Subarachnoid नकसीर की एक murine मॉडल

Summary

विलिस वेध का intraluminal सर्किल द्वारा subarachnoid नकसीर के एक मानकीकृत माउस मॉडल में वर्णित है. पोत वेध और subarachnoid रक्तस्राव intracranial दबाव निगरानी द्वारा निगरानी कर रहे हैं. इसके अलावा विभिन्न महत्वपूर्ण मापदंडों दर्ज की गई और शारीरिक स्थिति को बनाए रखने के लिए नियंत्रित कर रहे हैं.

Abstract

इस वीडियो को प्रकाशन में subarachnoid नकसीर (SAH) के एक मानकीकृत माउस मॉडल प्रस्तुत किया है. रक्त स्राव विलिस वेध (CWP) के endovascular सर्किल द्वारा प्रेरित और intracranial दबाव (आईसीपी) की निगरानी से साबित हो रहा है. जिससे धमनी संचलन आसपास subarachnoid रिक्त स्थान है और अनुमस्तिष्क दरारें में एक समरूप रक्त वितरण हासिल की है. शरीर का तापमान, प्रणालीगत रक्तचाप, हृदय गति, और हीमोग्लोबिन संतृप्ति: पशु शरीर क्रिया विज्ञान इंटुबैषेण, मैकेनिकल वेंटिलेशन, और विभिन्न शारीरिक और हृदय मापदंडों की सतत ऑन लाइन निगरानी द्वारा बनाए रखा है. जिससे मस्तिष्क छिड़काव दबाव कसकर extravasated रक्त की एक कम चर मात्रा में जिसके परिणामस्वरूप पर नजर रखी जा सकती है. यह चूहों में endovascular रेशा वेध का एक बेहतर मानकीकरण की अनुमति देता है और पूरे मॉडल अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य बनाता है. इस प्रकार यह जंगली प्रकार और genetical में औषधीय और pathophysiological अध्ययन के लिए आसानी से उपलब्ध हैly चूहों बदल दिया.

Introduction

एसएएच रोगियों के लिए कम से कम लाभदायक परिणाम के साथ स्ट्रोक उप प्रकार है: रोगियों के 40% से खून बह रहा ^{है 1} के बाद एक महीने के भीतर मर जाते हैं और जीवित बचे लोगों को शायद ही कभी एक चिकित्सकीय अनुकूल परिणाम है.

सहज SAHs (80%) की बड़ी संख्या को ज्यादातर धमनी, आधारी धमनी, और मध्य मस्तिष्क धमनी (एमसीए) ² संप्रेषण पूर्वकाल और कूल्हों के साथ स्थित हैं जो intracranial aneurysms के फटने की वजह से हैं.

इस तरह aneurysms पशुओं में मॉडल के लिए मुश्किल हो जाता है और इसलिए एसएएच के पशु मॉडल या तो subarachnoid अंतरिक्ष / मस्तिष्क निलय में या एक subarachnoid पोत की endovascular वेध द्वारा रक्त के इंजेक्शन से प्रदर्शन कर रहे हैं.

रक्त की मात्रा सीधे ³ से नियंत्रित किया जा सकता है के रूप में महाकुण्ड में ऑटोलॉगस रक्त इंजेक्शन प्रदर्शन करने के लिए आसान और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य है. दुर्भाग्य से एसएएच pathophysiology के कुछ पहलुओं, जैसेपोत चोट, इस प्रक्रिया से मॉडलिंग नहीं किया जा सकता. एसएएच के शामिल होने के लिए एक और तकनीकी दृष्टिकोण एक intracisternal नस ⁴ के उद्घाटन है.

हालांकि, एमसीए शाखा में intraluminal CWP मॉडल है कि मानव में pathophysiology सबसे निकट ⁵ प्रक्रिया प्रतीत होता है. विधि Veelken और उनके सहयोगियों ^6,7 द्वारा Bederson और उनके सहयोगियों द्वारा और एक ही समय में विकसित किया है और पहले चूहों में वर्णित किया गया था. बाद में intraluminal वेध मॉडल चूहों ^8,9 के लिए अनुकूलित किया गया था. एक रेशा बाह्य मन्या धमनी (ईसीए) में डाला और आंतरिक मन्या धमनी (आईसीए) के माध्यम से खोपड़ी के आधार के लिए उन्नत है. एमसीए की शाखाओं में बंटी बिंदु पर रेशा पोत perforates और खोपड़ी के आधार पर subarachnoid अंतरिक्ष में एक खून बह रहा लाती है. खून तो दरारें और रक्त वाहिकाओं के साथ शेष subarachnoid अंतरिक्ष में वितरित करता है. रक्त स्राव वेध के स्थल पर थक्का बनने से रोका, लेकिन rebleedings, क हैआईसीएच रोगियों ^10, हो सकता है में अक्सर हानिकारक हैं. तदनुसार, endovascular रेशा मॉडल पिछले कुछ वर्षों के दौरान एक व्यापक रूप से इस्तेमाल एसएएच मॉडल बन गई. रेशा वेध मॉडल की सबसे अधिक बार उल्लेख दोष खून बह मात्रा सीधे नियंत्रित नहीं किया जा सकता है और इसलिए चर हो सकता है. इस परिवर्तनशीलता काफी पशु शरीर क्रिया विज्ञान और बाद रक्तस्रावी आईसीपी की तंग नियंत्रण द्वारा कम किया जा सकता है.

