Du-moxibustie in een muismodel van spondylitis ankylopoetica
Summary
Dit artikel beschrijft in detail de operatieprocedures en voorzorgsmaatregelen die moeten worden genomen tijdens Du-moxibustie bij de behandeling van spondylitis ankylopoetica bij experimentele muizen.
Abstract
Spondylitis ankylopoetica (AS) is een progressief verergerende en invaliderende vorm van artritis die voornamelijk het axiale skelet aantast. Deze ziekte treft voornamelijk de wervelkolom en het sacro-iliacale gewricht. Fusie van de wervelkolom en het sacro-iliacale gewricht kan optreden in het latere stadium van de ziekte, wat resulteert in stijfheid van de wervelkolom en kyfose, evenals moeite met lopen, wat de kwaliteit van het werk en de dagelijkse activiteiten ernstig aantast en een zware belasting vormt voor de patiënt, het gezin en de samenleving. Er is steeds meer aandacht voor niet-medicamenteuze therapie als alternatieve therapie voor AS. Moxibustie is een oude therapeutische techniek die wordt gebruikt in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Du-moxibustietherapie, een unieke en innovatieve uitwendige behandeling ontwikkeld op basis van gewone moxibustie, heeft een duidelijk therapeutisch effect op AS. Du-moxibustie combineert vakkundig de compatibele technieken van TCM om meridianen, acupunten, Chinese kruidengeneeskunde en moxibustie te integreren. Dit artikel beschrijft de operatieprocedures en voorzorgsmaatregelen die moeten worden genomen tijdens Du-moxibustie in experimentele muizen in detail om een experimentele basis te bieden voor de studie van het mechanisme van Du-moxibustie bij de behandeling van AS.
Introduction
Spondylitis ankylopoetica (AS) is een progressief verergerende en invaliderende vorm van artritis die voornamelijk het axiale skelet aantast. Volgens het laatste epidemiologische onderzoek lijdt ~0,01%-1,8% van de mensen in de wereld aan deze aandoening1, van wie de meesten jonge mannen zijn (man-vrouwverhouding is ~2-3:1)2. De incidentie van AS in de Chinese bevolking is 0,2%-0,4%. Deze ziekte treft voornamelijk de wervelkolom en het sacro-iliacale gewricht. Fusie van de wervelkolom en het sacro-iliacale gewricht kan optreden in de latere stadia van de ziekte, wat resulteert in stijfheid van de wervelkolom en kyfose, evenals moeite met lopen, wat de kwaliteit van het werk en de dagelijkse activiteiten ernstig aantast en een zware belasting vormt voor de patiënt, het gezin en de samenleving1. Momenteel is er geen definitieve oplossing voor AS en de aangeboden behandelingen, zowel farmacologisch als niet-farmacologisch, zijn voornamelijk gericht op het verlichten van pijn, het vertragen van ziekteprogressie en het verbeteren van de kwaliteit van leven. Omdat de farmacotherapeutische mogelijkheden de laatste jarenzeer beperkt zijn 3, is er de laatste jaren steeds meer aandacht besteed aan niet-farmacotherapie, die een alternatieve therapie voor AS is geworden. In China geven patiënten vaak de voorkeur aan een uitwendige behandeling bestaande uit Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM), die kleine bijwerkingen en veel gemak heeft tijdens de behandeling.
Moxibustie is een oude therapeutische techniek die wordt gebruikt in de TCM. Du-moxibustie is een uitwendige behandelingstechniek die bestaat uit “medicinale moxibustie met schuim” op het wervelkolomsegment van de Du-meridiaan. Het wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van AS en heeft veiligheid en effectiviteit aangetoond. Vergeleken met gewone moxibustie heeft Du-moxibustie de kenmerken van een breed moxibustiegebied, een grote moxakegel, sterke vuurkracht en hoge temperatuur4. Een systematische review en meta-analyse suggereren dat moxibustie een effectieve aanvullende behandeling is voor AS5. Een recente studie bevestigde dat de klinische symptomen en sommige ontstekingsfactoren van AS-patiënten werden verbeterd door moxibustie6. Studies hebben aangetoond dat Du-moxibustie het hersengehalte van β-endorfine kan verhogen en een centraal pijnstillend effect kan uitoefenen7, de expressie van het HLA-B27-gen 8 kan verlagen en het recidiefpercentage van AS kan vertragen. Du-moxibustie heeft ook een verbeterend effect op de progressie van AS door de ontstekingsindex ESR (ESR) en niveaus van C-reactief proteïne (CRP), C-terminaal peptide van type I collageen (CTX-I) en Dickkopf1-eiwit (DKK1) te verlagen9,10.
