Summary

急性肝障害における流れ調節性門脈動脈血と異補助ラット肝移植

Published: September 13, 2014
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Summary

補助肝移植は、失敗した肝臓の再生まで、急性肝不全の一時的なサポートを提供します。門脈動脈化(PVA)と異補助肝移植(HALT)は、十分な肝機能をレンダリングします。私たちは、移植片の形態と機能に門脈動脈化の影響を調べるために、ラットに類似した技術を開発しました。

Abstract

急性肝不全補助肝移植では興味深い代替アプローチである。目的は、障害のあるネイティブ肝臓が再生するまでの一時的なサポートを提供することです。1-3 APOLT法、補助の区分の同所移植は技術的な問題のほとんどをaverts。しかし、この方法は、ネイティブの肝臓および移植片の両方の広範な切除が必要となる。1998年4、エアハードは門脈動脈化(PVA)(図1)を利用した異補助肝移植(HALT)を開発した。この技術は、最初の臨床結果を約束しあった。5-6私たちは、移植片の形態と機能(図2)上のフローレギュPVAの影響を調べるために、ラットに、フローレギュレートされたPVAとHALT-技術を開発した。

元のサイズの30%に低下し、肝臓移植は、heterotopically右腎の外移植後のレシピエントの右腎領域で移植した。60;移植片の赤外線肝大静脈は、レシピエントの肝臓下の大静脈を吻合した。ドナーの門脈の動脈化は、ステント技術に受信者の右腎動脈を介して行われた。動脈血門脈の血流の調節は、0.3mmの内径を有するステントの使用により達成された。移植片の腹腔動脈は、エンドツー側受信者の大動脈を吻合し、胆管が十二指腸内に注入した。ネイティブ肝臓の小計切除が急性肝不全を誘導するために行った。7

このようにして、112移植を行った。周術期の生存率は90%であり、6週間の生存率は80%であった。六週間運転後に、ネイティブの肝臓は9.8±1グラムに2.3±0.8グラムから重量の増加を示し、再生した。この時点で、移植片の重量が2.3±0.8グラムに3.3±0.8グラムから減少した。 </p>

私たちは、移植片の形態および機能の点で有望な長期的結果を得ることができた。ネイティブ肝臓が再生するまでのフローレギュレートされたPVAとHALT確実急性肝不全を埋める。

Introduction

急性肝障害が60〜80%の死亡率につながる臨床医学における深刻な問題となる。急性肝不全で8、補助肝移植は、急性期を埋める有望な代替療法である。ネイティブ肝臓を再生するために残されていると再生に、以下の免疫抑制薬を中止することができます。その結果、移植片は、萎縮性になります。しかし補助肝移植の手術技術はまだ議論されている。1-3この文脈において、テルプストラは移植のためのスペースがないことを報告し、ポータル血液は現象と静脈うっ血や排水の問題を盗む。9-10ドナーの門脈受信者の門脈に、端側を吻合した。これは、移植片とネイティブ肝臓の間の門脈血栓症のポータル流れの競争をもたらした。これらの技術的な問題のほとんどは、APOLT法(orthotopの使用により回避することができる補助セグメントのIC注入)。4しかし、この方法は、ネイティブの肝臓および移植片の両方の広範な切除が必要となる。1998年4、エアハルトと彼のチームは、門脈動脈化(PVA)( 図1を利用し異補助肝移植(HALT)を開発)。門とネイティブ肝臓の門脈には、この方法を利用して尊重される。すなわち、このような門脈血栓症および門脈血液のような望ましくない副作用から受信者は、ネイティブの肝臓の回復を乱す可能性が現象を、盗むスペア。さらに、ネイティブ肝臓および移植片のない大規模な肝切除は(グラフト)と再生(ネイティブ肝臓)をブリッジするため、結果としてより少ない出血、より残りの総肝実質塊で、この方法のために必要ありません。この技術は、最初の臨床結果を約束しあった。5-6この実験的研究の目標は、門脈動脈化のあるHALT技術の開発だった研究目的のために、ラット( 図2)。以来11。私たちは考慮に再灌流し、肝臓カプセルから大量出血後に移植片の混雑をもたらした動脈血門脈の血流調節を、かかりませんでした予備実験では動脈血門脈におけるその後の血流0.3mmの内径および8mmの長さのステントによって調節した。パイロット実験は、0.3mmのステント直径は、上部生理学的範囲内にある動脈血門脈における平均血流量をもたらすことを示した(1.7 +/- 0.4ミリリットル/分/ g肝臓重量)。血流量調節せずに12本発明者らの結果受信者の腸骨動脈を介してPVAでHALTを実行した香港の結果と相関している。彼の実験では、13の大規模なポータルおよび正弦波の輻輳が発生した血流量調節なしで。

私達のビデオの目的は、Dにあるステップバイステップemonstrateラットにおけるこのne.w実験的手術法。長期的には提案された技術は、肝再生およびインター肝競争と門脈動脈化、門脈過灌流とポータルの血流量調節の研究で使用することができます。

Protocol

1。実験動物動物保護FELASAガイドライン(K 40、99分の17)に応じて、実行されるすべての実験のための地域倫理委員会の承認を取得します。 商業ブリーダー( 例えば、チャールズリバーWiga社、ズルツフェルト、ドイツ)から購入可能オスのルイスラットを使用してください。ここでは、224の動物(112ドナー、レシピエント112)は112の移植を行うために使用された。受信?…

Representative Results

移植の平均持続時間は約150分であった。冷虚血時間は、64±7分であった温虚血時間未満、25分であった。 周術期の生存率は90%であり、6週間の生存率は80%であった。 20%の損失には、次の5週間の間、術後1週の間にあるため、ステント脱臼および胆汁の漏れ(4匹)の腹膜炎によるものであったと肺炎、腹腔内膿瘍および腸閉塞(7匹)へ。生存している動物は、優れた一?…

