Riconoscimento della transglutaminasi epidermica da IgA e 2 anticorpi transglutaminasi tissutale in un raro caso di Rhesus Dermatite
Summary
Dermatite erpetiforme (DH) è una condizione infiammatoria cronica caratterizzata da una reazione autoimmune tra IgA e transglutaminasi epidermica (ETG). DH si sviluppa in una porzione molto piccola di pazienti glutine-sensibile e / o celiaci. I risultati di questo studio indicano che DH può anche svilupparsi in un ospite scimmia rhesus con i sintomi della dermatite idiopatica.
Abstract
Transglutaminasi tissutale 2 (tTG2) è un enzima digestivo intestinale che deamidates già parzialmente digerito dietetici senza glutine peptidi della gliadina ad es. Nei soggetti geneticamente predisposti, tTG2 innesca reazioni autoimmuni che si caratterizzano per la produzione di anticorpi tTG2 e la loro deposizione diretta in piccoli 1,2 parete intestinale. La presenza di questi anticorpi costituisce una delle caratteristiche principali della malattia celiaca (MC). Transglutaminasi epidermica (ETG) è un altro membro della famiglia transglutaminasi che può anche funzionare come un autoantigene in una piccola minoranza di pazienti con CD. In questi casi relativamente rari, ETG innesca una reazione autoimmune (rash cutaneo), clinicamente conosciuta come la dermatite erpetiforme (DH). Sebbene l'esatto meccanismo della patogenesi CD e DH non è ben compreso, è noto che tTG2 e ETG epitopi antigenici parti che possono essere riconosciuti dagli anticorpi nel siero dei pazienti sia da CD e DH 3,4.
<p class =""> "jove_content" In questo studio, l'esame microscopia confocale dei campioni bioptici di lesioni cutanee di due macachi rhesus (Macaca mulatta) con dermatite (Tabella 1, fig. 1 e 2) è stato utilizzato per studiare i tessuti colpiti. In un animale (EM96) una sovrapposizione spettrale di IgA e gli anticorpi tTG2 (Fig. 3) è stata dimostrata. La presenza del doppio positivo tTG2 + IgA + cellule è stata focalizzata nell'epidermide profonda, intorno alla papilla dermica. Ciò è coerente con le lesioni descritte in pazienti con DH 3. Quando EM96 è stato posto su una dieta priva di glutine, la dermatite, così come tTG2 + IgA + depositi scomparsi e non erano più rilevabili (fig. 1-3). Dermatite riapparve tuttavia, sulla base di re-introduzione del glutine nella dieta in EM96 (non mostrato). Nei macachi altri tra cui animali con dermatite non correlate, il + tTG2 depositi IgA + non sono stati rilevati. Dieta priva di glutine-dipendente remissione della dermatite in EM96 insieme con presenza di tTG2 + IgA + cellule sua pelle suggeriscono una autoimmune, DH-likemeccanismo per lo sviluppo di questa condizione. Questo è il primo rapporto del DH-come dermatite in qualsiasi primate non umano.Protocol
Discussion
La nostra nuova costituzione non umani modello primate della sensibilità al glutine è stato recentemente utilizzato per studiare i cambiamenti della permeabilità intestinale innescato da glutine 5,6. Plasma tTG2 anticorpi così come intestinali tTG2 depositi IgA + + sono stati rilevati in alcuni glutine-sensibile macachi. Da quando abbiamo recentemente identificato episodi rari di dermatiti idiopatiche nella colonia di macachi rhesus, dove non sempre (infettivo / metabolica) eziologia è stato possibile st…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Gli autori desiderano ringraziare Amanda Tardo, il Dr. Mostafa Bouljihad, Stephanie Feely, Carol Coyne, il Dr. Erin Ribka, il Dr. Pete Didier e Dorothy Kuebler per la loro assistenza tecnica. Questo lavoro è stato supportato da sovvenzioni NIH R01-DK076653 e 3R01-DK076653-02S1 a KS e la sovvenzione di funzionamento base del TNPRC RR000164.
Materials
| Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
| Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
| ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
| Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
| Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
| Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
| Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
| Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye
Riferimenti
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