Een andere klinische studie toonde aan dat Du-moxibustie de ongeordende T-celsubsets, Ig, en complement C3 verder kan aanpassen om het immuunmechanisme in evenwicht te brengen11. In termen van botmetabolisme kan moxibustie de stijging van serumalkalische fosfatase (ALP) en serumfosfor (SP) remmen, serumcalcium (S-Ca), botmineraaldichtheid (BMD) en botsterkteverhogen12. Bovendien kan Du-moxibustie de spinale functie op meerdere punten herstellen om vermoeidheidssymptomen bij AS-patiënten te verlichten13. Sommige dierstudies hebben het mogelijke mechanisme van moxibustie bij de behandeling van AS aan het licht gebracht. Een studie wees uit dat moxibustie de algehele gezondheidstoestand aanzienlijk verbeterde, de niveaus van pootdikte verminderde en de niveaus van IL-1β, PGE2, IL-6 en TNF-α in de ligamentweefselmonsters van de wervelkolom verlaagde. Metabole routeanalyse koppelde de geïdentificeerde metabolieten aan de TCA-cyclus, evenals lipiden, aminozuren, darmflora en purinemetabolisme14. Een andere studie toonde aan dat moxibustie de expressie van pro-inflammatoire cytokines, IL-1β, TNF-α, IL-17 en IL-6, onderdrukte; verlaagde de mRNA-niveaus van RANKL, RANK, ALP en OCN; en verbeterde de histopathologische kenmerken in AS-muizen15.
Hoewel deze studies suggereren dat moxibustie effectief kan zijn bij de behandeling van AS, is er meer onderzoek nodig om deze bevindingen te bevestigen en het optimale behandelingsprotocol voor moxibustie bij patiënten met AS te bepalen. Ons team creëerde en wijzigde de moxibustietherapie op basis van de basistheorie en praktische werking van traditionele Chinese moxibustie, die al meer dan 35 jaar op grote schaal wordt uitgevoerd en toegepast in de Chinese klinische praktijk. Hoewel er weinig studies van hoge kwaliteit zijn over de behandeling van AS door Du-moxibustie, is de indicatie ervan bij de behandeling van AS ondersteund door bewijs. Het mechanisme van de behandeling van AS met Du-moxibustie is echter verdere studie waard. Dierstudie is een belangrijke methode om het mechanisme van Du-moxibustie bij de behandeling van AS te onderzoeken. De klinische werking van Du-moxibustie is relatief volwassen, maar wordt zelden gebruikt in de studie van het mechanisme in dierproeven. Dit artikel beschrijft in detail de werking en voorzorgsmaatregelen die moeten worden genomen tijdens Du-moxibustie bij de behandeling van AS-experimentele muizen.
Protocol
Representative Results
Discussion
AS manifesteert zich klinisch als pijn in de rug, lumbale en gewrichtszwelling, en misvorming van de wervelkolom en gewrichtsstijfheid kunnen in ernstige gevallen optreden26. Vroege diagnose en behandeling kunnen de kwaliteit van leven verbeteren, het aantal invaliditeiten verminderen en de prognoses van patiënten met AS verbeteren. Volgens de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) wordt aangenomen dat AS wordt veroorzaakt door een tekort aan Yang in de nieren en de Du-meridiaan, evenals een opee…
Divulgations
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk werd ondersteund door het algemene programma van de National Natural Science Foundation of China (nr. 82174491) en het Qilu School of Traditional Chinese Medicine Academic School Inheritance Project (nr. Lu Weihan [2020]132). Met dank aan het Laboratory Animal Center van de Shandong University of Traditional Chinese Medicine voor het bieden van experimentele omstandigheden.