Discussion

最初の異補助ラット肝臓移植はLee によって記述されました。、1966年に16はヘスに続く。グラフトの17門脈は、レシピエントの門脈を吻合した。この手順の間、ネイティブの肝臓に門脈血液供給が損なわれます。

1991年には香港は、受信者の腸骨動脈を介してPVAでHALTを行った。13大規模なポータルと正弦波の輻輳が発生した血流量調…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

この研究は、「ドイツ学術振興」(DFG)によって資金を供給された。 K. SchleimerはNRW州のリセマイトナー科学省のフェローシップや研究によってサポートされていました。私たちは彼女の優れた編集支援のため夫人メアリー·ジョアンBlümichに感謝したいと思います。博士マリアKokozidouはフレゼニウス2011_A61から融資された。

Materials

Braided Silk black 7-0  Ethicon Products 892100
Vicryl 3-0 Ethicon Products J285G
Vicryl 4-0 Ethicon Products J284G
Ethilon 8-0 Ethicon Products 1714G
Ethilon 10-0 Ethicon Products 7770G
Vasofix safety 14G B Braun 2758853
Vasofix safety 20G B Braun 2758818
2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA CNC-2P
HTK solution, Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany
Custodiol
Isofluorane 5 % Any genericon
Heparin Any genericon
0.9% saline Any genericon
Buprenorphine Any genericon

References

  1. Boudjema, K., et al. Auxiliary liver transplantation for fulminant and subfulminant hepatic failure. Transplantation. 59, 218-223 (1995).
  2. Boudjema, K., Jaeck, D., Siméoni, U., Bientz, J., Chenard, M. P., Brunot, P. Temporary auxiliary liver transplantation for subacute liver failure in a child. The Lancet. 342, 778-779 (1993).
  3. Chenard-Neu, M. P., et al. Auxiliary liver transplantation: Regeneration of the native liver and outcome in 30 patients with fulminant hepatic failure – a multicenter European study. Hepatology. 23, 1119-1127 (1996).
  4. Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Kemnitz, J., Gratz, K. Auxiliary partial orthotopic liver–transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report. World J Surg. 15, 660-666 (1991).
  5. Erhard, J., Lange, R., Giebler, R., Rauen, U., de Groot, H., Eigler, F. W. Arterialization of the portal vein in orthotopic and auxiliary liver transplantation. Transplantation. 60, 877-879 (1995).
  6. Erhard, J., et al. Auxiliary liver transplantation with arterialization of the portal vein for acute hepatic failure. Transpl Int. 11, 266-271 (1998).
  7. Emond, J., Capron-Laudereau, M., Meriggi, F., Bernuau, J., Reynes, M., Houssin, D. Extent of Hepatectomy in the rat. Eur Surg Res. 21, 251-259 (1989).
  8. Mas, A., Rode`s, J. Fulminant hepatic failure. Lancet. 349, 1081-1085 (1997).
  9. Terpstra, O. T. Auxiliary liver grafting: a new concept in liver transplantation. The Lancet. 342, 758 (1993).
  10. Terpstra, O. T., Reuvers, C. B., Schalm, S. W. Auxiliary heterotopic liver transplantation. Transplantation. 45, 1003-1007 (1988).
  11. Schleimer, K., Lange, R., Rauen, U., Erhard, J. Auxiliary liver transplantation in acute liver failure in the rat – an illustrated description of a new surgical approach. Langenbecks Arch Surg. 384 (2), 204-208 (1999).
  12. Schleimer, K., et al. Physiologic microcirculation of the heterotopically transplanted rat liver with portal vein arterialization depending on optimal stent diameter. Med Sci Monit. 28 (BR140-145), (2006).
  13. Hong, H. Q., et al. Study of portal arterialization with auxiliary liver in rats. Hiroshima J. Med. Sci. 40, 29-33 (1991).
  14. Higgins, G. M., Anderson, R. M. Experimental pathology of the liver. I–Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch. Path. 12, 186-202 (1931).
  15. Schleimer, K., et al. Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure–investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation. Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).
  16. Lee, S., Edgington, T. S. Liver transplantation in the rat. Surg. Forum. 17, 220-222 (1966).
  17. Hess, F., Willemen, A., Jerusalem, C. Auxiliary liver transplantation in the rat, influence of the condition of the recipient’s liver on the fate of the graft. Eur. Surg. Res. 9, 270-279 (1977).
  18. Aguirrezabalaga, J., Arnal, F., Marini, M., Centeno, A., Fernandez-Selles, C., Rey, I., Gomez, M. Auxiliary liver transplantation with portal arterialization in the rat: description of a new model. Microsurgery. 22, 21-26 (2002).
  19. Palmes, D., Dietl, K. H., Drews, G., Holzen, J. P., Spiegel, H. U. Auxiliary partial orthotopic liver transplantation: treatment of acute liver failure in a new rat model. Langenbecks Arch Surg. (386), 534-541 (2002).
  20. Schleimer, K., et al. Improved microcirculation of a liver graft by controlled portal vein arterialization. J Surg Res. 116 (2), 202-210 (2004).
  21. Schleimer, K., et al. Portal hyperperfusion causes disturbance of microcirculation and increased rate of hepatocellular apoptosis: investigations in heterotopic rat liver transplantation with portal vein arterialization. Transplant Proc. 38 (3), 725-729 (2006).
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Cite This Article
Schleimer, K., Kalder, J., Grommes, J., Jalaie, H., Tawadros, S., Greiner, A., Jacobs, M., Kokozidou, M. Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure. J. Vis. Exp. (91), e51115, doi:10.3791/51115 (2014).

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