चूहों आनुवंशिक रूप से संशोधित उपभेदों की एक बड़ी संख्या में उपलब्ध हैं कि महान लाभ है. हालांकि, उनके छोटे आकार के लिए शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं बड़ी प्रजाति, जैसे चूहों या खरगोश की तुलना में अधिक जटिल हो जाते हैं. इसलिए चूहों को चूहों के लिए तकनीक विकसित की downscaling अक्सर चूहों हीमोग्लोबिन संतृप्ति और दिल दर निगरानी के लिए एक बहुत ही सीमित शरीर के वजन और रक्त की मात्रा noninvasive रक्तचाप और रक्त गैस विश्लेषण के लिए तकनीकों के साथ ही है उदाहरण के रूप में वांछित परिणाम के लिए नेतृत्व नहीं करता हैजब भी संभव हो लागू किया जाना है. तदनुसार, वर्तमान प्रकाशन का उद्देश्य चूहों में एसएएच के लिए रेशा वेध मॉडल का वर्णन करने के लिए और इस मॉडल एक मानकीकृत और अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य तरीके से प्रदर्शन किया जा सकता है कि कैसे प्रदर्शित करने के लिए है.

Protocol

सभी सर्जिकल प्रक्रियाओं नैतिक समीक्षा के अधीन और ऊपरी बवेरिया की सरकार (संदर्भ संख्या: 55.2-1-54-2532.3-13-13 और -2532-136-11) द्वारा अनुमोदित किया गया. पशु लगभग 25 ग्राम की एक शरीर के वजन के साथ पुरुष C57BL 6 / चूहों हैं. 1…

Representative Results

मृत्यु दर सर्जरी तकनीक में महारत हासिल है, एक बार प्रक्रिया किसी भी intraoperative मृत्यु दर को प्रकाश में लाना नहीं करता है. इसके अलावा खून बह रहा है लगभग सभी जानवरों में प्राप्त किया जा सकता है. पश्चात…

Discussion

एसएएच के बाद उपचार के विकल्प दुर्लभ और ज्यादातर बेअसर हैं. इसलिए बाद रक्तस्रावी मस्तिष्क क्षति के pathophysiology आगे नई चिकित्सकीय लक्ष्य की पहचान करने और उपन्यास चिकित्सकीय दृष्टिकोण विकसित करने के क्रम मे?…

Materials

			Equipment
operation microscope	Leica	KL2500
isoflurane vaporizer	Harvard Instruments	Continuous Flow Vaporizer
respirator	Hugo Sachs	Minivent 845
microcapnograph	Hugo Sachs	Type 340
temperature controller	FHC	DC Temperature Controller
dental drill	Paggen	Labset- N
ICP monitor	Codman	ICP monitor
blood pressure monitor	AD Instruments	Bridge Amp FE221
syringe pump	World Precision Instruments	SP101IZ
pulsoximeter	Kent Scientific	MouseSTAT
LDF	Perimed	Periflux 5000
analog data monitor	AD Instruments	Power Lab 16/35
			Material
cement for ICP probe fixation	Speiko	Carboxylate cement
glue for LDF probe fixation	Bob Smith Industries	Cyanoacrylate glue (Maxi Cure and Insta Set)
venous catheter	Johnson & Johnson	Jelco winged i.v. catheter; REF 4076	modified intubation tube
tubing for femoral catheter	Smiths Medical	Fine Bore Polythene Tubing; ID 0.28 mm OD 0.61 mm; REF 800/100/100	cut to 30 cm length
filament for vessel perforation	Ethicon	Prolene 5-0	cut to 12 mm length
surgical equipment	Fine Scientific Instruments	forceps medical #5, vessel scissors 8 cm, microclip 4 mm jaw