Materials
| 10% EDTA | Shanghai Macklin Biochemical Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| alcohol pads | HYNAUT, Qingdao Hainuo Biological Engineering Co., LTD, Qingdao, China | ||
| anesthesia machine | Medical Supplies & Services INT. LTD, Keighley, UK | ||
| centrifuge tubes | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| complete Frech's adjuvant (CFA) | aladdin,Shanghai, China | F393378 | |
| cotton ball | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cotton gauze | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cutting board | self-preparation | ||
| decorin from bovine articular cartilage | Sigma-Aldrich, MO, USA | D8428 | |
| depilatory cream | Veet, Reckitt Benckiser (China) Investment Co. LTD, Shanghai, China | ||
| electronic scale | Shanghai Yajin Electronic Technology Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| Eppendorf tube | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| eye lubricant | Beijing Shuangji Pharmaceutical Co., LTD., Beijing, China | ||
| ginger | self-preparation | ||
| GraphPad Prism 7 software | GraphPad Software,Boston, USA | ||
| hair clipper | Super human Group CO LTD, Jinhua, China | ||
| heating pads | Shenzhen Leshuo Tech Co., Ltd.,Shenzhen, China | ||
| incomplete Freund’s adjuvant (IFA) | aladdin,Shanghai, China | F393371 | |
| injection syringe | Shandong Xinhua Ande Medical Supplies Co., LTD, Zibo, China | ||
| isoflurane | Shenzhen Rayward Life Technology Co., LTD, Shenzhen, China | R510-22-10 | |
| joss stick | Shijiazhuang Lidu Fragrant Industry Co., LTD.,Shijiazhuang, China | ||
| juicer | Braun (Shanghai) Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| knife | self-preparation | ||
| lighter | Zhejiang tiger-lighter Co. LTD | ||
| mortar | Luoyang Yinai Ceramic Technology Co., LTD.,Luoyang, China | ||
| Mouse IL-17 ELISA Kit | absin, Shanghai, China | abs520009-96T | |
| Mouse TNF-α ELISA Kit | Wuhan Sanying, Wuhan, China | KE10002 | |
| mulberry paper | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China | ||
| OFT | Xinruan,Shanghai, China | XR-XZ301 | |
| paper cup | self-preparation | ||
| pipettes | OXFORD BIO INSTRUMENTS INC.,Oxford, UK | ||
| refined moxa velvet | self-preparation | ||
| rotarod | Xinruan,Shanghai, China | XR-6C | |
| scientz-48L cryogenic high throughput tissue grinder | Ningbo Xinzhi Biotechnology Co., LTD | ||
| scissors | Shandong Jiaren Medical Supplies Co., Ltd., Zibo, China | ||
| semi-automatic paraffin sectioning machine | Leica Camera AG, Watznach, Germany | ||
| SPSS 25.0 software | International Business Machines Corporation, NewYork, UAS | ||
| TCM powder | self-preparation | ||
| tips | Biosharp, Labgic, Beijing, China | ||
| writing brush | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China |
References
- Sieper, J., Poddubnyy, D. Axial spondyloarthritis. Lancet. 390 (10089), 73-84 (2017).
- Lee, W., Reveille, J. D., Weisman, M. H. Women with ankylosing spondylitis: a review. Arthritis Rheum. 59 (3), 449-454 (2008).
- Sari, &. #. 3. 0. 4. ;., Öztürk, M. A., Akkoç, N. N. of ankylosing spondylitis. Turk J Med Sci. 45 (2), 416-430 (2015).
- Zhang, L., et al. Governor vessel moxibustion: Ancient Chinese medical technology with new vitality. Chin J Integr Med. 23 (5), 396-400 (2017).
- Hu, J., et al. Moxibustion for the treatment of ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 9 (3), 709-720 (2020).
- Liu, Y., Wang, P., Sun, Y. Y., Qu, J., Li, M. Efficacy of thunder-fire moxibustion in treating ankylosing spondylitis of kidney deficiency and governor meridian cold and its influence on TNF-α and RANKL: study protocol for a prospective, nonblinded, single-center, randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 344 (2022).
- Chong, G. Q., Ma, Y., Sun, H. S., Zhang, T., Peng, W. Study on clinical and analgesic mechanism of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. J Clin Acupunct Moxib. (06), 48-49 (1999).
- Liu, W. Q., Lu, X. H. Clinical observation of Melilotus extract tablets combined with Dujiu for treating ankylosing spondylitis. Pharm Res. 35 (03), 182-184 (2016).
- Zhang, Y. L., Lin, J. H., Zhou, Y. Y., Zhao, G. Q., He, Y. T. Clinical observation of Bushen Qiangdu Zhilou decoction combined Du-moxibustion in treating ankylosing spondylitis. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 21 (10), 190-194 (2015).
- Guo, L. J., et al. Clinical effect of moxibustion at governor vessel combined with Bushen Quhan Huashi prescription for ankylosing spondylitis and its effect on levels of CTX-I and DKK1 in serum. New Chin Med. 53 (10), 117-121 (2021).
- Deng, Y. X. Governor moxibustion treatment of ankylosing spondylitis the adjustment of the T-cell subsets observed. J Practical Tradi Chin Inter Med. 26 (18), 77-78 (2012).
- Wang, Y. Q. Mechanism of exercise combined with moxibustion in the treatment of osteoporosis in castrated rats. Chin J Gerontol. 37 (04), 839-840 (2017).
