box-Behnken計画)を適用して、最適な組成を計算しました。17 回の分析後、魚油、Tween 80、Capryol PGMC をそれぞれ 0.399、0.67、0.17 の割合で、最適化された配合として選択しました。自己ナノ乳化型薬物送達システムは、優れた乳化能、頑健性、安定性、および薬物放出特性を示しました。薬物放出研究では、SNEDDSは約6時間でペイロードの100%を放出しましたが、プレーン薬物の放出は12時間後でも70%未満でした。したがって、オメガ3脂肪酸が豊富な健康な脂質は、親油性薬物の溶解性を高める大きな可能性を秘めていますが、自己乳化は、この可能性を活用するための簡単で実現可能なアプローチとして使用できます。
脂質は、食品や医薬品の水不溶性成分の胃腸吸収を高めるために何世紀にもわたって使用されてきました1。エマルジョンは、経口、静脈内(栄養補助)、および局所使用に最も広く使用されている製剤です2。医薬品エマルジョンや脂質ベースの自己ナノ乳化型薬物送達システム(SNEDDS)の製造には、さまざまな脂質(油脂)が使用されています。自己乳化技術は、経粘膜薬物送達のために薬学で広く採用されています。エマルジョンとは異なり、SNEDDSは、油と界面活性剤の混合物で構成されており、胃の水性媒体中で自己乳化してエマルジョン液滴を形成します3。彼らは油相に親油性薬物を装填し、胃環境での分解を防ぐことができます4。SNEDDSは、溶解性と透過性を高めることにより、親油性薬物の生物学的利用可能画分(4〜6倍)を効果的に増強することが示されています5,6。SNEDDSに水相がないことは、化学的劣化を起こしやすい準安定分散体であるエマルジョンと比較して、製造の容易さと安定性の点で大きな利点を提供します7。多くの脂質賦形剤の組み合わせは、その望ましい特性のために市販されている8,9。
心血管疾患は、世界中の主要な死亡原因であり10 、高脂血症は、血管の肥厚により血管が血流を阻害する原因となります11。食事による脂質摂取の増加と座りがちな生活習慣は、高脂血症の発症の主な危険因子です。これに加えて、脂質は心臓の心筋に直接損傷を与え、非虚血性心不全を引き起こすことも示されています12。ロスバスタチンは、スタチンクラスに属し、コレステロール合成を阻害する強力な低脂血症薬であり、高脂血症/脂質異常症の治療のための脂質レベルの低下につながります13。ロスバスタチンは、水溶性が低い(0.01796 mg / mL)バイオ医薬品分類システム(BCS)クラスIIです14。近年の医薬品研究の進歩により、薬物送達に使用される脂質が患者の脂質プロファイルを乱す可能性があることが認識されています。低密度および高密度のリポタンパク質および遊離コレステロールを増加させるエマルジョンの役割は、20世紀後半に実証された15。これに加えて、脂質ベースの薬物送達システムは、血液中のトリグリセリド16 および他の脂質代謝産物17を増加させることが示されている。したがって、心血管系および高脂血症患者の脂質プロファイルを乱すことができない油の医薬品製剤を開発することが切実に必要とされています。
魚油は、エイコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸などのオメガ3脂肪酸を豊富に含んでいます。魚油は多くの健康への影響を示しており、心血管系および神経系におけるその有益な役割の実質的な証拠があります18。この研究の目的は、従来の油の代わりに魚油を利用して、親油であるロスバスタチンの送達のためのSNEDDSを処方することでした。これまでの研究では、薬物送達システムを策定するための担体として魚油を使用した研究はありませんでした。適切な配合と処理パラメータを選択し、設計専門家のソフトウェアを使用して最適化を行いました。
この研究は、魚油、ゴマ油、オリーブオイル、亜麻仁油などのオメガ3脂肪酸が豊富な油が薬物担体として機能する可能性を探るために設計されました。自己ナノ乳化は、水を欠く送達システムを製造するための好ましい技術として選択され、古典的なエマルジョンシステム32よりも安定している。オメガ3脂肪酸が豊富な油は、その有益な健康効果で知られています<sup class="…
The authors have nothing to disclose.
著者は、パキスタンのイスラマバードにあるクェイド・イ・アザム大学薬学部が、この研究を完了するために必要な施設を提供してくれたことを認めています。
Ammonium acetate | Sigma-Aldrich, Germany | A1542 | Analytical grade |
Capryol PGMC | Gattefossé, France | RT9P9S09QI | Analytical grade |
Design Expert Software | StatEase, United States | Version 12.0.3.0 | Analytical software (freely available for subscription) |
Dialysis tubing (12,000 Daltons MWCO) | Visking, UK | 12000.02.30 | Pure regenerated natural cellulose membranes with 12,000 Daltons MWCO |
Dissolution apparatus | Memmert, Germany | SV 1422 | USP type II dissolution apparatus |
Ethanol | Honeywell, Germany | 24194 | Analytical grade |
Fish oil | Wilshire Labs Pvt(Ltd), Pakistan | not applicable | Received as gift sample. |
Hydrochloric acid | BDH Laboratories Ltd, UK | BDH3036-54L | Analytical grade |
Methanol | Honeywell, Germany | 34966 | Analytical grade |
Refrigerator (Pharmaceutical) | Panasonic, Pakistan | MPR-161 DH-PE | Refrigerator for storage at 4 °C |
Rosuvastatin calcium | Searle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Pakistan | not applicable | Received as gift sample. |
Sodium Hydroxide | Honeywell, Germany | 38215 | Analytical grade |
Span 80 | BDH Laboratories Ltd, UK | MFCD00082107 | Analytical grade |
Triplot Software | MS Excel spreadsheet developed by Tod Thompson | Triplot Ver. 4.1.2 | Analytical software (freely available) |
Tween-80 | Sigma-Aldrich, Germany | P1754-500ML | Analytical grade |
UV-Vis spectrophotometer | Dynamica, UK | Halo DB-20 | Double beam spectrophotometer |
Water Bath | Memmert, Germany | WNB 7 | Water batch for heating up to 70 °C |