- Ren, J. Y., Li, F., Yan, J., Wan, C., Cai, L. Clinical study of Du-moxibustion combined with needling Huatuo Jiaji acupoint in the treatment of AS of kidney-Yang deficiency. J Clin Acupunct Moxib. 35 (06), 41-44 (2019).
- Xu, X., et al. Metabolomic analysis of biochemical changes in the tissue and urine of proteoglycan-induced spondylitis in mice after treatment with moxibustion. Integr Med Res. 10 (1), 100428 (2021).
- Xu, X., et al. Moxibustion attenuates inflammation and alleviates axial spondyloarthritis in mice: Possible role of APOE in the inhibition of the Wnt pathway. J Tradit Complement Med. 12 (5), 518-528 (2022).
- Li, X., et al. Inflammation intensity-dependent expression of osteoinductive wnt proteins is critical for ectopic new bone formation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 70, 1056-1070 (2018).
- Cui, H., et al. CXCL12/CXCR4-Rac1-mediated migration of osteogenic precursor cells contributes to pathological new bone formation in ankylosing spondylitis. Sci Adv. 8 (14), eabl8054 (2022).
- Braem, K., Lories, R. J. Insights into the pathophysiology of ankylosing spondylitis: contributions from animal models. Joint Bone Spine. 79 (3), 243-248 (2012).
- Mikecz, K., Glant, T. T., Poole, A. R. Immunity to cartilage proteoglycans in BALB/c mice with progressive polyarthritis and ankylosing spondylitis induced by injection of human cartilage proteoglycan. Arthritis Rheum. 30, 306-318 (1987).
- Li, Z., et al. Tenascin-C-mediated suppression of extracellular matrix adhesion force promotes entheseal new bone formation through activation of Hippo signalling in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 80 (7), 891-902 (2021).
- Glant, T. T., Cs-Szabo´, G., Nagase, H., Jacobs, J. J., Mikecz, K. Progressive polyarthritis induced in BALB/c mice by aggrecan from human osteoarthritis cartilage. Arthritis Rheum. 41, 1007-1018 (1998).
- Hu, B., Li, Y., Tan, J. Research progress of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. Rheum & Arthritis. 11 (05), 77-80 (2022).
- Yang, Y., Dong, Q., Li, R. Matrine induces the apoptosis of fibroblast-like synoviocytes derived from rats with collagen-induced arthritis by suppressing the activation of the JAK/STAT signaling pathway. Int J Mol Med. 39 (2), 307-316 (2017).
- Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
- Liu, P., et al. A mouse model of ankle-subtalar joint complex instability induced post-traumatic osteoarthritis. J Orthop Surg Res. 16 (1), 541 (2021).
- Taurog, J. D., Chhabra, A., Colbert, R. A. Ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis. N. Engl. J. Med. 374, 2563-2574 (2016).
- Schett, G., et al. Enthesitis: From pathophysiology to treatment. Nat. Rev. Rheumatol. 13, 731-741 (2017).
- Duan, W. X., et al. Effect of different concentrations of Moxa-smoke on lung function and TNF-α and IL-1 β levels in serum and lung tissues in normal rats. Zhen Ci Yan Jiu [Acupuncture Research]. 43 (2), 98-103 (2018).
- Callhoff, J., Sieper, J., Weiß, A., Zink, A., Listing, J. Efficacy of TNFα blockers in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 74 (6), 1241-1248 (2015).
- Schinocca, C., et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Front Immunol. 12, 637829 (2021).
- Gravallese, E. M., Schett, G. Effects of the IL-23-IL-17 pathway on bone in spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 14 (11), 631-640 (2018).
- Kenna, T. J., et al. Enrichment of circulating interleukin-17-secreting interleukin-23 receptor-positive γ/δ T cells in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 64 (5), 1420-1429 (2012).
- Poddubnyy, D., Sieper, J. Treatment of axial spondyloarthritis: what does the future hold. Curr Rheumatol Rep. 22 (9), 47 (2020).
- van der, H. D., et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled. Lancet. 392 (10163), 2441-2451 (2018).
- Fu, Y. S., et al. Pharmacological properties and underlying mechanisms of curcumin and prospects in medicinal potential. Biomed Pharmacother. 141, 111888 (2021).
- Hassan, A. S., Hofni, A., Abourehab, M. A. S., Abdel-Rahman, I. A. M. Ginger extract-loaded transethosomes for effective transdermal permeation and anti-inflammation in rat model. Int J Nanomedicine. 18, 1259-1280 (2023).
